3-甲基-2-（胺基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了3-甲基-2-（胺基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物，其制备方法，采用一步法将乙酰甲喹与胺基苯甲醛通过羟醛缩合生成3-甲基-2-（胺基苯乙烯酮基）-喹喔啉-1，4-二氧化物（a，b,c）。其活性实验表明，对抗大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、克雷伯菌具有良好的抑菌活性。本发明制备的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1,4-二氧化物（a，b,c）可作为一种畜禽的抗菌促生长兽药饲料添加剂可以得到应用。
【专利说明】3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1,4- 二氧化物及
其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种喹喔啉类化合物、其制备方法，以及抗菌活性。
【背景技术】 [0002]喹喔啉类-1,4-二氧化合物衍生物作为抗菌促生长添加剂具有毒性低、副作用小、剂量低、可较长时期应用于饲料中，为畜牧养殖业发挥了巨的作用。如卡巴多(Carbadox)、喹乙醇(Olaquindox)、痢菌净(Maquindox)等对革兰氏阴性菌、阳性菌都有较好活性，同时对氮有滞留作用和蛋白质同化作用，对改善饲料转化率和促进生长有显著效果。因此，广泛用于各种动物饲料，主要用于促生长，提高饲料利用率和预防幼畜腹泻，提高幼畜、禽的成活率，有时也用于治疗禽霍乱、鸡白痢，仔猪腹泻等疾病。自1965年黎巴嫩贝鲁特(Beirut)的Haddadin和Issidorides发表了 Beirut反应第一篇文章以来，已有上百种应用Beirut反应合成的专利问世和合成不下一千种新的氮杂环化合物。但由于潜在的“三致”问题，各国对喹喔啉类药物的安全应用进行了大量研究，相继制定了严格的法规，对药物生产、使用方法、使用量等作了严格的规定，并不断的研究与开发新的畜禽专用代替品。事实上在过去50多年内，由于动物饲料应用喹喔啉类提高了生产效率，降低了畜产品，特别是肉的成本，改进了肉的卫生性，给人类提供了大量廉价而优质的畜产品。尽管如此，目前应用的喹喔啉类应用于饲料毕竟冒有一定风险，若有经济、安全而有效的代替物以维持高效率的畜禽生产，那将是人们所期待的最理想的解决办法。事实上这种研究在许多国家已经开始。喹烯酮(MBQO)是我国首创的国家级一类新兽药，具有抗菌、促生长作用。经国家兽药审评办认定是一种安全、环保健康、高效新型的饲料添加剂。实验证明喹烯酮对提升动物疾病防控能力，提高饲料转化率，改善畜禽肉类品质，促进生长，增加养殖效益，具有重要意义。其结构为3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1，4- 二氧化物，由于其水溶性差，影响其生物利用度，故通过改变结构，引入活性基团，提高了药物的极性，进而增大其溶解度，从而提高其生物利用度。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种新的具有药用价值的喹喔啉类化合物，以及它的制备方法和用途。
[0004]本发明的目的通过以下技术方案来具体实现:
[0005]3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4- 二氧化物，结构式如I，
[0006]
【权利要求】
1.3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物，结构式如I，
2.根据权利要求1所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:采用一步法将乙酰甲喹与胺基苯甲醛通过羟醛缩合生成3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4- 二氧化物。
3.根据权利要求2或3所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:所述乙酰甲喹与胺基苯甲醛缩合反应，采用二乙胺作为催化碱，乙醇作为反应溶剂。
4.根据权利要求4所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)_喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:所述乙酰甲喹:胺基苯甲醛:二乙胺:乙醇(W: V: V: V)为Ig:4.5mL:0.8mL:100mL，55°C下搅拌 lh。
5.根据权利要求4所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:所述乙酰甲喹与胺基苯甲醛缩合反应的温度控制在55°C，反应时间控制在lh。
6.根据权利要求5或6所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:具体操作步骤如下: 将乙酰甲喹沉溶解于无水乙醇中，加入胺基苯甲醛，加热溶解，保持在30-50°C下滴加二乙胺，55°C下搅拌在冰水浴中继续搅拌Ih后，将反应物倒入带有冰的烧杯中，有大量沉淀析出，抽滤，用乙醇反复洗涤，得黄色产品，即3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物。
7.根据权利要求6所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物制备方法，其特征在于:所述步骤I)中，所述乙酰甲喹:胺基苯甲醛:二乙胺:乙醇(W: V: V: V)为 Ig:4.5mL:0.8mL:100mL，55°C下搅拌 lh。
8.3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4- 二氧化物作为制备抗菌促生长药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的3-甲基-2-(胺基苯乙烯酮基)-喹喔啉-1，4-二氧化物应用，其特征在于:应用于对抗大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌、克雷伯菌的药物的制备。
【文档编号】A61P3/00GK103724284SQ201310681090
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】孟凡桥, 梁剑平, 陶蕾, 赵凤舞, 贾忠 申请人:河北美荷药业有限公司