一种枸杞消渴药物组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种枸杞消渴药物组合物及其制备方法和应用。本发明的枸杞消渴药物组合物包括醇提物、醇沉水提物和粗多糖，制备方法为将醇提物、醇沉水提物、粗多糖加入常规药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。本发明还公开了枸杞消渴药物组合物在制备Ⅱ型糖尿病及并发症的治疗药物中的应用。本发明的药物组合物进一步明确了有效成分，去除了无效杂质，增加了醇溶性活性成分，将有效组分粗多糖初步提纯，纯度达50%以上，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量。
【专利说明】一种枸杞消渴药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种枸杞消渴药物组合物及其制备方法和在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
【背景技术】
[0002]枸杞消渴胶囊记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号:WS-10701(ZD-0701)-2002，处方如下:鲜沙棘110g、鲜枸杞子160g、地骨皮125g、山楂50g、山药135、麦芽65g、黄芪115g，制成1000粒。其传统方法制备后的枸杞消渴胶囊主要含:鲜沙棘和鲜枸杞子的冷冻干燥粉和其它药材简单水提物的喷雾干燥粉。
[0003]枸杞消渴胶囊(以下简称“原方”)用于气阴两虚所致消渴，疗效好，市场前景广阔，对II型糖尿病有明显疗效，能有效控制血糖，也能够有效控制糖尿病并发症的发生。
[0004]但现有技术存在以下不足:原方主要以传统煎煮工艺简单提取，仅能将水溶性成分提取；原方煎煮后未采取精制步骤，杂质较多，服用量偏大；原方主要成分不明确。
【发明内容】
[0005]为克服现有技术的不足，本发明提供了一种枸杞消渴药物组合物及其制备方法和 应用。
[0006]本发明的技术方案如下:
[0007]一种枸杞消渴药物组合物，包括醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-45重量份、粗多糖75-80重量份；所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖分别按照如下方法制得:
[0008]I)醇提物:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%~80%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
[0009]2)醇沉水提物:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-1 (TC静置24-48小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
[0010]3)粗多糖:制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖。
[0011]本发明优选的，醇提物的制备过程中，使用的乙醇浓度为70%。
[0012]本发明更优选的，该组合物包括醇提物44.5重量份，醇沉水提物42.5重量份，粗多糖77.5重量份。
[0013]本发明的药物组合物包括上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖添加药用辅料后进一步制备的胶囊、片剂或颗粒剂。
[0014]一种枸杞消渴药物组合物的制备方法，步骤如下:
[0015]I)取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%~80%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
[0016]2)取枸杞子60重量份,地骨皮187重量份，山药202重量份,麦芽97重量份,黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为
1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
[0017]3)制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖；
[0018]4)将步骤I)、2 )、3 )制备的醇提物、醇沉水提物、粗多糖加入常规药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或 颗粒剂。
[0019]本发明中重量份和体积份的关系为g/ml或kg/1。
[0020]本发明还公开了该药物组合物在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
[0021]本发明所述的回收乙醇和浓缩工艺参数为60~70°C，-0.07~-0.09Mpa，产品减压干燥的工艺参数为70°C，-0.08~-0.09Mpa，其它未特别说明的均为药学生产上惯用的参数或方法。
[0022]本发明的有益效果如下:
[0023]本发明分别采用不同极性的溶剂提取后制备得到枸杞消渴药物组合物。与现有技术方案相比，本发明制备的药物组合物进一步明确了有效成分，去除了部分杂质，增加了醇溶性活性成分，并通过二次醇沉制备得到含量为> 50%的粗多糖，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量。
[0024]经过疗效验证，本发明的药物组合物可用于针对II型糖尿病及其并发症治疗药物的制备，且疗效优于现有产品。
【具体实施方式】
[0025]实验例1、醇提物制备工艺研究
[0026]根据文献，沙棘和山楂中的黄酮类成份为降低血糖的功效成分之一。传统的水煎煮方法对黄酮的提取率较低，且经常伴有黄酮成分的水解破坏。本发明乙醇进行黄酮类成份的提取。在预实验基础上，确定以干浸膏得率及总黄酮含量为考察指标，采用正交试验对醇浓度，提取时间，加醇量，提取次数四个因素进行考察，设计见表1
[0027]表1醇提正交试验设计表
【权利要求】
1.一种枸杞消渴药物组合物，其特征是，该药物组合物包括醇提物40-50重量份，醇沉水提物40-45重量份，粗多糖75-80重量份；所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖分别按照如下方法制得: a)醇提物:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%~80%的乙醇提取二次，第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时，合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物； b)醇沉水提物:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，加水煎煮二次，第一次加所述药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加所述药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-1 (TC静置24-48小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物； c)粗多糖:制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖。
2.根据权利要求1的枸杞消渴药物组合物，其特征是，醇提物的制备方法中，所用的乙醇浓度为70%。
3.根据权利要求1或2的枸杞消渴药物组合物，其特征是，该药物组合物包括醇提物44.5重量份，醇沉水提物42.5重量份，粗多糖77.5重量份。
4.根据权利要求1的枸杞消渴药物组合物，其特征是，该药物组合物为上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖添加药用辅料后进一步制备的胶囊、片剂或颗粒剂。·
5.根据权利要求1或2所述的枸杞消渴药物组合物的制备方法，其特征是，步骤如下: 1)取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%~80%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物； 2)取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24-48小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物； 3)制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖； 4)将步骤1)、2)、3)制备的醇提物、醇沉水提物、粗多糖加入常规药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。
6.根据权利要求1-4任一所述的枸杞消渴药物组合物在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
【文档编号】A61P3/10GK103520585SQ201310499554
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月22日 优先权日:2013年10月22日
【发明者】姬涛, 李怀平, 王朔, 王海苹, 孙绪丁 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司