一种低糖型桑葚煎膏剂的制备方法
【专利摘要】一种低糖型桑葚煎膏剂的配方及其生产工艺，属一种药物组合物、尤其是以新型辅料和植物中药为原料制成的药物的配方、生产工艺及其质量标准控制方法。它是取桑葚干燥果实加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加入低聚异麦芽糖和蔗糖（或蜂蜜）配制的糖浆，煮沸、浓缩、过滤装瓶。该制剂对传统桑葚煎膏剂进行改革，所得制剂含糖量显著降低，适合于特殊人群病人的使用，质量标准更加可控。
【专利说明】一种低糖型桑葚煎膏剂的制备方法【技术领域】
[0001] 本发明属中药制剂领域，具体涉及低糖型桑葚煎膏剂。
【背景技术】
[0002]桑葚，又名桑椹、桑果。为桑科落叶乔木桑树ifo/YAs alba Linn.的聚花果实。含有丰富的营养物质，很早即作为药材得到广泛应用。除作为滋补品外，桑葚具有调节免疫、促进造血细胞生长、抗诱变、降血糖、降脂、抗衰老、护肝等作用。传统桑葚膏以桑葚、蔗糖(或蜂蜜)为原料熬制而成，具有养血润燥、止渴生津、滋补健身等作用。但作为中药传统煎膏剂，桑葚膏含糖量较大，且原制剂质量标准不完善，仅规定了产品性状和相对密度，不利于产品的质量控制。
[0003]低聚异麦芽糖是由两个葡萄糖分子以α_1，6糖苷键连接的异麦芽糖的非发酵型低聚糖，不能被α_1，4糖苷酶降解产生葡萄糖，因此不会导致血糖浓度的上升。其在食品及药品工业中广泛作为蔗糖的替代品，适用于高血压、高血脂、高血糖、冠心病、龋齿等患者。传统桑葚煎膏剂在制备过程中需要加入大量蔗糖或蜂蜜炼制，产品含糖量达到60%~70%。为降低原制剂含糖量，我们选取低聚异麦芽糖替代部分蔗糖，将含糖量降至20%~25%，增加了制剂的临床使用范围，所得制剂质量稳定，与原制剂相比，气味芳香，口感好。
[0004]传统桑葚煎膏剂的质量标准无理化鉴定项，不利于其质量的有效控制，因此我们增加了黄酮的薄层色谱鉴别。经验证，该方法现象明显，重现性好，能有效鉴别其中的黄酮成分。本品原标准中对含量测定没有相应的质控方法，为对其质量进行控制，在新标准中增加了总黄酮含量测定项，并进行了方法学验证。本法操作简便，重复性及回收率符合要求，可用于该制剂的质量控制。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的问题是降低桑葚煎膏剂的蔗糖含量，以适应特殊人群的用药，增加临床使用范围，其技术方案是:
本发明的药物包括下列组分(用量为重量份):
桑葚96份，低聚异麦芽糖ΙΜ0-900粉403份，蔗糖238份，苯甲酸0.7份，桑葚香精适量。
[0006]其制备方法包括以下步骤:
1)、水提:桑葚干果分别加10~20倍量水煎煮2次，每次1.5~2小时，合并煎煮液，用300目滤布滤过，滤液备用；
2)、浓缩桑葚稠膏:将上述滤液在温度为70~85°C，真空度为0.08~0.1MPa的条件下浓缩至比重为1.20~1.25 (70-80°C条件下测定)的稠膏或浓缩制成干膏粉；
3)、配制糖浆:取水300重量份，加入低聚异麦芽糖粉，煮沸溶解，再加入蔗糖或蜂蜜，煮沸溶解得糖浆；
4)、配制煎膏:适量水煮沸,加入桑葚稠膏，煮沸1小时,加入糖浆煮沸,加入用95%乙醇溶解的苯甲酸，加热挥去乙醇，浓缩至970重量份，继续煮沸3分钟，加入适量桑葚香精，煮沸2分钟，过滤即得。
[0007]其质量标准控制方法包括以下步骤:
性状:本品为黄棕色稠厚的半流体，质地均匀；气香，味甜；
检查:相对密度应为1.31~1.35 ;
鉴别:取本品20ml，加甲醇150ml，超声处理20分钟，过滤，以适量水溶解后过聚酰胺柱(2cm，6g，30~60目)，用200ml水洗脱，弃去水洗脱液，再用200ml乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干。残渣加甲醇2ml，超声处理3分钟，所得混悬液10000转离心5分钟，取上清液作为供试品溶液。另取芦丁对照品，加甲醇制成lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010版药典一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(8:1:1)为展开剂，展开，取出晾干，日光下检视，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的黄色斑点。再喷以10%三氯化铝乙醇溶液，加热挥去乙醇，置紫外灯(365nm)下检视，上述斑点显相同颜色的暗桔黄色荧光。
[0008]含量测定:1、对照品溶液的制备:取芦丁对照品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加60%乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加60%乙醇至刻度，摇匀。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加60%乙醇至刻度，摇匀，既得；2、供试品溶液的制备:取低糖桑葚膏约2g，精密称定，置于25ml量瓶中，用60%乙醇定容至刻度，充分摇匀，10000转/分钟离心3分钟，取上清液过滤即得；3、标准曲线制备:精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml,2.0ml,3.0ml、4.0ml,5.0ml，分别置 于10ml量瓶中，各加0.lmol/L三氯化铝溶液2ml，lmol/L醋酸钾溶液3ml，加60%乙醇至刻度，摇匀，放置30分钟；以相应的溶液为空白。按照紫外-可见光分光光度法，在420nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；4、含量测定法:精密量取供试品溶液3.0ml，置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下方法，自“加
0.lmol/L三氯化铝溶液”起，依法操作；另精密量取供试品溶液3.0ml，置10ml量瓶中，加60%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为空白，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含无水芦丁的重量，计算既得。
[0009]本品每克含总黄酮量以无水芦丁(C27H30016)计算，不得少于0.6mg。
[0010]与现有技术相比，本发明明显的优点是:
1、传统桑葚煎膏剂在制备过程中需要加入大量蔗糖或蜂蜜炼制，产品含糖量达到60%~70%，使糖尿病等特殊人群病人的用药受到限制。本发明采用低聚异麦芽糖替代部分蔗糖，将含糖量降至20%~25%，增加了制剂的临床使用范围。2、该制剂用于替代蔗糖的新型辅料低聚异麦芽糖是由两个葡萄糖分子以α -1，6糖苷键连接的异麦芽糖的非发酵型低聚糖，不能被α_1，4糖苷酶降解产生葡萄糖，因此不会导致血糖浓度的上升，在食品及药品工业中可作为蔗糖的替代品。同时低聚异麦芽糖能有效促进人体内有益细菌双歧杆菌的生长繁殖，具有一定肠道保健作用。3、本品原质量标准无理化鉴定项，不利于其质量的有效控制，本发明在新标准中增加了黄酮的薄层色谱鉴别。经验证，该方法现象明显，重现性好，能有效鉴别其中的黄酮成分。4、本品原标准中对含量测定没有相应的质控方法，为对其质量进行控制，在新标准中增加了总黄酮含量测定项，并进行了方法学验证。本法操作简便，重复性及回收率符合要求，可有效控制该制剂的质量。5、本产品气味芳香，口感好。【具体实施方式】
[0011]实施例一:按下述重量份称取各药物和辅料:
桑葚96低聚异麦芽糖頂0-900粉403蔗糖238苯甲酸0.7桑葚香精适量其制备方法包括以下步骤:
1)、水提:桑葚干果分别加15倍量水煎煮2次，每次两小时，合并煎煮液，用300目滤布滤过，滤液备用；
2)、浓缩稠膏:将上述滤液在温度为80°C，真空度为0.08~0.1MPa的条件下浓缩至比重为1.22 (80°C条件下测定)，得稠膏；
3)、配制糖浆:取水300重量份，加入低聚异麦芽糖粉，煮沸溶解，再加入蔗糖，煮沸溶解得糖浆；
4)、配制煎膏:适量水煮沸,加入桑葚稠膏，煮沸1小时,加入糖浆煮沸,加入用95%乙醇溶解的苯甲酸，加热挥去乙醇，浓缩至970重量份，继续煮沸3分钟，加入适量桑葚香精，煮沸2分钟，过滤即得。
[0012]实施例二:
按下述重量份称取各药物和辅料:
桑葚96低聚异麦芽糖頂0-900粉403蜂蜜238苯甲酸1.44桑葚香精适量其制备方法包括以下步骤:
1)、水提:桑葚干果分别加水煎煮2次，第一次加15倍水煎煮2小时，第二次加10倍水煎煮1.5小时，合并煎煮液，用300目滤布滤过，滤液备用；
2)、浓缩稠膏:将上述滤液在温度为70°C，真空度为0.08~0.1MPa的条件下浓缩至比重为1.25 (70°C条件下测定)，得稠膏，干燥，粉碎，制成干膏粉备用；
3)、配制糖浆:取水300重量份，加入低聚异麦芽糖粉，煮沸溶解，再加入蜂蜜，煮沸溶解得糖浆；
4)、配制煎膏:适量水煮沸，加入桑葚干膏粉，煮沸1小时，加入糖浆煮沸，加入用95%乙醇溶解的苯甲酸，加热挥去乙醇，浓缩至970重量份，继续煮沸3分钟，加入适量桑葚香精，煮沸2分钟，过滤即得。
[0013]实施例3
以上产品(实施例1、2)质量标准控制方法包括以下步骤:
性状:本品为黄棕色稠厚的半流体，质地均匀；气香，味甜；
检查:相对密度应为1.31~1.35 ;
鉴别:取本品20ml，加甲醇150ml，超声处理20分钟，过滤，以适量水溶解后过聚酰胺柱(2cm，6g，30~60目)，用200ml水洗脱，弃去水洗脱液，再用200ml乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干。残渣加甲醇2ml，超声处理3分钟，所得混悬液10000转离心5分钟，取上清液作为供试品溶液。另取芦丁对照品，加甲醇制成lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(2010版药典一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(8:1:1)为展开剂，展开，取出晾干，日光下检视，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的黄色斑点。再喷以10%三氯化铝乙醇溶液，加热挥去乙醇，置紫外灯(365nm)下检视，上述斑点显相同颜色的暗桔黄色荧光。[0014]含量测定:1、对照品溶液的制备:取芦丁对照品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加60%乙醇适量，置水浴上微热使溶解，放冷，加60%乙醇至刻度，摇匀。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加60%乙醇至刻度，摇匀，既得；2、供试品溶液的制备:取低糖桑葚膏约2g，精密称定，置于25ml量瓶中，用60%乙醇定容至刻度，充分摇匀，10000转/分钟离心3分钟，取上清液过滤即得；3、标准曲线制备:精密量取对照品溶液0.5ml、1.0ml,2.0ml,3.0ml、
4.0ml,5.0ml，分别置于10ml量瓶中，各加0.lmol/L三氯化铝溶液2ml，lmol/L醋酸钾溶液3ml，加60%乙醇至刻度，摇匀，放置30分钟；以相应的溶液为空白。按照紫外-可见光分光光度法，在420nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标、浓度为横坐标绘制标准曲线；4、含量测定法:精密量取供试品溶液3.0ml，置10ml量瓶中，照标准曲线制备项下方法，自“加
0.lmol/L三氯化铝溶液”起，依法操作；另精密量取供试品溶液3.0ml，置10ml量瓶中，加60%乙醇稀释至刻度，摇匀，作为空白，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含无水芦丁的重量，计算 即得。
[0015]本品每克含总黄酮量以无水芦丁(C27H3Q016)计算，不得少于0.6mg。
[0016]本发明产品应在30万级洁净区(室温18~25°C，相对湿度60%以下)中进行分装。
[0017]参照2010版《中国药典》附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则方法进行药物制剂加速试验:取本品3批，按市售包装，经检测外观、含量后，置于温度40°C ±2°C、相对湿度75 % ±5 %条件下放置6个月，第1、2、3、6个月末取样，同法检测，检测指标均无明显变化，说明本制剂稳定性良好。
[0018]功能主治:补肝肾，益精血。用于肝肾精血亏损引起的身体消瘦，腰膝酸软，头晕，咽干口渴，盗汗等症。
[0019]规格:每瓶装200克。
[0020]本发明产品在制备过程中为防止有效成分长时间受热破坏，结合工业生产条件，采用三效减压浓缩设备进行浓缩，浓缩为稠膏状。药液浓缩的条件为:温度为70~85°C，真空度为0.08~0.1MPa。
[0021]按上述工艺进行中试，试制三批考察，其中三批数据及一般质量检查结果见表一、
表二:
表一三批样品试制数据
1FI[20091207 [20091208 [20091209
桑葚投料量(kg)~19.219.219.2
?^棄异麦芽糖 ΙΜ0-900 粉(kg)80.6807680.6
蔗糖(kg)47.647.647.6 _
|11;重(1^)190.5193.1189.7
应得瓶数(瓶)960960960 _
实得瓶数(瓶)—898913902~
丽导率丨93.5丨95.1丨94.0
表二三批中试样品检验
批号_ 20091207_ 20091208_ 20091209_
本品为黄棕色稠厚的半流体，质地均匀；气香，味甜本品为黄棕色稠厚的半流体，质地均匀；气香，味甜本品为黄棕色稠厚的半流体，质地均匀；气香，味甜
相对密度_ 1.33_ 1.34_ 1.33_
差异(％)符合规定符合规定符合规定
限度符合规定符合规定符合规定
￥~黄_含量(mg/g) |θ.71|θ.80|θ.82
中试结果表明，所得制备工艺合理、可行。
[0022]本发明产品低糖型桑葚膏与市售产品桑葚膏质量标准比较见表三:
【权利要求】
1.一种低糖型桑葚煎膏剂的的制备方法，其特征在于包括以下步骤:1)按下述重量份称取各药物及辅料:桑葚干果96份，低聚异麦芽糖IM0-900粉403份，蔗糖238份，苯甲酸0.7份；2)水提:桑葚干果分别加10~20倍量水煎煮2次，每次1.5~2小时，合并煎煮液，用300目滤布滤过，滤液备用；3)浓缩桑葚稠膏:将上述滤液在温度为70~85°C，真空度为0.08~0.1MPa的条件下浓缩至70-80°C比重为1.20~1.25的稠膏或浓缩制成干膏粉；；4)配制糖浆:取水300重量份，加入低聚异麦芽糖粉，煮沸溶解，再加入蔗糖或蜂蜜，煮沸溶解得糖浆；5)配制煎膏:适量水煮沸，加入桑葚稠膏或干膏粉，煮沸1小时，加入糖浆煮沸，加入用95%乙醇溶解的苯甲酸，加热挥去乙醇，浓缩至970重量份，继续煮沸3分钟，过滤即得。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，还包括桑葚香精适量；步骤(5)中过滤前还包括加入`适量桑葚香精，煮沸2分钟。
【文档编号】A61P3/10GK103655717SQ201310681062
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月16日 优先权日:2013年12月16日
【发明者】周庆颂, 牛青梅, 孙若飞 申请人:江西科技师范大学