一种壳聚糖吸收止血海绵及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种壳聚糖吸收止血海绵及其制备方法，其原料包括天然壳聚糖和聚甲基乙烯基马来酸醚，采用六氟异丙醇作为溶剂，以超临界流体法制备。本发明的吸收止血海绵形态均一,多孔且孔洞间相互贯通，通过控制致孔剂的量和粒径，可以制备出疏松度不同；本发明的制备方法中虽然采用六氟异丙醇等有机物作为溶剂，但是由于采用超临界CO2技术可以很好利用其有机溶剂残留低的特点去除，工艺简单，周期短，制备过程绿色环保，符合当前对环境友好型材料的要求，具有实用性强及广阔的应用前景。
【专利说明】一种壳聚糖吸收止血海绵及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医疗用品领域，具体涉及一种壳聚糖吸收止血海绵及其制备方法。
【背景技术】
[0002]可吸收止血材料是当前外科领域的热点，外科及创伤手术或者战伤等过程中出血和渗血是手术中经常遇到的难题，相较于传统的电烙，缝合，结扎以及传统纱布等方法，可吸收止血材料具有对组织伤害小、操作简便、止血迅速等特点，但现有技术中的可吸收止血材料的生物相容性仍然不够理想。
[0003]天然壳聚糖是唯一的天然碱性阳离子多糖，带正电，来源广泛、价格低廉、无潜在动物感染危害、具有良好的生物官能性、生物相容性和血液相容性；而且壳聚糖具有多种止血机理:可以吸附血红细胞，激活凝血系统及补体系统，不完全依赖于生理止血过程。但是在止血过程，其止血效果并不明显，且壳聚糖溶解困难，在酸性环境下才易溶解；采用有机溶剂溶解又具有有机残留的问题。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种壳聚糖吸收止血海绵。
[0005]本发明的另一目的在于提供上述吸收止血海绵的制备方法。
[0006]本发明的具体技术方案如下:
[0007]一种壳聚糖吸收止血海绵，其原料包括天然壳聚糖(CS)和聚甲基乙烯基马来酸醚(PVM/MA)。
[0008]本发明的另一技术方案如下:
[0009]一种上述吸收止血海绵的制备方法，采用超临界流体法。
[0010]在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤:
[0011](I)将天然壳聚糖的六氟异丙醇溶液、聚甲基乙烯基马来酸醚和致孔剂均匀混合形成混合料；
[0012](2)将所述混合料置于模具中预压成形；
[0013](3)在超临界制备装置中用SC-CO2I艺处理，再升温去除致孔剂，即得到所述吸收止血海绵。
[0014]在本发明的一个优选实施方案中
[0015]在本发明的一个优选实施方案中所述天然壳聚糖:所述天然壳聚糖与聚甲基乙烯基马来酸醚的质量比为10~1:1~5。
[0016]在本发明的一个优选实施方案中所述致孔剂为NH4HCO3，其加入量为天然壳聚糖的六氟异丙醇溶液质量的6~10倍。
[0017]在本发明的一个优选实施方案中所述SC-CO2工艺处理的压力为7.4~30MPa，温度为32~38°C。
[0018]在本发明的一个优选实施方案中所述升温为升温至40~60°C，升温速度I~20 °C /min ο
[0019]本发明的有益效果是:
[0020]1、本发明的吸收止血海绵的原料包括天然壳聚糖和聚甲基乙烯基马来酸醚，天然壳聚糖富含氨基，带正电；聚甲基乙烯基马来酸醚作为一种常用牙科辅料，带负电，安全无毒，而且常被用作粘合剂，可以很好与壳聚糖形成聚电解质，同时增强所制备海绵在窗口的粘合性，提升其止血性能；
[0021]2、本发明的吸收止血海绵形态均一，多孔且孔洞间相互贯通，通过控制致孔剂的量和粒径，可以制备出疏松度不同，以及孔径从0.1 μ m到200 μ m的变化范围的多孔海绵，而且随着NH4CO3用量的增加，材料的吸水性能增加，即可以调控改海绵的是吸水率。
[0022]3、本发明的制备方法中虽然采用六氟异丙醇等有机物作为溶剂，但是由于采用超临界CO2技术可以很好利用其有机溶剂残留低的特点去除，工艺简单，周期短，制备过程绿色环保，符合当前对环境友好型材料的要求，具有实用性强及广阔的应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0023]图1为本发明的实施例1制备的吸水止血海绵的扫描电镜照片；
[0024]图2为本发明的实施例2制备的吸水止血海绵的扫描电镜照片。
【具体实施方式】
[0025]以下通过【具体实施方式】结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0026]实施例1:
[0027]称取l-2g CS (阿拉丁试剂(上海)有限公司)于100g六氟异丙醇溶液中，搅拌溶解，密封待用；将配制好的溶液与10倍量过筛200目的NH4HCO3颗粒搅拌混合均匀后得混合料；
[0028](2)将混合料转入Icm内径的不锈钢模具中，在IOmPa压力下紧压30s，得到预成型混合物；
[0029](3)将预成型混合物放入超临界萃取装置的高压釜中，在压力15MPa、温度35°C的液体二氧化碳浸泡Ih ;接着在超临界状态下、CO2流速为1000L/h压力为7.4~30MPa，温度为32~38°C，循环lh，最后以I~20°C /min的速度升温至40~60°C，使NH4HCO3分解最后即得所述吸收止血海绵(如图1所示)。
[0030]实施例2:
[0031]本实施例与实施例一基本相同，所不同的是向所制备2% CS六氟异丙醇溶液中加入2g PMVMA (美国SIGMA — ALDRICH公司)混匀，即CS与PVM/MA比例为1: 1，最后制得所述吸收止血海绵(如图2所示)。
[0032]实施例3:
[0033]本实施例与实施例2相同，所不同的是CS与PVM/MA比例及NH4HCO3量，CS及PVMMA比例更改为5:1，NH4HCO3加入量为6倍的溶液质量，最后制得所述吸收止血海绵。
[0034]实施例4:
[0035]本实施例与实施例2相同，所不同的是CS与PVM/MA比例及NH4HCO3量，CS及PVMMA比例更改为10:1，NH4HCO3加入量为6倍的溶液质量，最后制得所述吸收止血海绵。[0036]实施例5:
[0037]将实施例1和2所制得止血海绵进行动物止血试验；具体如下:动物成年昆明小鼠(20-30g)，由福州吴氏动物提供，实验前饲养一周适应环境。实验过程中，每组材料实验小鼠10只(随机分组)，采用2 %的戊巴比妥钠溶液对小鼠进行腹腔注射麻醉(40-50mg/kg),8% Na2S脱去大腿部毛；沿股动脉走向剪开皮肤约1cm，手术剪剪开股动脉，开始用秒表计时，等IOs棉花(质量m3)擦拭掉伤口的血液后称重m4，后将直径IcmX I质量Hi1的材料覆盖在伤口上，用食指完全压住伤口 IOs便于更有效的止血，当血液不再往外渗透出来视为止血停止，记录止血时间t ;半小时后揭开伤口上的材料没有二次出血视为成功,称量揭下敷料的质量m2。
[0038]止血时间为T = t-10s,失血量=(m4_m3) + 0?-!?)。
[0039]采用纱布和市售美国巴德公司Avitene海绵作为对照。
[0040]表一:材料止血结果表
[0041]
【权利要求】
1.一种壳聚糖吸收止血海绵，其特征在于:其原料包括天然壳聚糖和聚甲基乙烯基马来酸醚。
2.—种权利要求1所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:采用超临界流体法。
3.如权利要求2所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:包括如下步骤: (1)将天然壳聚糖的六氟异丙醇溶液、聚甲基乙烯基马来酸醚和致孔剂均匀混合形成混合料； (2)将所述混合料置于模具中预压成形； (3)在超临界制备装置中用SC-CO2工艺处理，再升温去除致孔剂，即得到所述吸收止血海绵。
4.如权利要求3所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:所述天然壳聚糖与聚甲基乙烯基马来酸醚的质量比为10~1:1~5。
5.如权利要求4所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:所述致孔剂为NH4HCO3,其加入量为天然壳聚糖的六氟异丙醇溶液质量的6~10倍。
6.如权利要求3所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:所述SC-CO2工艺处理的压力为7.4~30MPa，温度为32~38°C。
7.如权利要求6所述的吸收止血海绵的制备方法，其特征在于:所述升温为升温至40~60°C，升温速 度I~20°C /min。
【文档编号】A61L15/42GK103877607SQ201410032275
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】陈爱政, 王士斌, 叶世富, 宋湖凡, 刘源岗, 吴文果 申请人:华侨大学