2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用。该类化合物如式I所示。该式I所示2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物，可经历多步有机合成反应制备，包括Mitsunobu?Reaction、酸胺缩合等。该2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物对多种细胞株具有普适的高效抑制率，对制备抗肿瘤药物具有重要的意义。式I。
【专利说明】2, 2’ -联吡啶-6, 6’ - 二甲酰基-喹啉-1-胺衍生物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种2，2’ -联吡啶-6，6’ -二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方
法与应用。
【背景技术】
[0002]作为药物活性化合物和药物化学合成骨架，吡啶-2，6-二甲酰基-喹啉-3(或-6)-胺类似物的甲基盐(喹啉氮原子形成季铵盐)被报道具有抗癌活性。
[0003]在专利W02004/072027A2(US2007/0232572A1)中，记载了甲基化的吡啶 _2，6- 二甲酰基-喹啉_3 (或-6)-胺的盐(喹啉氮原子形成季铵盐)对于端粒G-四链体有较强的稳定作用，并且具有抗癌活性。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种2，2’ -联吡啶-6，6’ -二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用。
[0005]本发明提供的2，2’ -联吡啶_6，6’ - 二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物，其结构通式如式I所示，
[0006]
【权利要求】
1.式I所示化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于:所述式I所示化合物为如下化合物中的任意一种
3.权利要求1或2所述式I所示化合物在药学上可接受的盐。
4.根据权利要求3所述的盐，其特征在于:所述盐为无机酸盐或有机酸盐； 所述无机酸盐中的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸； 所述有机酸盐中的有机酸为乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸或对甲苯磺酸。
5.一种制备权利要求1或2所述式I所示化合物的方法，包括如下步骤: 将式II所示化合物2，2’ -联吡啶-6，6’ - 二甲酸和1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺于有机溶剂中于-15 — 5°C进行反应I一3小时后； 再加入有机碱于-15 — 5°C进行反应0.5—1.5小时后； 再加入式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液于室温进行酸胺缩合反应12—24小时,得到所述式I所示化合物；
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于:所述有机碱选自三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一种； 所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的至少一种； 所述式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液中，溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷中的至少一种。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于:所述方法中，式II所示化合物、式III所示化合物、1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯胺和有机碱的投料摩尔比为0.5-1:1.0-2:1.0-2.5:1.0-2.5，具体为 0.7:1.4:1.5:1.8。
8.权利要求1或2所述式I所示化合物或权利要求3或4所述盐在制备抑制肿瘤产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于:所述肿瘤为乳腺癌、胃癌、宫颈癌、白血病、肝癌、肺癌、结肠癌或肝癌。
【文档编号】A61K31/4709GK103601719SQ201310525135
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年10月30日 优先权日:2013年10月30日
【发明者】唐亚林, 王立霞, 向俊锋 申请人:中国科学院化学研究所