一种治疗缺血性高脂血症的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开的治疗缺血性高脂血症的药物，由以下按重量份计的各组分制成：丹参14.7-20.0、山楂15.5-18.9、大黄4.7-5.7、泽泻11.1-14.7、制何首乌6.3-11.1、槐花6.7-10.5、银杏叶11.4-14.7、决明子14.7-20。该药组方科学合理，具有活血化瘀，凉血通脉，降脂清肠之功效。本发明同时公开了一种该药物的制备方法，包括将按重量份计的各组分烘干、制粉、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48-72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏的步骤。
【专利说明】一种治疗缺血性高脂血症的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂【技术领域】，主要涉及的是一种治疗缺血性高脂血症的药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]高黏血症又称血液髙年制综合征(HBS)，是指血液粘度较长期处于升高状态所致症候群。临床上主要表现为血液流变学的异常和微循环不良，高脂血症是脂质代谢异常(血清TC、TG水平过高)病症。
[0003]高脂血症和高粘血症在中老年人中很常见，这种改变容易导致某些心血管和脑血管疾病的发生，特别是高血压、冠心病、脑中风。其主要因素是自身血液的浓、粘，血液中有机成分大量增加，使红细胞表面被脂蛋白等吸附，引起红细胞变形能力减弱，红细胞刚性相对增强，红细胞聚集功能也增强，沉积在血管壁的脂类物质增多，造成血管壁粥样改变，逐渐形成动脉血管粥样硬化；同时，血管壁沉积物增多，又缩小了血管管径，造成血流受阻，血流速度减慢，心肌血流量减少，从而常常引起高血压、冠心病，甚至脑中风等心脑血管疾病。
[0004]中国医学古文献中有关此类病症的记载，散见于“眩晕”、“头痛”、“肝阳”、“肝风”、“中风”等论述中，多将其归于“血瘀证”或“中风、头痛、眩晕、胸痹”等范畴。认为本证属本虚标实症，属痰、浊、瘀范畴，主要为肝、脾、肾三脏虚损，以肝肾不足为多见。病机或因饮食肥甘厚味，兼之肝胆疏泄不畅，继而引起脾之消谷、运化功能失调，转化为痰浊；或因肾之阴阳俱损，相火妄动，致肝阳上亢，甚则化火。木旺则乘土，使脾胃输布功能失调、湿热郁结，痰浊内生。由于痰浊内滞，进而浸淫脉管、血行受阻，出现瘀血停着，血脉凝滞，故见头晕、头痛、肢体麻木、胸闷、脘腑胀满。舌质暗紫、脉象沉涩等症。
[0005]此类癒血内停之证， 与现代医学的闻血压、闻粘血症、闻脂血症等症候相对应。在临床中西医诊断治疗过程中，可相互参照此证辩证施治。
[0006]中西医研究认为，血瘀的发生原因是由于血液的流动性和粘性变化所引起；而现代科学业已证明，流量Q与驱动压力差Pl—P2和管半径R4成正比，而与管长度L和液体粘度n是成反比关系，即泊萧叶定律。可见，在治疗高血脂和高粘血症患者时单纯从以往惯用的扩容方面远不能达到治疗目的，而必须以泊萧叶定律为依据制定以活血化瘀，凉血通脉，降脂清肠为主的方案，才能达到理想疗效。
[0007]目如闻脂血症、闻脂血症的治疗，以药物治疗为主。西药治疗闻脂血症、闻脂血症效果明显、起效快，但大都有一定甚至较为明显的不良反应，不利于此类慢性疾病患者的长期服用、长期治疗和预防。
[0008]对于高脂血症、高脂血症的治疗，中医药治疗以活血化瘀，凉血通脉，降脂清肠为主，特点突出，优势明显。降脂类中药具有多用途、多环节、多靶点作用，不仅能促进脂肪分解，抑制肠道胆固醇的吸收，且能提高高密度脂蛋白水平，促进胆固醇转运与清除，达到标本兼治。愈来愈被广大患者及医务人员接受并广泛应用于该病的治疗。
【发明内容】
[0009]本发明的目的之一在于提供一种治疗缺血性高脂血症的中成药，该药组方科学合理，具有活血化瘀，凉血通脉，降脂清肠之功效。
[0010]本发明的另一目的是提供治疗缺血性高脂血症的药物的制备方法。
[0011]本发明创造为实现发明目的之一，采用以下技术方案:
[0012]本发明的治疗缺血性高脂血症的药物，由以下按重量份计的各组分制成:
[0013]丹参14.7-20.0、山楂 15.5-18.9、大黄 4.7-5.7、泽泻 11.1-14.7、制何首乌
6.3-11.1、槐花 6.7-10.5、银杏叶 11.4-14.7、决明子 14.7-20?
[0014]进一步，按重量份计的各组分优选为:
[0015]丹参15.9-18.6、山楂 16.4-18.0、大黄 4.8-5.5、泽泻 12.0-13.5、制何首乌
7.4-9.8、槐花 7.7-9.6、银杏叶 12.0-13.8、决明子 15.9-18.6。
[0016]更进一步，按重量份计的各组分进一步优选为:
[0017]丹参16.5-17.9、山楂 16.8-17.6、大黄 5.0-5.4、泽泻 12.4-13.5、制何首乌7.9-9.2、槐花 8.1-9.0、银杏叶 12.7-13.3、决明子 16.7-17.9。
[0018]本发明创造的治疗缺血性高脂血症的药物的制备方法:
[0019]包括将按重量份计的各组分烘干、制成粗粉250-850um或24目-65目、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48-72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有效成分浓缩浸膏的步骤。
[0020]进一步的，制得有效成分醇提液时，包括加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇浸泡
0.5-1.0小时，继续加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小时，收集有效成分醇提取液一的步骤。
[0021]进一步的，制得有效成分醇提液时，还包括再次加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小时，收集有效成分醇提取液二的步骤。
[0022]更进一步的，还包括将有效成分浓缩浸膏制成口服液、丸剂、片剂、颗粒剂剂型的步骤。
[0023]制备本发明药物的组成中，各组分的特性如下:
[0024]丹参:苦味、微寒；入心、肝经。功效:活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大,心绞痛等症。主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分,还含黄酮类,三萜类，甾醇等其他成分。作用于心血管系统，具有强心、扩张血管、增加心肌血流量、抗血栓形成、降血脂、改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)、改善微循环的作用。此外，还有保肝、改善肝微循环、抗菌等作用。
[0025]山楂:味酸、甘；性微温；归脾、胃、肝经。开胃消食、化滞消积、活血散瘀、化痰行气。用于肉食滞积、症瘕积聚、腹胀痞满、瘀阻腹痛、痰饮、泄泻、肠风下血等。含绿原酸、咖啡酸、山楂酸、齐菊果酸、槲皮素、熊果酸、齐墩果酸、金丝桃甙)、表儿茶精等。此外，山楂中含有机酸鞣质、鞣酐、表儿茶酚、胆碱、乙酰胆碱、β谷留醇、胡萝卜素及大量Vit C等。具有扩张血管、强心、增加冠脉血流量、改善心脏活力、兴奋中枢神经系统、降低血压和胆固醇、软化血管及利尿和镇静作用；兼能防治动脉硬化、增强机体的免疫力、防衰老、抗癌的作用；另有强心、开胃消食、活血化淤、收缩子宫、平喘化痰、抑制细菌、缓解腹痛腹泻的成分。[0026]大黄:味苦、性寒；归胃经。功效:攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒。主治实热便秘、热结胸痞、湿热泻痢、黄疸、淋病、水肿腹满、小便不利；主含蒽醌衍生物(游离型有大黄素，大黄酚，芦荟大黄素，大黄酸，大黄素甲醚等；结合型有大黄酸-8-葡萄糖苷，大黄素甲醚葡萄糖苷，芦荟大黄素葡萄糖苷，大黄酸葡萄糖苷等)，游离型双蒽酮，结合型双蒽酮及苯丁酮苷类，萘苷类，鞣质，多糖化合物，有机酸等。药理作用广泛:1、对消化系统的影响:泻下作用、利胆、保肝、促进胰液分泌、抑制胰酶活性、抗胃及十二指肠溃疡；2、对血液系统的影响:止血、降血脂；3、抗感染作用:抗病原微生物、抗炎、解热作用、免疫调节、抗衰老抗氧化作用。
[0027]泽泻:味甘、淡，性寒；归肾、膀胱经。功能利水渗湿、泄热通淋。主小便不利、热淋涩痛、水肿胀满、泄泻、痰饮眩晕、遗精。主含多种四环三萜酮醇衍生物(泽泻醇A、B、C等)、倍半萜类成分、胆碱、卵磷脂以及糖和钾、钙、镁等元素等；药理作用广泛:降血脂作用、对心血管系统的作用、利尿作用、影响免疫功能、轻度降血糖等作用。
[0028]何首乌:苦、甘、涩；性微温；归肝、肾经。功效:制用补益精血、生用解毒、截疟、润肠通便。主治血虚头昏目眩、心悸、失眠、肝肾阴虚之腰膝酸软、须发早白、耳鸣、遗精、肠燥便秘、久疟体虚、风疹瘙痒、疮痈、瘰疬、痔疮。含蒽醌类化合物(大黄素，大黄酚，大黄酸，大黄)、二苯乙烯类化合物、淀粉、鞣质、脂肪、无机元素等；具有促进造血功能，提高机体免疫功能作用，并有降血脂，抗动脉粥样硬化，保肝，延缓衰老，影响内分泌功能，润肠通便等作用。
[0029]槐花:苦、微寒；归肝、大肠经。功能凉血止血，清肝泻火。用于便血、痔血、血痢、崩漏、吐血、衄血、肝热目赤、头痛眩晕。主要成分有含芸香甙(芦丁)或其化合物，另有蜡、绿色素、树脂、缩合鞣质、色素、蛋白质(或黏液质)、氨基酸(或肽)、糖和维生素A等，作用于心血管系统，能增加心收缩量及输出量、并能减慢心率，扩张冠状血管、改善心肌循环、降低血压；还能降血脂、恢复毛细血管弹性作用，并且具有抗炎作用、解痉、抗溃疡、抗病原微生物等作用。
[0030]银杏叶:甘、苦、涩、平；归心、肺经。功能敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂。含黄酮类成`分银杏双黄酮、异银杏双黄酮、去甲基银杏双黄酮等及苦味成分银杏内酯、酸类成分毒.尚含白果醇、白果酮、廿九烷、廿八醇、α-已烯醛、
谷留醇、豆留醇及维生素、儿茶素和表儿茶素等。具有广泛的药理活性:1、影响脑循环及血脑屏障:改善脑细胞代谢；降低血脑屏障通透性；2、对中枢神经系统的影响:提高记忆再现力、保护神经、抗衰老、痴呆、脑功能障碍；3、对心血管系统的作用:保护缺血心肌、减少心率失常的发生、扩张冠脉。此外，银杏叶还有清除自由基、抗脂质过氧化、抗血小板活化因子、抑制血小板聚集、降血脂等作用；4、对抗平滑肌收缩、解痉作用；5、降压作用；6、抑菌作用。
[0031]决明子:甘、苦、咸；微寒；归肝、大肠经。清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。化学成分有蒽醌类化合物，主为大黄素、大黄素甲醚、大黄酚、芦荟大黄素、以及钝叶素、决明素、黄决明素、橙黄决明素及它们的甙类和大黄酸等，此外含粘液、蛋白质、谷留醇、氨基酸及脂肪油等。药理作用:抗菌、抗真菌、降压、降血月旨、抗血小板聚集、影响免疫功能、保肝作用、泻下作用、促进胃液分泌、利尿等作用。
[0032]方中丹参、山楂活血化瘀，共为君药；泽泻、制何首乌、银杏叶、决明子通利血脉，共为臣药；大黄、槐花凉血清肠，同为佐使。诸药合用，共奏活血化瘀，凉血通脉，降脂清肠之功。
[0033]本发明药物制备方法中采用的超声波提取药物有效成分的技术是利用超声波所产生的的加速质点运动、空化效应、振动匀化等特殊作用，来用于物质化学成分提取工艺中，将所含成分以快速高效地提取出来的一项新的提取技术。
[0034]采用该项提取技术，制备本发明药物，与传统工艺比较优势明显:
[0035]1、提取效率高:超声波独具的物理特性能促使植物细胞组织破壁或变形，使中药有效成分提取更充分，提取率比传统工艺显著提高达50— 500%。
[0036]2、提取时间短:超声波强化中药提取通常在24— 40分钟即可获得最佳提取率，提取时间较传统方法大大缩短2/3以上，药材原材料处理量大。
[0037]3、提取温度低:超声提取中药材的最佳温度在40— 60°C，对遇热不稳定、易水解或氧化的药材中有效成分具有保护作用，同时大大节能能耗。
[0038]4、适应性广:超声提取中药材不受成分极性、分子量大小的限制，适用于绝大多数种类中药材和各类成分的提取，且适用于多种溶剂。
[0039]5、提取药液杂质少，有效成分易于分离、纯化。
[0040]6、提取工艺运行成本低，综合经济效益显著。
[0041]7、操作简单易行，设备维护、保养方便。
[0042]药理研究:·[0043]实验显示，本发明药物具有下述药理作用:
[0044]1、降血脂作用:给高血脂症大鼠灌服本方10ml/kg，每日I次，连续10d，取血测定有关指标。
[0045]结果表明:显著降低血清胆固醇含量、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，增高高密度脂蛋白胆固醇含量，增强红细胞变形能力。
[0046]2、对抗大鼠血栓形成作用:以本发明药物1.0ml/只灌注大鼠，I小时后取大鼠颈动、静脉，插管建立体外侧肢循环，15min终止循环，称量血小板血栓的干重。
[0047]结果显示:对血小板血栓的形成有明显的抑制作用。
[0048]3、对微循环的影响:10%高分子右旋糖酐静注大鼠致急性微循环障碍模型，小肠推注本发明药物100%水煎液，20min后观察肠系膜微循环。
[0049]结果显示:毛细血管开放数量增多，血流速度加快，毛细胞聚集、白细胞贴壁、堆积等现象明显改善、血流停滞现象消失。
[0050]4、改善血流变特性:给高脂血家兔拌饲本发明药物浓缩液15ml/2次/日，3周后观察，其全血还原粘度明显低于对照组。
[0051]结果显示:可以改善血流变特性。
[0052]5、急性毒性试验:采用本发明药物按每日40ml/kg分次灌服小鼠，72hr后观察。
[0053]结果显示:实验小鼠全部健存，未见不良反应。
[0054]6、亚急性毒性试验:采用大鼠随机分为大、中、小剂量组和空白对照组，连续灌服本发明药物30ml/kg,6周后处死观察。
[0055]结果显示:体重、血常规、肝功、肾功、心电图及各脏器组织均未见异常。
[0056]临床观察:[0057]本发明药物治疗用于瘀血停着，血脉凝滞所致的高脂血症；220例临床观察小结。
[0058]资料、方法与结论
[0059]I 一般资料
[0060]1.1病例来源:所有患者均系本院3年来门诊病例，共220例，年龄29~75岁，病程I年~5年。
[0061]1.2病例选择
[0062]1.2.1诊断标准:参照《内科学》(1978上海科学技术出版社)。
[0063]诊断依据
[0064]1.2.1.1 头晕、头痛。
[0065]1.2.1.2 肢体麻木。
[0066]1.2.1.3胸闷、脘腑胀满。
[0067]1.2.1.4舌质暗紫，脉象沉涩。
[0068]1.2.1.5脉搏加快，血压升高。
[0069]辩证依据: [0070]本证多由瘀血停着，血脉凝滞所致；故见头晕、头痛、肢体麻木、胸闷、脘腑胀满。舌质暗紫、脉象沉潘，均属癒血内停之证。现代医学的闻血压、闻粘血症、闻脂血症等症候可参照此证辩证施治。
[0071]1.2.2.排除病例标准:
[0072]1.2.2.1排除脑出血疾病。
[0073]1.2.2.2合并有心血管，肝、肾和造血系统等原发性疾病者。
[0074]1.2.2.3孕妇及多种药物过敏者。
[0075]1.2.2.4未按规定用药，忌口，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。
[0076]2.治疗方法:
[0077]用量:一次20~30ml，一日3次。
[0078]用法:口服。
[0079]疗程:连续服用10天为一个疗程。
[0080]3观测指标:
[0081]3.1疗效判定标准
[0082]3.1.1治愈:症状消失。
[0083]3.1.2好转:主要症状有改善。
[0084]3.1.3无效:症状无变化。
[0085]4.1治疗后临床疗效:见表1。
[0086]表1治疗后临床疗效(％)
[0087]
【权利要求】
1.一种治疗缺血性高脂血症的药物，其特征是:由以下按重量份计的各组分制成: 丹参 14.7-20.0、山楂 15.5-18.9、大黄 4.7-5.7、泽泻 11.1-14.7、制何首乌 6.3-11.1、槐花 6.7-10.5、银杏叶 11.4-14.7、决明子 14.7-20?
2.根据权利要求1所述的治疗缺血性高脂血症的药物，其特征是:按重量份计的各组分优选为:
丹参 15.9-18.6、山楂 16.4-18.0、大黄4.8-5.5、泽泻 12.0-13.5、制何首乌 7.4-9.8、槐花 7.7-9.6、银杏叶 12.0-13.8、决明子 15.9-18.6。
3.根据权利要求1所述的治疗缺血性高脂血症的药物，其特征是:按重量份计的各组分进一步优选为:
丹参 16.5-17.9、山楂 16.8-17.6、大黄 5.0-5.4、泽泻 12.4-13.5、制何首乌 7.9-9.2、槐花 8.1-9.0、银杏叶 12.7-13.3、决明子 16.7-17.9。
4.一种制备权利要求1-3所述的治疗缺血性高脂血症的药物的制备方法，其特征是: 包括将按重量份计的各组分烘干、制粉、混合的步骤；将粉料置入超声提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步骤；静置48-72小时，制得醇沉上清液；滤过，回收乙醇，制得有 效成分浓缩浸膏的步骤。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:制得有效成分醇提液时，包括加入5-7倍量组分重量份的70%乙醇浸泡0.5-1.0小时，继续加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小时，收集有效成分醇提取液一的步骤。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:制得有效成分醇提液时，还包括再次加A 5-7倍量组分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小时，收集有效成分醇提取液二的步骤。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:还包括将有效成分浓缩浸膏制成口服液、丸剂、片剂、颗粒剂剂型的步骤。
【文档编号】A61K36/884GK103585366SQ201310406871
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】李勇, 王进 申请人:洛阳市洛铜医院, 李勇, 王进