一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法，处方由头孢克洛、盐酸溴己新、蔗糖、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖和95%乙醇组成，采用流化床造粒，包装即得。本方法工艺简单，操作时间短，劳动强度低，产品质量稳定。
【专利说明】一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种头孢克洛干混悬剂组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]含“头孢克洛”和“盐酸溴己新”的复方制剂由美国礼来(Lilly)公司在90年代中期率先研制上市的，是第一个由抗感染药物和镇咳祛痰药物组成的固定处方的治疗呼吸道感染的复方制剂。处方由强效口服头孢菌素“头孢克洛”和镇咳祛痰药“盐酸溴己新”组成，两种药物协同作用，能迅速缓解、治愈呼吸道感染症状，是一种疗效较好，副作用低，使用方便的药物。
[0003]“头孢克洛”(cefaclor)，又名头孢氯氨苄，是结构与头孢氨苄相类似的第二代头孢菌素，由美国Eli Lilly公司创制，于1985年获准上市，用于治疗呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织的感染等，对革兰氏阳性菌如金葡萄菌、链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌等和革兰氏阴性菌如痢疾杆菌、沙门氏菌、流感杆菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌和淋球菌等均有较强的杀菌作用。
[0004]“盐酸溴己新”具有较强的溶解粘痰作用，可使粘痰中的多糖纤维素裂解，稀化痰液，抑制杯状细胞和粘液腺体合成糖蛋白，从而使痰液中的唾液酸减少，减低痰粘度，便于排出，临床上适用于慢性支气管炎、哮喘等粘痰不易咳出而造成的呼吸困难等，是临床上常用的祛痰药物。
[0005]目前国内已有该复方的干混悬剂上市，包括复方头孢克洛干混悬剂、克洛己新干混悬剂等，但其制备过程中均 包含传统的混合、制软材、制粒、混干、混合等工序，产品经过较长时间的湿、热过程，操作复杂，生产周期长，劳动强度大。头孢克洛对湿、热不稳定，经上述工序生产的产品，虽然灌装时质量符合标准，但6、个月后，就会出现含量或有关物质不符合标准的情况。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种含“头孢克洛”和“盐酸溴己新”的组合物干混悬剂及其制备方法。该组合物处方以江苏正大清江制药有限公司的克洛己新干混悬剂处方剂量为基础，经制剂工艺改进而成的一种药物组合物口服干混悬剂。
[0007]本发明是通过如下技术方案实现的:
称取盐酸溴己新、头孢克洛以等量递加法混合均匀，依次加入羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖，混合均匀后，加入流化床内，用95%乙醇与十二烷基硫酸钠混合均匀，采用流化床造粒，包装即得。
[0008]该方法所述的头孢克洛的重量份数为100飞00，盐酸溴己新(以溴己新计)的重量份数广20，蔗糖的重量份数为1000-1600份，乳糖的重量份数为400-600份，羧甲基纤维素钠210份、十二烷基硫酸钠1.2份、低取代羟丙基纤维素50份、95%乙醇100份。[0009]该方法所述的头孢克洛与盐酸溴己新(以溴己新计)的重量份数比例为125:4。
[0010]该方法所述的流化床造粒具体过程如下:开启流化床鼓风，使物料能正常流化并不碰撞顶网，调节雾化压力(mpa)在0.15-0.2之间，十二基硫酸钠的95%的乙醇的喷速控制在50-70ml/分钟，进风温度控制在54°C -60°C，物料温度控制在30°C -40°C，出风温度控制在33-40°C，干燥温度在40°C -45°C。待液体喷完后，继续干燥10分钟，关闭加热系统，继续吹风，待物料温度为20°C，关闭流化系统，将物料放出，过20目筛，检测含量，按标准分装到纸/铝复合袋中。 [0011]本发明所提供的头孢克洛干混悬剂组合物的制备方法，物料的干混、湿混、搅拌、颗粒成型、干燥等工序都在同一台流化床设备内完成，工艺简单，操作时间短，劳动强度低，产品质量稳定。
[0012]以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。
[0013]实施例1:
(I)头孢克洛250份、盐酸溴己新(以溴己新计)8份、蔗糖1500份、羧甲基纤维素钠210份、十二烷基硫酸钠1.2份、低取代羟丙基纤维素50份、乳糖500份、95%乙醇100份。
[0014](2)称取盐酸溴己新(以溴己新计)8份、头孢克洛250份采用等量递加的方式混合均匀后，依次加入上述份量的羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖等辅料，混合均匀，加入流化床内，用上述份量的95%乙醇，加入十二烷基硫酸钠1.2份，混合均匀，作为粘合剂使用。
[0015](3)开启流化床鼓风，使物料能正常流化并不碰撞顶网，调节雾化压力(mpa)在0.15-0.2之间，十二基硫酸钠的95%的乙醇的喷速控制在50-70ml/分钟，进风温度控制在54°C -60°C，物料温度控制在30°C -40°C,出风温度控制在33_40°C，干燥温度在400C -45°C。待液体喷完后，继续干燥10分钟，关闭加热系统，继续吹风，待物料温度为20°C，关闭流化系统，将物料放出，过20目筛，检测含量，按标准分装到纸/铝复合袋中。
[0016]实施例2:
(I)头孢克洛125份、盐酸溴己新(以溴己新计)4份、蔗糖1500份、羧甲基纤维素钠210份、十二烷基硫酸钠1.2份、低取代羟丙基纤维素50份、乳糖630份、95%乙醇100份。
[0017](2)称取盐酸溴己新(以溴己新计)4份、头孢克洛125份采用等量递加的方式混合均匀后，依次加入上述份量的羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖等辅料，混合均匀，加入流化床内，用上述份量的95%乙醇，加入十二烷基硫酸钠1.2份，混合均匀，作为粘合剂使用。
[0018](3)开启流化床鼓风，使物料能正常流化并不碰撞顶网，调节雾化压力(mpa)在
0.15-0.2之间，十二基硫酸钠的95%的乙醇的喷速控制在50-70ml/分钟，进风温度控制在54°C -60°C，物料温度控制在30°C -40°C，出风温度控制在33_40°C，干燥温度在400C -45°C。待液体喷完后，继续干燥10分钟，关闭加热系统，继续吹风，待物料温度为200C，关闭流化系统，将物料放出，过20目筛，检测含量，按标准分装到纸/铝复合袋中。
[0019]实施例3:
(O头孢克洛500份、盐酸溴己新(以溴己新计)16份、蔗糖1300份、羧甲基纤维素钠210份、十二烷基硫酸钠1.2份、低取代羟丙基纤维素50份、乳糖442份、95%乙醇100份。
[0020](2)称取盐酸溴己新(以溴己新计)16份、头孢克洛500份采用等量递加的方式混合均匀后，依次加入上述份量的羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖等辅料，混合均匀，加入流化床内，用上述份量的95%乙醇，加入十二烷基硫酸钠1.2份，混合均匀，作为粘合剂使用。
[0021](3)开启流化床鼓风，使物料能正常流化并不碰撞顶网，调节雾化压力(mpa)在
0.15-0.2之间，十二基硫酸钠的95%的乙醇的喷速控制在50-70ml/分钟，进风温度控制在54°C -60°C，物料温度控制在30°C -40°C，出风温度控制在33_40°C，干燥温度在400C -45°C。待液体喷完后，继续干燥10分钟，关闭加热系统，继续吹风，待物料温度为200C，关闭流化系统，`将物料放出，过20目筛，检测含量，按标准分装到纸/铝复合袋中。
【权利要求】
1.一种头孢克洛干混悬剂组合物，以头孢克洛、盐酸溴己新为原料，加入作为药用辅料的填充剂、粘合剂制备而成，其特征在于:称取盐酸溴己新、头孢克洛以等量递加法混合均匀，依次加入羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、乳糖、蔗糖，混合均匀后，加入流化床内，用95%乙醇与十二烷基硫酸钠混合均匀，采用流化床造粒，包装即得。
2.如权利要求1所述的头孢克洛干混悬剂组合物，其特征在于:处方中头孢克洛的重量份数为100飞00，盐酸溴己新(以溴己新计)的重量份数为广20，蔗糖的重量份数为1000-1600份，乳糖的重量份数为400-600份，羧甲基纤维素钠210份、十二烷基硫酸钠1.2份、低取代羟丙基纤维素50份、95%乙醇100份。
3.如权利要求1所述的头孢克洛干混悬剂组合物，其特征在于:处方中头孢克洛与盐酸溴己新(以溴己新计)的重量份数比例为125:4。
4.如权利要求1所述的流化床造粒过程，其特征在于:开启流化床鼓风，使物料能正常流化并不碰撞顶网，调节雾化压力(mpa)在0.15-0.2之间，十二基硫酸钠的95%的乙醇的喷速控制在50-70ml/分钟，进风温度控制在54°C -60°C，物料温度控制在30°C -40°C，出风温度控制在33-40°C，干燥温度在40°C -45°C ;待液体喷完后，继续干燥10分钟，关闭加热系统，继续吹风，待物料温度为 20°C，关闭流化系统，将物料放出，过20目筛，检测含量，按标准分装到纸/铝复合袋中。
【文档编号】A61P11/10GK103463093SQ201310423712
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】陈文静, 滕奇, 顾海成 申请人:江苏正大清江制药有限公司