一种具黏粘功能快速促愈合医用敷料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医用敷料，特别设及一种具快速伤口固定促愈合等功能的医用敷料， 该敷料由明胶/丝胶/簇甲基甲基壳聚糖交联而成，所制得的复合材料参数可控、工艺简单 利于放大生产、成本低廉，具有良好的生物相容性，属于生物医学功能材料技术领域。
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【背景技术】
[0003] 医用敷料，是用于清洁覆盖伤口创伤、其他损伤的医用材料。最常见的医用敷料有 医用纱布、创口贴等。近年来，医用敷料领域的技术发展迅速，新型医用敷料不断涌现，如 壳聚糖敷料、生物敷料、抗菌敷料、止血敷料、防粘连敷料等。伴随对创面愈合进程病理生理 的逐步深入探究，对创面愈合过程的认识、理解也更为深刻，进而使得医用创面敷料获得不 断改进和发展。簇甲基壳聚糖，是壳聚糖经过簇甲基化后而生成的一类壳聚糖衍生物。由于 壳聚糖分子中存有活跃的径基，同时还存有游离的氨基，故而，簇甲基反应不仅得W发生于 2位的氨基上，也得W发生于6位的径基上，甚至是运两者同时发生，经控制各异的条件，从 而获得各异类型的簇甲基壳聚糖。鉴于壳聚糖分子中存有氨键，运决定了其具有难溶于水 的特性，而正是簇甲基的引入，才打破了原先的二级结构，CMCS结晶度获得显著降低，呈现 出无定形状态，故而，经过簇甲基化后的壳聚糖则具备较好的水溶性。也正是其优越的水溶 性助益其在医药领域获得越来越广泛的应用，特别是于生物医用材料运方面，也获得充分 的利用与展示。总的来说，簇甲基壳聚糖是一种良好的保湿剂，不但为创面的愈合提供了一 个最佳的微环境之外，还有利于创面的愈合。
[0004] 丝胶，作为蚕丝的一部分，其覆盖在丝素的外周，起到胶粘和防护的作用，在一般 丝铜业界都会最终溶掉，但实际上丝胶具备了极为优秀的性能。丝胶是球状蛋白中的一种， 由18种氨基酸构成，具体包括甘氨酸、丝氨酸及天口冬氨酸等，其具有极性侧链的氨基酸占 比很高，因而呈现出优秀的吸放湿性能，其水溶性也很好。而其侧链中包含了较多的簇基、 径基与氨基等官能团，也就可通过引入其他基团来对其开展有效的改性。由于丝胶结构的 特异性，当在敷料系统中加入丝胶后，将对敷料的网状结构形成、多呼吸孔形成，W及力学 性能的提高起到了重要的作用。同时，研究表明丝胶具有良好的抗菌及抑菌性，使得敷料可 W抑制各类细菌、微生物的生长繁殖，对伤口的快速愈合起到了重要作用。
[000引然而，目前国内外还未见由明胶/丝胶/簇甲基壳聚糖黏性材料构成医用敷料的报 道。
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【发明内容】
[0007]针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种具黏粘功能快速促愈合 医用敷料，本医用敷料具有快速胶粘定型作用，可W快速固定伤口，促进其愈合;具备一定 的抗菌及抑菌性;同时具有良好的生物相容性。
[0008] 本发明的技术方案是运样实现的： 一种具黏粘功能快速促愈合医用敷料，按如下步骤制备而成， 1) 备料:将明胶溶于蒸馈水，浓度为20-40%(W/V)，55-60°C水浴溶解，待完全溶解后对 溶液进行过滤除杂，得明胶溶液;将丝胶粉末在揽拌条件下溶于蒸馈水，配置成4-10%(W/V) 的丝胶溶液;将簇甲基壳聚糖在揽拌条件下蒸馈水溶解，配置成浓度为2.5-4%(W/V)的簇甲 基壳聚糖溶液;将碳化二亚胺在揽拌条件下溶解于PBS缓冲液中配置成8-15%(W/V)的碳化 二亚胺溶液； 2) 将明胶溶液、丝胶溶液和簇甲基壳聚糖溶液在37±3°C水浴下，=者溶液体积比为： 6-9:0.8-1.4:8-10，充分揽拌混合反应60min，得混合液； 3) 向混合液中滴加交联剂碳化二亚胺溶液，碳化二亚胺溶液与明胶溶液的体积比为1-2:30,使混合液中明胶、丝胶和簇甲基壳聚糖=者交联产生酷胺键紧密结合在一起，交联时 间10-20min，室溫下静置2-4小时即得到具黏粘功能快速促愈合医用敷料。
[0009] 所述PBS缓冲液由0.6始憐酸二氨钟、0.158g氨氧化钢和蒸馈水定容至100mL形成。
[0010] 所述步骤2)中簇甲基壳聚糖溶液应少量缓慢加入，边加入边揽拌，揽拌速度220-260r/min。
[0011] 步骤1)配置簇甲基壳聚糖溶液时，向蒸馈水中加入簇甲基壳聚糖应少量缓慢添 加，待添加的溶解完成再继续添加，避免结团；溶解后的簇甲基壳聚糖溶液静置过夜，至溶 液中不残留气泡。
[0012] 与现有技术相比，本发明具有W下优点： (1)本发明所得的明胶/丝胶/簇甲基壳聚糖的复合材料，由于明胶、簇甲基壳聚糖及丝 胶均具有良好的生物相容性，=者交链后生成的复合物质具有快速胶粘定型作用，可W快 速固定伤口，对于一些创口较大的伤口，能够促进其愈合。
[0013] (2)本发明所得的明胶/丝胶/簇甲基壳聚糖的复合材料，孔隙相对均匀有致，小 孔较多呈现，且孔与孔之间有一定程度的贯通，对伤口处细胞的生长、组织增殖能起到一定 的促进作用，利于周边细胞的生长繁殖。
[0014] (3)本发明基体材料复合体系中含有性能优良的天然丝胶蛋白，具有促细胞生长 性，其本身还具备一定的抗菌及抑菌性，且具有智能调节湿润度功能，对于伤口愈合、淡化 癒痕具有积极作用。
[0015] (4)本发明工艺简单，反应条件溫和，原料成本低廉，适于放大生产。而且可根据 需要调节物料配比等，从而获得满足相应性能的复合材料。
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【附图说明】
[0017] 图1-本发明实施例1所制备的医用敷料红外光谱图。
[0018] 图2-本发明实施例1所制备的医用敷料成膜后经扫描电镜（SEM)拍摄所得表面形 貌和断面内部机构照片，放大200倍。
[0019 ]图3-本发明医用敷料粘结强度曲线。
[0020]图4-本发明医用敷料对L929小鼠成纤维细胞毒性测试，L929细胞在医用敷料浸提 液表面生长使用倒置显微镜拍摄的照片。
[0021] 图5-本发明医用敷料对L929小鼠成纤维细胞毒性测试，L929细胞生长曲线图。
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【具体实施方式】
[0023] 下面结合附图对本发明作进一步详细说明。
[0024] 本发明将簇甲基壳聚糖、丝胶、明胶成分，通过化学交联合成，使=者充分有机结 合形成复合材料，而得到一种可快速固定伤口并促进医学组织生长愈合伤口、且淡化癒痕 的医用敷料。其具体制备过程如下： 1)备料:将明胶溶于蒸馈水，浓度为20-40%(W/V)，55-60°C水浴溶解，待完全溶解后对 溶液进行过滤除杂，得明胶溶液;将丝胶粉末在揽拌条件下溶于蒸馈水，配置成4-10%(W/V) 的丝胶溶液;将簇甲基壳聚糖在揽拌条件下蒸馈水溶解，配置成浓度为2.5-4%(W/V)的簇甲 基壳聚糖溶液;将碳化二亚胺在揽拌条件下溶解于PBS缓冲液中配置成8-15%(W/V)的碳化 二亚胺溶液;所述PBS缓冲液由0.6始憐酸二氨钟、0.158g氨氧化钢和蒸馈水定容至100mL形 成。
[0025] 配置簇甲基壳聚糖溶液时，向蒸馈水中加入簇甲基壳聚糖应少量缓慢添加，待添 加的溶解完成再继续添加，避免结团；溶解后的簇甲基壳聚糖溶液静置过夜，至溶液中不残 留气泡。
[0026] 2)将明胶溶液、丝胶溶液和簇甲基壳聚糖溶液在37±3°C水浴下，=者溶液体积比 为:6-9:0.8-1.4:8-10，充分揽拌混合反应60min，得混合液;簇甲基壳聚糖溶液应少量缓慢 加入，边加入边揽拌，揽拌速度220-26化/min。
[0027] 3)向混合液中滴加交联剂碳化二亚胺溶液，碳化二亚胺溶液与明胶溶液的体积比 为1-2:30,使混合液中明胶、丝胶和簇甲基壳聚糖=者交联产生酷胺键紧密结合在一起，交 联时间10-20min，室溫下静置2-4小时即得到具黏粘功能快速促愈合医用敷料。
[0028] 本发明丝胶和簇甲基壳聚糖具有抑菌性能和良好的智能调节湿润度性能，为创伤 伤口的愈合提供了良好的环境。
[0029] 本发明医用敷料具有呈现较多小孔，孔隙均匀，且孔与孔之间有一定程度的贯通