一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法
【专利摘要】本发明提出了一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，通过对传统制备方法的改进与调整，调整成分添加顺序，对温度控制更加精准，增加精滤层级等等，使成品质量更加稳定，提高了精度，并且该制备方法还能够适应不同规模的生产，适用范围更广。
【专利说明】一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域，特别是指一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法。
【背景技术】
[0002]丙氨酰谷氨酰胺，分子式为C8H15N3O4，为白色或类白色疏松块状物。丙氨酰谷氨酰胺是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人，丙氨酰谷氨酰胺通常制成冻干粉进行保存，目前，关于丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备中，由于工艺方法的限制，导致有不同的制备方法通常有不同的适用生产规模，因此如果生产规模的调整常需要对工艺进行一定的调整，同时，由于传统的制备方法中，对于一些细节的把握不是很到位，导致产品的精度等方面常会有误差，效果不是很理想，因此，需要一种适应不同生产规模，同时具有精度高，效果好的制备方法。
【发明内容】
[0003]本发明提出一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，具有更好的产品精度与生产效果，同时适用于不同的生产规模。
[0004]本发明的技术方案是这样实现的:一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，包括以下步骤:
[0005]a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水,并进行冷却。
[0006]b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量，本制备方法中，通过先加入注射用水，再加入丙氨酰谷氨酰胺，与传统的制备方法添加顺序不同，具有更好的溶解效果。
[0007]C、加入活性炭，边搅拌`边循环20-40分钟，得到药液A。
[0008]d、用泵将药液A进行微孔滤芯精滤，再经微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用，通过两步精滤，使产品的精度更高，质量更加稳定。
[0009]e、将得到的药液B分装于冻干盘中。
[0010]f、将搁板温度从室温降至_45°C以下，然后进行保温不小于3小时，保温结束后进行抽真空，控制真空度为15-20pa。
[0011]g、将搁板温度升至(TC，保持18-25小时，然后继续升温至10°C，保持10-15小时，然后将搁板继续升温至65°C，当品温达到50°C后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验，步骤f和g中，相比于传统的方式，做了很大的创新与改动，尤其是对于温度的控制以及时长的把握，使成品的质量更加稳定和精准。
[0012]h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装。
[0013]进一步，所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法中，采用的丙氨酰谷氨酰胺与注射用水的质量用量配比为1:2.5，这一比例保证丙氨酰谷氨酰胺能够充分的溶解，并且注射用水不会过多而导致增加干燥成本。
[0014]优选的，步骤a中，加入配制量50%的注射用水，冷却温度至40_60°C。[0015]优选的，步骤c中，加入活性炭的量为配制量的0.2% (w/w)，这一比例能达到非常吸附效果，同时不至过量。
[0016]优选的，步骤d中，药液A先经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤，再经0.22 μ m微孔滤膜精滤，多层的精滤极大的提高了产品的精度，保证了质量的稳定。
[0017]优选的，步骤d中，为进一步确保成品的质量，药液A经微孔滤芯精滤后，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行微孔滤膜精滤。
[0018]优选的，步骤f中，保温时长为5小时。
[0019]优选的，步骤g中，搁板从10°C用时6-10小时逐步升温至65°C，防止温度上升过
快导致产品品质降低。
[0020]进一步，为了保证产品的质量稳定，制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数:胶塞:121°C，湿热灭菌，40min ;玻璃瓶:350°C,^ 6min ;铝盖:110°C，120min。
[0021]本发明的有益效果为:本发明提出的所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，通过对传统制备方法的改进与调整，比如调整成分添加顺序，对温度控制更加精准，增加精滤层级等等，使成品质量更加稳定，提高了精度，并且该制备方法还能够适应不同规模的生产，适用范围更广。
【具体实施方式】
[0022]为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述
【发明内容】
所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
[0023]实施例1
[0024]根据本发明公开的内容，进行如下操作，其中，丙氨酰谷氨酰胺的用量为lOOOOg，注射用水25000g，药用活性炭配制量0.2% (w/w):
[0025]a、往配液罐中加入配制量50%的注射用水,并进行冷却至40_60°C ；
[0026]b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量；
[0027]C、加入配制量的0.2% (w/w)活性炭，边搅拌边循环30分钟，得到药液A ;
[0028]d、用泵将药液A先经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行0.22 μ m微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用；
[0029]e、将得到的药液B分装于冻干盘中；
[0030]f、将搁板温度从室温降至_45°C以下，然后进行保温5小时，保温结束后开启真空泵进行抽真空，控制真空度在20pa以内；
[0031]g、将搁板温度升至(TC，保持21小时，然后继续升温至10°C，保持12小时，然后用时8小时逐步将搁板继续升温至65°C，当品温达到50°C后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验；
[0032]h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装，得到成品I。
[0033]制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数:胶塞:121°C，湿热灭菌，40min ;玻璃瓶:350D 6min ;铝盖:110°C，120min。
[0034]实施例2[0035]实施例2采用同实施例1同样的工艺和步骤，其区别在于，实施例2中，药用成分的用量与实施例1不同，实施例2中为:丙氨酰谷氨酰胺40Kg，注射用水lOOKg，药用活性炭配制量0.2% (w/w)，最后得到成品2。
[0036]成品I和成品2两者在制备过程中采用不同的生产规模，但均获得质量稳定的成品，通过以上工艺的制备，成品I与成品2在质量上更加稳定，精度提高，整个工艺过程易于控制，适合推广。
[0037]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替`换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水，并进行冷却； b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全量； C、加入活性炭，边搅拌边循环20-40分钟，得到药液A ; d、用泵将药液A进行微孔滤芯精滤，再经微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用； e、将得到的药液B分装于冻干盘中； f、将搁板温度从室温降至_45°C以下，然后进行保温不小于3小时，保温结束后进行抽真空，控制真空度为15-20pa; g、将搁板温度升至(TC，保持18-25小时，然后继续升温至10°C，保持10-15小时，然后将搁板继续升温至65°C，当品温达到50°C后在此保温15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验； h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装。
2.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:丙氨酰谷氨酰胺与注射用水的质量用量配比为1:2.5。
3.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤a中，加入配制量50%的注射用水，冷却温度至40-60°C。
4.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤c中，加入活性炭的量为配制量的0.2% (w/w)。
5.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤d中，药液A先经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤，再经0.22 μ m微孔滤膜精滤。
6.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤d中，药液A经微孔滤芯精滤后，取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行微孔滤膜精滤。
7.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤f中，保温时长为5小时。
8.如权利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤g中，搁板从10°C用时6-10小时逐步升温至65°C。
9.如权利要求1-8中任一所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法，其特征在于:制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数:胶塞:121°C，湿热灭菌，40min ;玻璃瓶:350°C, ^ 6min ;铝盖:110°C，120min。
【文档编号】A61P3/02GK103610652SQ201310615601
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】王志涛, 林密, 林小雪 申请人:海南通用康力制药有限公司