一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液。它由下述原料药制成：忍冬藤、射干、苦参、沙参、清半夏、蜜炙枇杷叶（单包）、大黄（后下）。该中草药口服液对鸡呼吸型传染性支气管炎病毒有较强的抑制作用，对鸡呼吸型传染性支气管炎防治效果好，无毒副作用。
【专利说明】一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种防治鸡病毒性疾病的药物，具体地说是一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液。
【背景技术】
[0002]病毒性传染病是严重危害养鸡业健康发展的疾病，目前尚无特效治疗药物，虽有特异抗体进行治疗，由于交叉感染等问题，临床难以大规模使用和推广。中药在预防和治疗鸡病毒性疾病方面具有灵活配伍、随症加减、标本兼治、低毒高效等特点，是预防和治疗鸡病毒性疾病的首选药物；是减少药物残留，提高禽产品质量，保证人类健康最有效的技术措施。
[0003]鸡传染性支气管炎(Infectious bronchitis, IB)是由冠状病毒科的传染性支气管炎病毒(Infectious bronehitis virus, IBV)引起的急性、高度接触性传染病。IBV可通过呼吸，直接接触感染家禽及污染的垫料、设备等，或可通过其他污染物传播。病毒主要侵害鸡呼吸系统、消化道系统和泌尿生殖道系统，出现打喷嚏、流鼻液、咳嗽、呼吸困难、气管啰音、偶尔出现鼻窦肿胀、肾脏病变、尿酸盐沉积、产蛋下降等症状。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是提供一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液，其疗效显著，无毒副作用。
[0005]本发明的技术方案为:一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液，其特征是，由下述重量份的原料药制成:忍冬藤15-20、射干5-10、苦参15-20、沙参10-15、清半夏5-10、蜜炙枇杷叶(单包)10-20、大黄(后下)5-10。
[0006]优选配比为(重量份):忍冬藤20、射干10、苦参20、沙参15、清半夏10、蜜炙枇杷叶(单包)20、大黄(后下)5。
[0007]生产工艺为:
[0008](I)称量:按上述重量份称取各原料药，其中蜜炙枇杷叶用两层纱布单包，大黄单放；
[0009](2)浸泡与煎煮:将大黄与其余原料药分别加温水(40~50°C )浸泡；然后将其余原料药(含浸泡使用的温水)进行煮沸40-70分钟，过滤；滤渣加入大黄及温水进行第2次煮沸40-70分钟；过滤，合并两次滤液；
[0010](3)浓缩:真空减压(<60kpa)浓缩至浓缩液与生药(原料药)的质量比为0.8-1.2:I ;
[0011](4)防腐:加入苯甲酸钠防腐；
[0012](5)灌装:待药液温度下降至50°C时，边搅拌边灌装，封口。
[0013]使用方法:预防，每日0.25~0.5g/kg体重，饮水，2次/日，连用3~5日；治疗，每日1.0g~1.5g/kg体重,饮水,2次/日，连用5~7日。[0014]本发明所选中草药的药性及药理分析如下:
[0015]忍冬藤:为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb带叶的干燥莖、枝。味甘，性寒。归肺、胃经。具清热解毒，通经活络之功效。《滇南本草》:“宽中下气，消痰，祛风热，清咽喉热痛。”用于温病发热，上呼吸道感染，肺炎，流行性感冒等。现代医学研究证实叶含忍冬式(Lonicerin)即木犀草素-7-鼠李糖葡萄糖式(Luteolin-7-rhamno-glucoside)、木犀草素(Luteolin)等。茎含鞣质、生物碱。木犀草素在1:350，000浓度时可抑制葡萄球菌和枯草杆菌的生长。木犀草素对兔离体小肠、豚鼠气管平滑肌及回肠有解痉作用。用小鼠酚红法和大鼠毛细管法试验，木犀草素有较好的祛痰作用。
[0016]射干:为鳶尾科植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的根状莖。味苦；性寒。入肺、肝经。具清热解毒，祛痰利咽，活血祛瘀之功效。主治咽喉肿痛，扁桃体炎，支气管炎等。《本草纲目》云:“射干，能降火，故古方治喉痹咽痛为要药。孙真人《千金方》治喉痹有乌霎膏。张仲景《金匮玉函》方治咳而上气，喉中作水鸡声，有射干麻黄汤。又治疟母鳖甲煎丸，亦用乌扇烧过，皆取其降厥阴相火也。火降则血散肿消，而痰结自解，症瘕自除矣。”
[0017]苦参:为豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根。味苦；性寒。归肝；肾；大肠；小肠经；心经；膀胱经。具清热利湿；祛风杀虫之功效。现代医学研究证实苦参中含苦参碱(matrine),氧化苦参碱(oxymatrine), N-氧化槐根碱(N-oxysophocarpine)、槐定碱(sophoridine),右旋别苦参碱(-allomatrine),右旋异苦参碱(1-somatrine)等。苦参碱主要是通过兴奋β受体，尤其是兴奋中枢的β受体，解除支气管痉挛及抑制抗体和慢反应物质的释放而产生平喘作用的。苦参碱在有钙或无钙克氏营养液中，均能对抗乙酰胆碱氯化钡兴奋离体豚鼠、大鼠气管和肠管的作用。苦参总碱、氧化苦参碱对组胺致喘豚鼠的平喘效果与氨茶碱基本相似，I小时平喘率都在90%以上，而对照组在15%左右；平喘时间上，氨茶碱在6小时平喘率是55%，苦参总碱则在80%以上。槐果碱Ach的致喘作用比氨茶碱强，其平喘作用可能是通过兴奋中脑的β_受体而起作用。酚红排泌法证明、小鼠灌胃苦参总碱、黄酮0.8g / kg，有明显祛痰作用。
[0018]沙参:为桔梗科沙参属植物四叶沙参Adenophora tetraphylla (Thunb.) Fisch.[A.berticillata (Pall.) Fisch.]、杏叶沙参 A.axilliflora Borb [A.stricta Miq.]或其同属植物，以根入药。味甘；性凉。归肺，胃经。具清热养阴，润肺止咳之功效。主治气管炎，肺热咳嗽，咯痰黄稠等。四叶沙参的根含沙参甙，杏叶沙参的根含花椒素。现代医学研究证实沙参有祛痰作用，可持续4小时以上。
[0019]清半夏:为天南星科半夏属植物半夏(Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)的块莖与白矾共煮后干燥而成的炮制加工品。味辛；性温；有毒。归脾、胃经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛等。现代医学研究证实20%半夏煎剂可抑制猫的人工性咳嗽。
[0020]蜜炎枇杷叶:为蔷薇科枇杷属植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb.) Lindl.叶的蜜炙品。味苦；性平。归肺，胃经。具化痰止咳，和胃降逆之功效。《滇南本草》有“止咳嗽，消痰定喘，能断痰丝，化顽痰，散吼喘，止气促”。《本草纲目》枇杷叶，治肺胃之病，大都取其下气之功耳。气下则火降痰顺，而逆者不逆，呕者不呕，渴者不渴，咳者不咳矣。”蜜枇杷叶多用于肺燥咳嗽。枇杷叶含阜式、苦杏仁式(Amygdalin)、齐墩果酸等。苦杏仁式能分解出氢氰酸有一定的止咳、镇痛作用。[0021]大黄:为寥科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticumMaxim, ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根莖。味苦；性寒。归胃经、大肠经、肝经、脾经。具有攻积滞，清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒之功效。其主要泻下成分为结合性大黄蒽醌A、B、C (sennosideA, B、C)，其中番泻甙A为主要有效成分。
[0022]本发明中忍冬藤、射干均具有清热解毒、清咽利痰之功效，治疗传染性支气管炎发热恶寒、咽喉肿痛、气管罗音之主症，共为君药。蜜炙枇杷叶消痰定喘、止气促，沙参清热养阴，润肺止咳，二药共同辅助君药治疗本病痰庸气喘之症，共为臣药。苦参清热利湿，清半夏燥湿化痰，降逆止呕，清除脾胃之湿热，使痰无所化之源；大黄入大肠经，泻大肠湿热，肺与大肠相表里，使肺经湿热从大肠而泻，协助肺经通调水道，清解肺热为佐。枇杷叶蜜炙引药入肺经，兼为使药。本发明中枇杷叶背面有黄色绒毛，如处理不净，将刺激咽喉黏膜，故采用四层纱布单包；《本草纲目》云“治胃病以姜汁涂炙，治肺病以蜜水涂炙良。”故选用蜜炙枇杷叶。大黄久煎泻下功效降低，故后下。
[0023]中兽医认为畜禽的致病因素主要有“六淫”、“疫疠”等。“疫疠”是天地间一种可以传染的不正之气，又有“瘟疫”、“疠气”、“戾气”、“异气”、“毒气”、“乖戾之气”之称，比“六淫”之气对畜禽健康的危害更大。鸡传染性支气管炎病主要是在机体正气虚弱或“疫疠”之气IBV毒力过强时，通过呼吸道感染所致。“疫疠”客于肺卫，致使卫气郁闭，肺气不宣，出现恶寒发热、身痛、缩颈杂毛、不愿走动、鼻流清涕、咳嗽等症状。如邪疫入里，肺主肃降、通调水道之功能受阻，肺气上逆，水湿不得及时下泻郁而化痰，就会出现气喘、痰鸣。治宜清肺热解毒、宣肺平喘化痰。
[0024]本发明的有益效果是:本发明中草药口服液对鸡呼吸型传染性支气管炎病毒有较强的抑制作用，对鸡呼吸型传染性支气管炎防治效果好，无毒副作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0025]图1为气管内墨汁移动图；其中A图为用手电筒观察气管内墨汁移动图，B图为气管内墨汁移动的放大图。
[0026]图2为用药24h三组气管黏膜组织比较图；其中，A图为用药24h试验药组气管黏膜图，从A图可以看出:试验药组气管黏膜未见明显的病变；B图为用药24h对照药物组气管黏膜组织图，从B图可以看出:对照药物组部分气管黏膜上皮细胞脱落，固有层大量淋巴细胞浸润，轻度水肿；(:图为用药24h IBV对照组气管黏膜组织图，从图C可以看出:用药24h IBV对照组气管黏膜固有层充血、水肿；
[0027]图3为试验结束三组气管黏膜组织图；其中，A图为试验结束试验组气管黏膜组织图(X 200)，从A图可以看出:试验结束试验组气管黏I旲未见明显的病变；B图为试验结束药物对照组气管黏膜组织图(X200)，从B图可以看出:试验结束药物对照组气管黏膜固有层见淋巴细胞浸润；C图为试验结束IBV对照组气管黏膜组织图(X200)，从C图可以看出:试验结束IBV对照组气管黏膜固有层充血；
[0028]图4为肾小管上皮细胞组织图；其中，A图为试验组肾小管上皮细胞组织图(X200)，从A图可以看出:试验组皮质区肾小管上皮细胞、肾小球未见明显病变；B图为药物对照组肾小管上皮细胞组`织图(X 100)，从B图可以看出:药物对照组淋巴细胞局灶性浸润，肾小管上皮细胞颗粒及水泡变性；图C图为IBV对照组肾小管上皮细胞组织图(X 100)，从C图可以看出:IBV对照组肾皮质区充血、出血。
【具体实施方式】
[0029]实施例1
[0030]配比(重量份):忍冬藤20、射干10、苦参20、沙参15、清半夏10、蜜炙枇杷叶20、大黄5。
[0031]生产工艺为:
[0032](I)按上述重量份精确称取各味药，其中枇杷叶用两层纱布单包，大黄单放；
[0033](2)浸泡与煎煮:将大黄与其余原料药分别加入6倍质量的温水(40~50°C )浸泡I小时；将其余原料药进行煮沸I小时，过滤；滤渣加入大黄并加入原料药质量4倍的温水进行第2次煮沸I小时；过滤，合并两次滤液；
[0034](3)浓缩真空减压(<60kpa)浓缩至浓缩液与生药质量为1:1;
[0035](4)防腐加入0.5wt%苯甲酸钠防腐；
[0036](5)灌装:药液温度下降至50°C时，边搅拌边灌装，封口。
[0037]使用方法:预防，每日0.25~0.5g/kg体重，饮水，2次/日，连用3~5日；治疗，每日1.0g~1.5g/kg体重,饮水,2次/日，连用5~7日。
[0038]实施方式I鸡胚抗呼吸型传染性支气管炎病毒实验
[0039]I 材料
[0040]11日龄SPF鸡胚:山东昊泰实验动物繁育中心提供；试验药:实施例1制备的中草药口服液；对照药:盐酸吗啉胍，辽宁制药总厂生产，用PBS配成0.1%的浓度的溶液备用；IBV-M41尿囊液:EID50为lX 106 5/0.1mL，作100倍稀释备用；超净工作台:济南杰康净化设备厂产品；孵化器:北京海江孵化设备制造有限公司产品；PCR仪等。
[0041]2 方法
[0042]2.1鸡胚接种将实施例1制备的中草药口服液分别作I倍、10倍、50倍、100倍稀释。将不同浓度的实施例1制备的中草药口服液、吗啉胍溶液各0.1mL分别与等量IBV混合，37°C水浴lh，分别接种11日龄的SPF鸡胚。实施例1制备的中草药口服液、IBV尿囊液、生理盐水各0.1ml/枚接种，分别为试验药对照组、IBV对照组和生理盐水对照组。每组10枚SPF胚。37°C孵育156h，每24h检查I次鸡胚，统计鸡胚存活率。
[0043]2.2 IBV PCR检测在超净工作台内无菌取156h活胚肾脏进行IBV PCR检测。
[0044]3 结果
[0045]3.1实施例1制备的中草药口服液对鸡胚死亡率的影响
[0046]表1实施例1制备的中草药口服液对鸡胚死亡率的影响(％)
[0047]
【权利要求】
1.一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液，其特征是，由下述重量份的原料药制成:忍冬藤15-20、射干5-10、苦参15-20、沙参10-15、清半夏5_10、蜜炙枇杷叶10-20、大黄5-10 ;其中蜜炙枇杷叶采用两层纱布单包；大黄后下。
2.如权利要求1所述的一种防治鸡呼吸型传染性支气管炎的中草药口服液，其特征是，由下述重量份的原料药制成:忍冬藤20、射干10、苦参20、沙参15、清半夏10、蜜炙枇杷叶20、大黄5。
3.如权利要求1或2所述的中草药口服液的生产工艺，其特征是， (1)称量:按权利要求1或2所述重量份称取各原料药，其中蜜炙枇杷叶用两层纱布单包，大黄单放； (2)浸泡与煎煮:将大黄与其余原料药分别加温水浸泡；然后将其余原料药进行煮沸40-70分钟，过滤；滤渣加入大黄及温水进行第2次煮沸40-70分钟；过滤，合并两次滤液； (3)浓缩:真空减压浓缩至浓缩液与原料药的质量比为0.8-1.2:1; (4)防腐:加入苯甲酸钠防腐； (5)灌装:待药液温度下降至50°C时，边搅拌边灌装，封口。
4.如权利要求3所述的中草药口服液的生产工艺，其特征是，所述苯甲酸钠加入量为0.5wt%0
5.如权利要求3所述的中草药口服液的生产工艺，其特征是，所述步骤(3)浓缩至浓缩液与原料药的质量比为1:1。`
【文档编号】A61K36/8888GK103610862SQ201310664623
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】宋敏训, 林树乾, 黄中利, 赵增成, 傅剑, 李桂明, 冯敏燕 申请人:山东省农业科学院家禽研究所