一种改善记忆力的益智胶囊及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种改善记忆力的益智胶囊及制备方法，其内容物由以下重量份的组分组成：羊胎及胎盘20-50、首乌10-20、五味子10-20、远志8-16、石菖蒲8-16、川芎6-16、丹参6-16。羊胎及胎盘经超微粉碎，其他药材经水提浓缩，最后喷雾干燥制成胶囊。本发明的中药胶囊是以中医保健养生理论为基础研制而成，配方科学合理，制备工艺简单，安全稳定有效，具有益智，改善记忆力功能，适用于老年痴呆症者和其他记忆力减退者服用。
【专利说明】一种改善记忆力的益智胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种改善记忆力的益智胶囊及制备方法。
【背景技术】
[0002]人类智能障碍或缺陷是一个重要的医学和心理学问题。这类疾患在各个年龄阶段均有发生，包括儿童时期的小儿，弱智和儿童多动症；青年人智力障碍主要为诵读困难，记忆障碍；老年智能障碍主要表现为各种类型痴呆症。中药在益智健脑，改善记忆力等方面有着丰富的理论和实践经验。
[0003]羊胎是“母羊腹中的胎兽”，羊胎盘是母羊妊娠期间由胚胎的胚膜和母体子宫内膜联合长成的母子间交换物质的过渡性器官。据本草纲目记载，羊胎“性味甘温，具有益气补虚，温中暖下，调补肾虚、羸瘦之功效”。大量实验证实，羊胎及羊胎盘具有养血安神、丰肌泽肤、延年益寿等功效，是大补元气的滋补强壮药。现代研究表明羊胎及羊胎盘能够提高SOD的活性，减少脂质过氧化，延长寿命。
[0004]何首乌为寥科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的块根。味苦、甘、潘，性微温。归肝，心，肾经。制首乌有补肝肾，益精血之效。现代研究发现，何首乌能明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛(MDA)含量，增加脑内单胺类递质(5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)水平，增强超氧化物歧化酶(SOD)活性；能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶活性，影响生物体中枢神经递质的水平，从而调节中枢神经活动,延缓大脑的衰老。
[0005]五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。性温，味酸、甘。归肺、心、肾经。五味子功能收敛固涩，益气生津，补肾宁心，有滋阴和阳，敛阳入阴，协调脏腑，以达安神定志之功效。主治体虚津伤，内热消渴，心悸失眠。现代研究证明五味子一方面具有明显的镇静作用，镇痛作用、肌肉松弛作用等。另一方面，五味子能激活神经系统，促进反应能力、精神集中力和协调作用，并增强思维清晰。尽管它具有激活的作用，却没有咖啡因焦躁不安的副作用。并且有助改善烦躁和健忘问题。另外，五味子还能增强体能耐力并对心脏组织产生保护作用。
[0006]远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或卵叶远志Polygalasibirica L.的根。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的根莖。远志通于肾、交于心，石菖蒲开窍、启闭、宁神，二药伍用，通心窍、交心肾，益肾、健脑、聪智，开窍、启闭、宁神之力增强。
[0007]川弯为伞形科植物川弯Ligusticum chuanxiong Hort.的根莖。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根和根莖。川弯:活血行气祛风止痛；丹参:活血调经祛淤止痛，凉血消痈，除烦安神。川芎偏理气，同时又能活血，称为血中之气药；丹参入血分，偏于活血化瘀。
[0008]本方重用羊胎及羊胎盘为君，意在滋肾填精。配以何首乌、五味子为臣，助羊胎及羊胎盘补肾之效，以治老年痴呆症和其他记忆力衰退症病人肾中精气衰减之本。且五味子兼有交通心肾，安神之效，对改善老年痴呆症睡眠障碍和记忆力减退有效。本方以远志，石菖蒲为佐，健脑、聪智，开窍、启闭、宁神之力增强。以川芎、丹参为佐，取其活血理气之功，对伴有心血管症状的老年痴呆症和其他记忆力减退有效。
[0009]七药合和，滋肾填精，交通心肾，滋肾水，养肝血，健脑开窍，宁心安神，活血理气。对于肾中精气亏损的老年痴呆症，记忆力减退，睡眠障碍具有较好疗效。另外川芎、丹参具有活血理气作用，故该方对于伴有心脑血管症状的老年痴呆症及记忆力减退亦有效。
[0010]以上配方，根据以上七种中药的药效特点，合理组合，既符合中医药理论，又有现代药理及临床研究依据，目前以它们为组合的保健品还没有，主要原因是研究不够系统，同时制剂和生产工艺上还存在不少困难。
【发明内容】
[0011]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种改善记忆力的益智胶囊及制备方法，本发明胶囊具有益智，改善记忆力的功效。
[0012]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
[0013]一种改善记忆力的益智胶囊，其特征在于:其内容物由以下重量份的组分组成:羊胎及胎盘20-50、首乌10-20、五味子10-20、远志8-16、石菖蒲8-16、川芎6-16、丹参6-16。
[0014]上述改善记忆力的益智胶囊的制备方法，制备步骤如下:
[0015](I)羊胎及胎盘超微粉碎:按配方比例称取羊胎及胎盘，低温下粉碎成粗粉，超低温一 40°C~一 45°C冷冻1-3 h后，一 30°C~一 I (TC超微粉碎，得到超微粉；
[0016](2)煎煮提取:按配方比例称取首乌、五味子、远志、石菖蒲、川芎、丹参，投入多功能提取罐中，加入8倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加8倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐。
[0017](3)浓缩:将煎煮提取液进行减压浓缩，得浓缩液；
[0018](4)喷雾干燥:浓缩液进行喷雾干燥得喷雾干燥粉；
[0019](5)混合:超微粉和喷雾干燥粉混合均匀；
[0020](6)填充胶囊:按0.30g/粒的装量进行胶囊填充；
[0021](7)包装:按规定的规格(100粒/瓶)进行装瓶、压盖。。
[0022]本发明的有益效果是:本发明用羊胎及胎盘、首乌、五味子、远志、石菖蒲、川芎、丹参制成人们乐于接受的中成药和保健食品，组方合理，既符合中医药理论，又有现代药理及临床研究依据；本品具有益智，改善记忆力的功能，适用于老年痴呆症者和其他记忆力减退者服用。方法简单，易于推广。
【具体实施方式】
[0023]一种改善记忆力的益智胶囊，其内容物由以下重量份的组分组成:羊胎及胎盘20-50、首乌10-20、五味子10-20、远志8-16、石菖蒲8-16、川芎6-16、丹参6-16。
[0024]上述益智胶囊的制备方法，包括如下步骤:
[0025](I)羊胎及胎盘超微粉碎:按配方比例称取羊胎及胎盘，低温4°C~8°C下粉碎成粗粉，超低温_40°C~一 45°C冷冻I~3 h后，一 30°C~一 I (TC超微粉碎，得到超微粉；[0026](2)煎煮提取:按配方比例称取首乌、五味子、远志、石菖蒲、川芎、丹参，投入多功能提取罐中，加入8倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加8倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐；
[0027](3)浓缩:将煎煮提取液进行减压浓缩，得浓缩液；
[0028](4)喷雾干燥:浓缩液进行喷雾干燥得喷雾干燥粉；
[0029](5)混合:超微粉和喷雾干燥粉混合均匀；
[0030](6)填充胶囊:按0.30g/粒的装量进行胶囊填充；
[0031](7)包装:按规定的规格(100粒/瓶)进行装瓶、压盖。
[0032]功效实验如下:
[0033]动物试验:本样品人体推荐剂量为每日1.2g/60kg体重，本次实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg, 0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃。
[0034](I)Morris水迷宫实验:近交系小鼠，末次给药次日开始Morris水迷宫实验,测试水温稳定在20± 1°C。每组动物每天从不同的3个象限各测试一次，每次测试lmin，计录各组逃避潜伏期(从入水到找到平台所需的时间)，并计算平均值。与对照组相比，低、中、高剂量组的小鼠游完全程所需要的时间，都比对照组需要的时间少，且高剂量组的受试小鼠所需要的时间都比低剂量组小鼠所需要的时间少。
[0035](2)跳台试验:近交系小鼠，末次给样后次日开始训练。将动物放入反应箱内(台上、台下)适应环境3min，然后将动物放置反应箱内的铜栅上，立即通以36V交流电，动物受到电击，其正常反应是跳回平台(绝缘体)，以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台上。训练一次后，将动物放在反应箱内的平台上，记录5min内各鼠跳下平台的错误次数和第一次跳下平台的潜伏期，以此作为学习成绩，24小时后进行重测验，将小鼠放在平台上，记录各鼠第一次跳下平台的潜伏期和各鼠5min内电击次数。记忆再现障碍模型制造:重测验前30min模型组和各给药组灌胃30%的乙醇IOmL/kgBW。与空白组比较，训练期各剂量组小鼠触电潜伏期明显延长(P〈0.05)，触电次数明显减少(P〈0.05)。与空白组比较，测试期模型组小鼠触电潜伏期明显缩短(P〈0.01)，触电次数明显增多(P〈0.01)。证明乙醇干扰记忆再现效果确切。与模型组比较，测试期各给药组小鼠触电次数均有减少，潜伏期均有延长(P〈0.05)。且各剂量组的潜伏期和触电次数均优于空白组。说明本胶囊对30%乙醇致小鼠记忆再现障碍具有明显改善作用。
[0036](3)避暗实验:近交系小鼠，于给药结束后次日进行训练，实验时将小鼠面部背向洞口放入明室，同时启动计时器，动物穿过洞口进入暗室受到电击，计时器自动停止，取出小鼠，记录每鼠从放入明室至进入暗室遭电击所需的时间，此即潜伏期，训练5min，并记录5min内电击次数。记忆获得障碍模型制造:训练前IOmin模型组和各给药组腹腔注射东莨菪碱5mg/kg BW。与空白组相比，模型组避暗潜伏期显著缩短(P〈0.01)，错误次数显著增多(P〈0.05)，证明东莨菪碱干扰记忆获得效果确切。与模型组相比，各给药组避暗潜伏期显著延长，电击次数显著减少(P〈0.05)。高剂量组潜伏期和电击次数接近空白组水平。说明本胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍具有明显改善作用。
[0037](4)生理指标测定
[0038]将40只小鼠随机分为4组(每组10只)，分组为空白组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。各组末次给药30min后，拔眼球取血，处死小鼠，冰上解剖取脑，按试剂盒说明进行乙酰胆碱酯酶、超氧化物歧化酶、丙二醛活力测定。灌胃30天后，低、中、高剂量的样品对小鼠脑中乙酰胆碱酯酶活力均有明显的抑制作用，与空白对照组相比差异显著(P〈0.05);灌胃30天后血中乙酰胆碱酯酶低、中、高三剂量组与空白对照组相比显著降低(P〈0.05)。低、中、高剂量组灌胃30天后脑中SOD活力与空白对照组相比极显著的提高(P〈0.01)。三剂量组灌胃30天后血中SOD活力与空白对照组相比显著提高(P〈0.05)。小鼠灌胃30天后，小鼠脑中丙二醛含量和全血中丙二醛含量均小幅的减少，但是并无统计学意义(P>0.05)。说明本胶囊可能通过提高中枢胆碱能神经系统传递，对机体产生抗氧化作用来发挥改善记忆作用。
[0039]人体试食实验:选择身体健康，并符合以下条件的志愿者作为受试者:年龄30-60岁，高中文化，未接受过类似的测试，I年内未服用过与改善记忆有关的药品或保健食品。第一次测试受试者60例，按记忆商高低排队，经检验两组记忆商均衡后，随机分为试验组30例和对照组30例。试验组服用本品，对照组服用安慰剂，服药时采用盲法。每次2粒，每粒0.3g，每日2次。连续服用30天后，两组进行第二次测试。采用临床记忆量表来评价受试者的记忆水平。测试内容包括:指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆。将测得的分数(原始分)换算成量表分。比较两组之间各项内容的量表分，计算总量表分，查得记忆商后比较两组之间的差异。服用本品后明显提高指向记忆、联想学习、无意义图形再认、人像特点联系回忆水平，明显提高记忆商值，表明本品确有较好的改善记忆作用。
[0040]安全性试验如下:
[0041]大鼠急性经口毒性试验如下:采用最大耐受剂量法,将样品以20.0g/kg体重剂量对雌雄大鼠(180-220g)各10只经口灌胃染毒。称取样品配成0.5g/mL，按20mL/kg体重二次灌胃给予，间隔4h。染毒后，观察大鼠的一般状况、中毒症状和死亡情况，观察期限两周。试验结果:样品对雌雄小鼠的急性经口的最大耐受剂量均大于20.0g/kg体重。
[0042]小鼠急性经口毒性试验如下:采用最大耐受剂量法,将样品以20.0g/kg体重剂量对雌雄小鼠(18-22g)各10只经口灌胃染毒。称取样品配成0.5g/mL,按20mL/kg体重二次灌胃给予，间隔4h。染毒后，观察小鼠的一般状况、中毒症状和死亡情况，观察期限两周。试验结果:样品对雌雄小鼠的急性经口的最大耐受剂量均大于20.0g/kg体重。
[0043]小鼠骨髓细胞微核试验如下:将样品分别以2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg三个剂量组，用纯净水配置，另设阴性对照(蒸馏水)和阳性对照组(环磷酰胺60mg/kg体重)，每组10只小鼠(25-30g，雌雄各半)，采用间隔24小时给予样品，三个剂量组分别称取样品2.5、
5.0和10.0g加水至20mL配成0.125,0.25,0.50g/mL,按20mL/kg体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续2天。末次给样品后6h处死动物，取其胸骨骨髓制片，甲醇固定，Giemsa染色。样品骨髓细胞微核试验结果为阴性。
[0044]精子畸形试验如下:设样品2.5g/kg>5.0g/kg、10.0g/kg体重三个剂量组,用纯净水配置，另设阴性对照(蒸馏水)和阳性对照组(丝裂霉素C2.0mg/kg体重)，每组10只雄性小鼠(25-30g)。三个剂量组分别称取样品2.5、5.0和10.0g加水至20mL配成0.125,0.25、0.50g/mL，按20mL/kg体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续5天。于首次给样后第35天，取二侧副睾剪碎，取滤液制片。镜检观察，每鼠计数1000个精子的畸形数。样品精子畸形试验结果阴性。
[0045]Ames试验如下:选用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98> TA100> TAltl2,米用平板掺入法，测试剂量为40 μ g/皿、200 μ g/皿、1000 μ g/皿、5000 μ g/皿。直接计数培养基上各菌株的回变菌落数。检测重复一次。样品Ames试验结果为阴性。
[0046]30天喂养试验如下:设低、中、高三个剂量组(0.5,1.0,2.0g/kg体重)，分别相当于人推荐量的25、50、100倍，分别称取供试样品5.0、10.0,20.0g加纯净水至IOOmL,配置成浓度为0.05,0.1和0.2g/mL的样品，按10mL/kg体重经口灌胃给予，连续30天。另设阴性对照(蒸馏水)，给予蒸馏水，自由饮食，连续喂养30天。SD大鼠100只(55-80g)，雌雄各半，随机分组，单笼饲养。连续观察30天，每周记录体重和进食量，并计算食物利用率，试验期末颈静脉取血进行血液学检查，断头取血进行血生化检查，对每只大鼠进行脏器大体观察，同时取肝、肾、脾、睾丸(卵巢)称重并计算脏体比，并取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸(卵巢)进行病理组织学检查。结果:实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。
[0047]上述急性毒性试验、微核试验、精子畸形试验、Ames试验、30天喂养试验结果显示本产品安全无毒。
[0048]稳定性试验如下:将三批样品按市售包装经37~40°C温度和75%相对湿度条件下放置3个月，于O月、I月、2月、3月分别对三批样品进行全项目检测(包括感官指标、鉴别反应、总灰分、崩解时限、铅砷汞、六六六、滴滴涕、净含量负偏差、菌落总数、大肠菌群、霉菌、酵母菌、沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡球菌、乙型溶血性链球菌)，检测结果均符合本产品质量标准(企业标准)的规定。
[0049]下面详细说明本发明的具体实施例
[0050]实施例1
[0051]取羊胎及胎盘3000g、首乌600g、五味子600g、远志480g、石菖蒲480g、川弯480g、丹参360g。羊胎及羊胎盘投入粉碎机粉碎成粗粉，环境温度控制在4°C~8°C ;粗粉置超低温冰箱冷冻3 h，温度控制在一 40°C~一 45°C;冷冻后的粗粉投入贝利粉碎机超微粉碎，温度控制在一 30~一 10°C,得到超微粉。首乌、五味子、远志、石菖蒲、川弯、丹参等六味，投入多功能提取罐中，加入8倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加8倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐；将煎煮提取液进行减压浓缩，得浓缩液；浓缩液搅拌均匀，进行喷雾干燥得喷雾干燥粉。超微粉和喷雾干燥粉投入混合机混合均匀；按0.30g/粒的装量进行胶囊填充；按规定的规格(100粒/瓶)进行装瓶、压盖。得益智胶囊。
[0052]功效实验如下:
[0053]动物试验:本样品人体推荐剂量为每日1.2g/60kg体重，本次实验设立低、中、高三个剂量组，分别为0.lg/kg，0.2g/kg, 0.6g/kg,相当于人体推荐量的5、10、30倍，经口连续给予样品30天，对照组以蒸馏水灌胃。
[0054](1)Morris水迷宫实验:近交系小鼠，末次给药次日开始Morris水迷宫实验,测试水温稳定在20± 1°C。每组动物每天从不同的3个象限各测试一次，每次测试lmin，计录各组逃避潜伏期(从入水到找到平台所需的时间)，并计算平均值。与对照组相比，低、中、高剂量组的小鼠游完全程所需要的时间，都比对照组需要的时间少，且高剂量组的受试小鼠所需要的时间都比低剂量组小鼠所需要的时间少。
[0055]各组小鼠水迷宫逃避潜伏期结果(J 士 s )
【权利要求】
1.一种改善记忆力的益智胶囊，其特征在于:其内容物由以下重量份的组分组成:羊胎及胎盘20-50、首乌10-20、五味子10-20、远志8-16、石菖蒲8-16、川芎6-16、丹参6-16。
2.根据权利要求1所述的改善记忆力的益智胶囊的制备方法，其特征是:制备步骤如下: (O羊胎及胎盘超微粉碎:按配方比例称取羊胎及胎盘，低温下粉碎成粗粉，超低温一40°C~一 45°C冷冻1-3 h后，一 30°C~一 I (TC超微粉碎，得到超微粉； (2)煎煮提取:按配方比例称取首乌、五味子、远志、石菖蒲、川芎、丹参，投入多功能提取罐中，加入8倍量水，加热至沸腾，保温2小时，过滤泵出药液；进行第二次提取，加8倍量水提取，沸腾保温2小时，过滤泵出药液，合并两次提取液入贮罐； (3)浓缩:将煎煮提取液进行减压浓缩，得浓缩液； (4)喷雾干燥:浓缩液进行喷雾干燥得喷雾干燥粉； (5)混合:超微粉和喷雾干燥粉混合均匀； (6)填充胶囊:按0.30g/粒的装量进行胶囊填充； (7)包装:按要求 进行装瓶、压盖，即可。
【文档编号】A61P25/00GK103784635SQ201410032469
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】姜雪琪, 姜艳, 姜旻, 郭远勇 申请人:安徽思康生物科技有限公司