含有壳聚糖混合液的敷料内层及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含有壳聚糖混合液的医用敷料内层及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 随着对伤口愈合研究的深入，人们认识到使用敷料的目的远远不止是为了覆盖 创面，敷料还必须能促进伤口愈合(虞渝生，谈伟强.瘢痕的形成机制及治疗.《10000 个科学难题医学卷》.科学出版社，2011.8，十一五规划.442-4 JanWQ (谈伟强）， Gao ZJj Xu JHj Yao HP. Inhibiting scar formation in vitro and in vivo by adenovirus-mediated mutant Smad4: a preliminary report. Exp Dermatol. 2011， 20(2): 119-24)。以前的观点认为应尽可能的为伤口创造一个干燥的环境，以减少感染机 会、有利于伤口的愈合。但是，近年来的研究表明，在湿润的环境中伤口愈合的更快。由于 损伤或疾病等因素造成皮肤缺损时，常常造成创面水分、电解质及蛋白质丢失，开放的创面 还增加了感染的概率，早期有效地封闭创面可以减少上述并发症的发生。
[0003] 理想的创面敷料的主要性能要求：①物理性能：适宜的强度、张力、弹性；平均孔 距及孔的含量能抵御细菌的侵袭；适宜的透气性、透湿性及吸水性；有适宜的厚度；便于操 作和固定。②生物学性能：能很好地帖附在创面；无毒性、无抗原性，控制感染；适宜的生物 降解性；促进新真皮组织的形成；降低收缩，无瘢痕形成愈合；血液相容性和止血性。目前 还没有敷料能完全达到这些要求。
[0004] 天然壳聚糖以其良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、止血、止痛、抗菌、促进 伤口愈合并减少疤痕等优点，在伤口敷料方面的研究正在引起人们的重视。并且来源天然， 符合人们回归自然的要求，使得它们在制备伤口敷料方面具有很大的优势。壳聚糖及其衍 生物可以通过粉、膜、无纺布、胶带、绷带、溶液、水凝胶、干凝胶、棉纸、洗液、乳膏等多种形 式制成伤口敷料。
[0005] 通常认为分子量小于10万(单位为道尔顿（D)，下同）的为低分子量壳聚糖，分子 量为几十万、几百万的为高分子量壳聚糖。在低分子量壳聚糖中，分子量在1万以下的又称 为低聚壳聚糖或壳寡糖。高分子量壳聚糖降解后成为低分子量壳聚糖，不同分子量的壳聚 糖有不同的药理作用（张利云，丁仕力，陈瑋，杨虎，张梦媛，谈伟强，宣贵达.壳 聚糖护肤液保湿和抗菌作用的研究.材料导报.2013,27(1) :52-6;杨虎，郑丽君，黄 新建，张梦媛，谈伟强.壳聚糖护肤液促进大鼠伤口愈合的研究.中华皮肤科杂志. 2011,44(12) :891-3)。其分子质量的高低与其水溶性、吸湿保湿性、抗菌抑菌以及免疫调节 等性能有关。
[0006] 创面的常见细菌为金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌以及其他肠道阴性杆菌。 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌而言，随着壳聚糖分子量的增大抗菌作用逐渐增强；当分 子量为305kD万时，壳聚糖的浓度很低，抗菌作用也很明显；当浓度为0. 5%时，129kD及以 上分子量的壳聚糖对金黄色葡萄球菌的抗菌作用均很明显。对革兰氏阴性菌大肠杆菌来 说，随着分子量的减小，抗菌作用逐渐增强，分子量小于5000的样品在0.125%的浓度下 即可显著抑制细菌的生长。对革兰氏阳性菌，随壳聚糖的分子量增大，抗菌作用逐渐增强， 其原因主要是分子量越大，所形成的外层膜越致密，越能阻止营养物质进入细菌细胞，因而 抗菌作用效果更明显。对革兰氏阴性菌，随壳聚糖的分子量减小，抗菌作用逐渐增强，分子 量为5000以下，抗菌作用最强(郑连英，朱江峰，孙昆山.壳聚糖的抗菌性能研究.材 料科学与工程.2000，18(02): 22-4)。其原因主要是分子量越小，越容易进入细胞壁的空 隙结构内，干扰细胞的新陈代谢，以杀死细菌。
[0007] 低分子量的壳聚糖有相对更佳的保湿性能。这是因为壳聚糖被降解后，壳聚糖分 子中的氢键作用被削弱，晶体结构受到破坏，分子呈松散状态，有利于水分子的接近进而与 其分子中的亲水基团如羟基和氨基形成氢键，因此吸湿和保湿性能也大大提高。特别是低 聚壳聚糖(分子量IOkD以下)具有优于甘油和透明质酸的吸湿保湿功能，且在一定的分子量 范围内，随均分子量的降低，保湿增湿性能逐渐增强(俞露，文九巴，陶建中.低聚壳聚 糖的性质和应用研究.河南科技学院学报，2009，37(4): 43-6)。
[0008] 在免疫调节方面，壳聚糖可以活化T淋巴细胞，促使其释放出各种细胞因子。这种 作用也与分子量有关。高分子量的甲壳素和壳聚糖产生诱导补体介导作用，低聚糖则产生 补体效应(高维锡，于慧，耿越.甲壳素、壳聚糖免疫调节及抗肿瘤研究进展.山东师范 大学学报（自然科学版），2010，25(1): 147-50)。
[0009] 综上所述，单一分子量的壳聚糖具有的药理作用也相对单一，因此将不同分子量 的壳聚糖混合，制成壳聚糖混合液，可以充分发挥壳聚糖的众多性能。如果能找到一种合适 的载体，既能承载上述壳聚糖混合液，又对伤口愈合有促进作用，则可成为一种优势互补的 新型敷料。
[0010] 传统上使用最多的敷料就是纱布。纱布多由棉花、软麻布和亚麻布加工而成，属 于惰性敷料，对创面的愈合无明显促进作用。这种敷料虽然具有吸收性好、保护创面、价格 便宜等优点，但其缺点也很突出（田建广，夏照帆.创面敷料的研究进展.解放军医学杂 志.2003，28(5): 470-1)。比如：①无法保持创面湿润，创面愈合延迟；②不具有抗菌性 能；③也不具备其他促进创面愈合的性能。加入壳聚糖混合液后，将使其具有壳聚糖所独有 的性能，如保湿、抗菌、止血、止痛、促进伤口愈合和减少疤痕形成等。将该含有壳聚糖混合 液的纱布(简称"壳聚糖纱布"）放于敷料(最常用的有创口贴、敷贴等）的内层，将使相应的 敷料新增壳聚糖所特有的功效(如上所述)。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是提供一种含有壳聚糖混合液的敷料内层，该敷料内层的用途是位 于创可贴、敷贴等敷料的内层（可相对独立也可完全固定于敷料整体)。敷料内层的主体可 以是医用纱布、医用海绵等具有吸附能力的医用材料。
[0012] 利用壳聚糖混合液的优点，提供具有抗菌、保湿和促进伤口愈合功能的壳聚糖敷 料内层的制备方法。用于医用敷料的内层，可改善敷料的功效。
[0013] 本发明一种含有壳聚糖混合液的敷料内层采用的技术方案是：将一定量的壳聚糖 混合物溶于弱酸溶液中，制得壳聚糖混合液；然后将纱布、海绵等具有吸附能力的医用材料 浸润在壳聚糖混合液中（也可将原敷料的内层吸附壳聚糖混合液)，即得含有壳聚糖混合液 的敷料内层(简称"壳聚糖敷料内层"，下同）。壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子 量壳聚糖组成，分子量大于10万的为高分子量壳聚糖，低于10万的为低分子量壳聚糖。
[0014] 具体制备步骤如下： (1)制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均勻混合， 制得质量浓度为1-5%的壳聚糖混合液。所用酸为醋酸、柠檬酸或山梨酸中的一种，酸溶液 的质量浓度为〇. 5%-2%。所用的壳聚糖混合物一般同时包含高分子量和低分子量壳聚糖，均 匀混合，重量比范围为4:1~1:4 ;极端情况也可单独应用高分子量或低分子量壳聚糖。
[0015] (2)制备壳聚糖敷料内层：将医用纱布(或医用海绵等具有吸附能力的医用材料） 浸入壳聚糖混合液一定时间（12小时~48小时)，取出后干燥处理(冷冻冻干机干燥6~24小 时或干燥箱烘干1-3小时)。
[0016] (3)消毒处理：采用高压蒸汽灭菌、过滤除菌或环氧乙烷处理，既得。
[0017] 本发明在敷料的内面制备一个壳聚糖混合液的吸附层；所以，采用的纱布也可换 成海绵（吸附壳聚糖混合液和创面渗出的能力比纱布更强）等其他无刺激性、无毒性、具有 吸附能力的医用材料；也可将原敷料的内层(如具有吸附能力）吸附如上所述的壳聚糖混合 液。我们在此主要对壳聚糖敷料内层的保湿和抗菌性能进行研究，保湿、抗菌能力的增强也 必将引起促伤口愈合能力的增强。
[0018] 本发明具有以下优点：1)该技术可应用于创口贴、敷贴等多种敷料的内层，用