（s）-奥拉西坦晶型iii及其制备方法和用途
【专利摘要】(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺晶型III（简称（S）-奥拉西坦晶型III），其在衍射角度2θ为10.54、13.70、14.44、15.60、17.12、18.88、19.24、20.66、20.84、21.18、21.82、22.94、23.24、24.88、27.20、27.48、28.24、30.46、30.80、31.52、32.00、32.34、32.90、33.20、34.40、34.62、37.30、37.50、38.28、38.96、40.02°处有衍射峰。本发明所述(S)-奥拉西坦新晶型III对记忆功能障碍效果明显，而且水中溶解速度快，生物利用度高，适合制成多种药物组合物。本发明所述制备方法制得的(S)-奥拉西坦新晶型III纯度高。本发明申请所述制备方法条件温和，操作简便，引入杂质少，重现性好，生产过程易于控制，适合工业化生产。
【专利说明】(S)-奥拉西坦晶型I I I及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，确切的说涉及奥拉西坦，具体的说涉及左旋奥拉西坦的一种新晶型及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]奥拉西坦(Oxiracetam)，CAS号为62613-82-5，为新一代脑代谢改善药，吡咯烷酮类(环GAB0B)衍生物，吡拉西坦类似物，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。对脑血管病、脑损伤、脑瘤(术后)、颅内感染、痴呆、脑变性疾病等具有良好疗效。适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。奥拉西坦由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市，对记忆尤其是思维的集中比吡拉西坦更好，且毒性较小。有报道显示，奥拉西坦的左旋体比右旋活性高。
【权利要求】
1.(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奥拉西坦晶型III在衍射角度2 Θ为 14.44、17.12、18.88、19.24,20.66,20.84,21.18。处有衍射峰。
2.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奥拉西坦晶型 III 在衍射角度 2 Θ % 10.54,13.70,14.44,15.60,17.12,18.88,19.24,20.66,20.84、.21.18,21.82,22.94,23.24,24.88,27.20,27.48,28.24,30.46,30.80,31.52,32.00、.32.34,32.90,33.20,34.40,34.62,37.30,37.50,38.28,38.96,40.02。处有衍射峰。
3.如权利要求1或2所述的(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:它具有如图3所示的单晶模拟X射线粉末衍射图。
4.如权利要求1或2或3所述的(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:具有下列d(A)值和相对强度百分比I (%)值表达的-X射线粉末衍射数据，
5.如权利要求1所述(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:所述(S)-奥拉西坦晶型.111晶胞为正交晶系，空间群为？41，8=6.583 人彳=6.583 人，。=33.532(4) Α，α =90.00。，β=90.00°，y =90.00°，晶胞体积 V=1453.059(17) A30
6.如权利要求1或2或5所述(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:产生的红外光谱在以下波数显示出吸收峰:
.3402 (cm O , 3356 (cm O , 3186 (cm:), 2927 (cm:), 2881 (cm:), 2810 (cm:), 1672 (cm:),.1491 (cm 0 , 1452 (cm:) , 1398 (cm 0 , 1308 (cm 0 , 1240 (cm 0 , 1199 (cm 0 , 1082 (cm 0 ,.1037 (cm 0 ,1012 (cm , 947 (cm 0，671 (cm 0,613 (cm 0，461 (cm 。
7.如权利要求5所述(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:它具有如图2所示的晶胞堆积图。
8.如权利要求1或2所述(S)-奥拉西坦晶型III，其特征在于:吸热转变温度在117.3。。。
9.如权利要求1-8任一项所述的(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于，采用如下步骤: 1).将(S)-奥拉西坦以5mg/mL-50mg/mL溶解在异丙醇溶剂中，搅拌，30°C~100°C加热溶解,过滤,形成过饱和溶液； 2)将步骤(1)得到的过饱和溶液密封放置在-10°C~_19°C的低温环境中冷却结晶，得到无色块状晶体，为(S)-奥拉西坦新晶型III。
10.如权利要求9所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于:所述加热溶解的温度为40°C~50°C。
11.如权利要求9或19所述(S)-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于:所述低温环境为_17°C~-19°C。
12.如权利要求11所述(S )-奥拉西坦晶型III的制备方法，其特征在于:将(S)-奥拉西坦以5mg/mL-50mg/mL溶解在异丙醇溶剂中，不断搅拌，加热40 O~50 O溶解,过滤,形成过饱和溶液；将此溶液密封放置在_17°C~_19°C环境中冷却结晶24~36小时，得到无色块状晶体，为(S)-奥拉西坦新晶型III。
13.一种药物组合物，包含如权利要求1-8任一项所述(S)-奥拉西坦晶型III在药学上可接受的辅料。
【文档编号】A61P25/28GK103554000SQ201310544812
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月6日 优先权日:2013年11月6日
【发明者】叶雷 申请人:重庆润泽医药有限公司