有机化合物的盖仑制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及包含治疗有效量的阿利吉仑或其可药用盐的固体经口剂型，其中活性成分基于经口剂型的总重量以按重量计46％以上的量存在。
【专利说明】有机化合物的盖仑制剂
[0001]本申请是申请日为2005年3月16日、发明名称为“有机化合物的盖仑制剂”的中国专利申请200580006233.1的分案申请。
[0002]本发明涉及固体经口剂型，其包含经口活性的肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)或其可药用盐作为合适的载体介质中的活性成分。具体地，本发明提供了盖仑剂型，其包含仅阿利吉仑，优选地，其半延胡索酸盐或其与另一活性剂的组合。本发明还涉及它们的制备方法和它们作为药物的用途。
[0003]如果没有特别定义，以下术语“阿利吉仑”理解为游离碱和其盐，特别是其可药用盐，最优选其半延胡索酸盐。
[0004]自肾释放的肾素在循环中切割血管紧张肽原形成十肽血管紧张素I。它由被肺、肾和其它器官中的血管紧张肽转变酶切割形成八肽血管紧张素II。此八肽直接通过动脉血管收缩增加血压和通过自肾上腺释放钠离子保持激素醛固酮，伴随着细胞外液体体积增加来间接增加血压。肾素的酶活性的抑制剂引起血管紧张素I的形成减少。结果产生较小量的血管紧张素II。活性肽激素的浓度降低是例如肾素抑制剂的抗高血压作用的直接原因。因此，肾素抑制剂、或其盐可以例如，用作抗高血压剂或用于治疗充血性心力衰竭。
[0005]肾素抑制剂阿利吉仑，特别是其半延胡索酸盐，已知在降低与年龄、性别或种族无关的血压的治疗中是有效的且也是良好耐受的。游离碱形式的阿利吉仑通过下式表示
[0006]
【权利要求】
1.包含治疗有效量的阿利吉仑，或其可药用盐的固体经口剂型，其中活性成分基于经口剂型总重量以按重量计46%以上的量存在。
2.根据权利要求1的固体经口剂型，其中活性成分以按重量计48%以上的量存在。
3.根据权利要求1的固体经口剂型，其中活性成分以按重量计46%至60%的量存在。
4.根据权利要求3的固体经口剂型，其中活性成分完全由阿利吉仑或其可药用盐组成，并且以每单位剂型大约75至大约600mg游离碱的量存在。
5.根据权利要求4的固体经口剂型，其中活性成分完全由阿利吉仑或其可药用盐组成，并且以每单位剂型大约75至大约300mg游离碱的量存在。
6.根据权利要求5的固体经口剂型，其中阿利吉仑是其半延胡索酸盐的形式，并且以每单位剂型大约83、大约166或大约332mg的量存在。
7.根据权利要求6的固体经口剂型，其中该剂型还包含填充剂。
8.根据权利要求7的固体经口剂型，其中填充剂是微晶纤维素。
9.根据权利要求7的固体经口剂型，其中该剂型还包含崩解剂。
10.根据权利要求9的固体经口剂型，其中该剂型还包含润滑剂。
11.根据权利要求10的固体经口剂型，其中该剂型还包含助流剂。
12.根据权利要求11的固体经口剂型，其中该剂型还包含粘合剂。
13.根据权利要求12的固体经口剂型，其用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭。
14.根据权利要求1的固体经口剂型,其用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭。
15.高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭的治疗方法，所述方法包括对需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求1的固体经口剂型。
16.高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭的治疗方法，所述方法包括对需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求12的固体经口剂型。
17.根据权利要求1的固体经口剂型的用途，用于生产治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭的药物。
18.根据权利要求12的固体经口剂型的用途，用于生产治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾机能不全、外周血管病、左心室肥大、认知机能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭的药物。
19.根据权利要求12的固体经口剂型的生产方法，其包括: 1)将活性成分与添加剂混合并用制粒液体将所述组分粒化； 2)干燥所得颗粒；3)将干燥的颗粒与外相赋形剂混合； 4)将所得混合物压制形成固体经口剂量作为片芯片剂；和 5)任选将所得片芯片剂包衣得到薄膜衣片剂。
20.根据权利要求19的方法，其中步骤(I)中的添加剂选自填充剂、崩解剂和粘合剂；且步骤(3)中的外相赋形剂选自填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。
【文档编号】A61K31/4166GK103462913SQ201310339147
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2005年3月16日 优先权日:2004年3月17日
【发明者】P·G·里加西-迪特里克, M·施密特 申请人:诺瓦提斯公司