高对映选择性n-乙酰基-2-取代-2,3-二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法
【专利摘要】高对映选择性N-乙酰基-2-取代-2,3-二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法，原料为1-芳基-3-芳基或烷基-2,3-不饱和酮，在0.2当量奎宁衍生的硫脲类化合物有机小分子催化剂的作用下，经（1）式所示分子内6-endo-trig氮杂迈克尔加成反应4天后，经分离提纯得到N-乙酰基-2-取代-2,3-二氢-4-喹啉酮类物质，奎宁衍生的硫脲类化合物有机小分子催化剂结构如下所示：其中，R1为溴原子或氢原子，R2为芳基或烷基，R3为对甲苯磺酰基(Ts)或乙酰基(Ac)。与现有制备方法比较，本方法原料制备简单，得到的产物对映选择性高的多，该类产物具有很好的抗肿瘤药物和抗菌药物方面的用途。
【专利说明】高对映选择性N-乙酰基-2-取代-2, 3- 二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种N-乙酰基-2-取代-2，3- 二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法。【背景技术】
[0002]2-取代 _2，3_ 二氢 _4_ 喹啉酮类化合物(dihydroquinolinones,也名为Azaflavanones )是一类含氮苯并喹啉酮类结构，具有抗肿瘤活性(Zhang, S.-Xet al.J.Med.Chem.2000, 43, 167)和抗痕疾活性(Patti, A.et al.J.0rganomet.Chem.2012, 716, 216)，可作为跨物种的 microRNA 抑制剂(Srivari Chandrasekhar etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.22，2012，645 - 648)，而且还是合成许多有重要生物活性天然产物的关键中间体(Ma, D.et al.J.0rg.Chem.2003，68，442)。
[0003]
【权利要求】
1.一种高对映选择性N-乙酰基-2-取代-2，3- 二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，原料为1-芳基-3-芳基或烷基-2，3-不饱和酮，在0.2当量奎宁衍生的硫脲有机小分子催化剂和0.6当量苯甲酸的共同作用，以甲苯为溶剂，经(I)式所示分子内6-endo-trig氮杂迈克尔加成反应2天后,经分离提纯得到N-乙酰基_2_取代-2，3- 二氢-4-喹啉酮类物质，奎宁衍生的硫脲类化合物有机小分子催化剂结构如下所示:
2.如权利要求1所述高对映选择性N-乙酰基-2-取代-2，3-二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，分子内6-endo-trig氮杂迈克尔加成反应在甲苯溶剂中进行，反应温度为90°C，反应时间2天。
3.如权利要求1或2所述高对映选择性N-乙酰基-2-取代-2，3-二氢-4-喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于所述分离提纯方法为柱层析。
【文档编号】A61K31/4709GK103601676SQ201310629050
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】俞寿云, 程双华 申请人:南京大学