碘化壳聚糖海绵敷料的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用材料领域，是一种兼具止血和杀菌效果的碘化壳聚糖海绵敷料的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 壳聚糖是甲壳质脱乙酰基的初级衍生物，是自然界中唯一含有氨基的阳离子多 糖，化学名称为(1 - 4) _2_氨基_2_脱氧-D-匍萄糖。壳聚糖的基本单位是匍萄糖胺， 而葡萄糖胺是人体内存在的物质，因此，壳聚糖与人体细胞有良好的亲和性，无排斥反应， 生物相容性好，可以生物降解，并有止血作用。壳聚糖的止血性在于壳聚糖带有一定量的电 荷，它的分子可以直接将创面上的红细胞连接在一起，促使血液凝固，同时由于氨基的亲水 性，能够促进纤维蛋白原吸附的数量，增加了血小板粘附和血栓形成，从而达到止血效果。 此外，还有抑制多种细菌和真菌生长的作用。冷冻干燥后获得的海绵状止血材料的多孔结 构可以诱导修复细胞在敷料中的浸润和增殖，可较长时间用于创面覆盖，并具有明显的促 进创面愈合的效果，所有这些特点都赋予它作为创面止血材料的良好性能。
[0003] 壳聚糖虽然具有一定的杀菌效果，但其实杀菌效果较弱。碘类消毒剂用于机体的 消毒已有150多年的历史，是通过游离碘元素本身使蛋白质沉淀而起杀菌作用的，对细菌 繁殖体、细菌芽孢、真菌和病毒具有快速杀灭作用。但碘在水中的溶解性较小，稳定性差，易 升华，对皮肤黏膜有一定的刺激性等缺点从而限制了它的广泛应用。目前常使用的碘制剂 是由碘与表面活性剂络合而成，但生物降解性和稳定性较差。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种碘化壳聚糖海绵敷料的制 备方法，本方法针对壳聚糖杀菌效果弱以及碘稳定性和生物降解性差的问题，制备的碘化 壳聚糖海绵敷料，本敷料同时具有杀菌、止血、促进创面愈合、防黏连和透气等多种功效，是 一种优良的医用敷料。
[0005] 本发明实现目的的技术方案如下：
[0006] 一种碘化壳聚糖海绵敷料的制备方法，包括以下步骤：
[0007] ⑴壳聚糖海绵的制备：将壳聚糖溶于0. 02M-0. 5M浓度的酸性溶液中，按重量百分 比，配制成浓度为0. 5% -3%的壳聚糖溶液，向该溶液中加入0. 5% -3%的柔软剂，混匀，静 止脱泡，倒入I. 3cm深的模具中，-80°C预冷冻lh-8h，冷冻干燥24h-48h;
[0008] ⑵将冻干的壳聚糖海绵于110°C加热20min，用110°C热平板将海绵由I. 3cm压缩 至 0. 5cm;
[0009] ⑶碘液的制备：将碘化钾加入水中溶解后，加入单质碘，继续加入无水乙醇至单质 碘完全溶解，制备碘化钾/碘/水/乙醇溶液；
[0010] ⑷碘化壳聚糖海绵的制备：将壳聚糖海绵浸入碘液中〇. 5h-lh，-80°c预冷冻IOh 以上，冷冻干燥24h-48h;
[0011] (5)海绵表面的涂布：将质量分数为0.lwt% _5wt%的阴离子多糖溶液均匀涂布在 步骤⑷制备的海绵表面并干燥；
[0012] (6)灭菌，包装：碘化壳聚糖海绵装入热封袋中，包装前采用Y射线15kGy辐照灭 菌。
[0013] 而且，所述壳聚糖分子量为100kDa-350kDa，脱乙酰度为彡70%。
[0014] 而且，所述溶解壳聚糖的酸为醋酸、乳酸、盐酸、抗坏血酸、柠檬酸中的至少一种。
[0015] 而且，所述柔软剂为甘油、乙二醇、山梨糖醇、麦芽糖醇中的至少一种。
[0016] 而且，所用真空冷冻干燥机的冷肼温度< -60°C。
[0017] 而且，所述碘液中碘化钾与单质碘的重量比为0. 1 _5:1，其中单质碘浓度为 0? 05% _5%〇
[0018] 而且，所述的碘液中，水和乙醇的体积比为1:0. 2-4。
[0019] 而且，所述碘化壳聚糖海绵中碘含量为0. 1% -15%。
[0020] 而且，所述的阴离子多糖为海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、黄原胶、卡拉胶、果胶、透 明质酸钠和阿拉伯树胶中的至少一种。
[0021] 而且，所述海绵密度为0? 02g/cm3-0. 50g/cm3,吸水率彡10倍。
[0022] 本发明取得的优点和有益效果是：
[0023] 1、本发明制备的碘化壳聚糖海绵结合了壳聚糖与人体细胞的良好亲和性、无排斥 反应、生物相容性好、可以生物降解、能止血，具有促进创面愈合和防黏连的功效，结合了碘 的广谱、高效杀菌功效以及海绵吸收渗液、保湿和透气的功效，是一种新型高性能、多用途， 使用方便的医用敷料。
[0024] 2、本发明制备的碘化壳聚糖海绵中壳聚糖与碘通过正负离子键进行络合，壳聚糖 的NH2在酸性溶液中形成H+，碘液中碘化钾的r与单质碘12形成NH3+与r、可络合 形成碘化壳聚糖。从而解决了碘制剂稳定性、生物降解性差以及壳聚糖杀菌效果弱的问题， 不仅提高了碘的稳定性，也避免了壳聚糖改性时大量化学试剂的使用，具有生产成本低、操 作简单和环境友好等优点。
[0025] 3、本发明在制备碘化壳聚糖海绵时加入柔软剂，使海绵具有良好的柔软性，可挤 压形变，吸水挤压后仍可恢复到原有的形状。
[0026] 4、本发明在壳聚糖海绵制备以后经过110°C加热20min的热处理，提高了海绵的 机械强度，当受到挤压、拖拽或划拨时避免受损，影响创面的愈合。同时高温后还能够将酸 挥发掉，使海绵接触伤口时不溶解，减少了对伤口的刺激并能保持强度。
[0027] 5、本发明在碘液制备的过程中水和乙醇的体积比为1:0. 2-4。如果水的含量增加， 那么壳聚糖海绵在浸入到碘液后会大幅溶胀，强度变差，溶胀后的海绵的缺点是：由于海绵 预先溶胀，那么在干燥后吸收创面渗液的能力大幅下降，是正常海绵的二分之一不到；如果 乙醇的比例偏大，需要的预冷温度及冷肼温度更低，同时碘在海绵上的络合性变差，制备的 碘化壳聚糖海绵上的碘易挥发，影响后期海绵的抑菌性。
[0028] 6、本发明制备的碘化壳聚糖海绵表面涂布一层阴离子多糖膜，通过调节膜的厚 度，可有效控制碘的释放。
[0029] 7、本发明制备的碘化壳聚糖海绵表面平整、光滑，孔结构均一，能快速吸收大量渗 液，并且对皮肤黏膜无毒性、无刺激、无黄染。
【附图说明】
[0030] 图1为实施例1制备的碘化壳聚糖海绵的表面图；
[0031] 图2为实施例1制备的碘化壳聚糖海绵的截面图；
[0032] 图3为不同样品对金黄色葡萄球菌的杀菌效果【CA未（第一排左右对称的两个）： 未加热处理的壳聚糖海绵；CA加（第二排左右对称的两个）：加热处理的壳聚糖海绵；CA/ I2 (第三排左右对称的两个）：实施例1制备的碘化壳聚糖海绵】；
[0033] 图4为不同样品对大肠杆菌的杀菌效果【CA(第一排左右对称的两个）：未加热处 理的壳聚糖海绵；CA加（第二排左右对称的两个）：加热处理的壳聚糖海绵；CA/I2(第三排 左右对称的两个）：实施例1制备的鹏化壳聚糖海绵】。
【具体实施方式】
[0034] 下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限 定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
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