一种黄体酮缓释胶囊的制作方法
【专利摘要】一种黄体酮缓释胶囊，是由黄体酮、赋形剂、薄膜包衣材料、润湿剂、和粘合剂组成，其中各组分按重量比计黄体酮为5～50％，赋形剂为55～90％，薄膜包衣材料为3～10％，润湿剂为0～10％和粘合剂1～2％；其制备方法采用(1)挤出滚圆法；(2)粉末包衣法；(3)液相沉积法；来制备得到黄体酮缓释胶囊。
【专利说明】一种黄体酮缓释胶囊发明领域
[0001]本发明涉及一种缓释胶囊，特别涉及一种黄体酮缓释胶囊。
[0002]发明背景
[0003]黄体酮，又名孕酮、助孕素，为一种孕激素，在月经期可使子宫内膜腺体生长，子宫充血，内膜增厚，为受精卵的植入内膜作好准备。在受精卵植入后，则使之产生胎盘，同时减少妊娠子宫的兴奋性、抑制其活动，以使胎儿安全生长。在与雌激素的共同作用下，促使乳房充分发育，为分泌乳汁作准备。此外，还能抑制卵巢排卵。适用于功能性子宫出血、痛经、月经过多、闭经、先兆流产、习惯性流产和晚期乳腺癌等。不良反应偶有恶心、呕吐、头晕、头痛等，有时可致乳房胀痛。
[0004]目前国内已有的黄体酮制剂主要包括:胶囊，胶丸，凝胶，缓释凝胶，软胶囊，透皮吸收霜，注射液等。
[0005]本发明制备的黄体酮缓释胶囊具有24小时的缓释功能，能有效的控制药物的释放量，安全性、有效性较好；因是小丸剂，在胃肠道分布面积大，提高了黄体酮溶解性，生物利用度高，刺激性小；可使血药浓度迅速达到疗效浓度，维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小；利于降低药物的毒副作用；减少了病人的服药次数；质量稳定。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种黄体酮缓释胶囊，它能克服目前黄体酮普通剂型药物释放量并不能有效的控制，导致安全性、有效性较差的缺点，并且可减少用药总剂量且疗效好。具体技术方案如下:
[0007]—方面，本发明涉及一种黄体酮缓释胶囊，其由黄体酮、赋形剂、薄膜包衣材料、润湿剂、稳定剂和粘合剂组成，其中各组分按重量比计黄体酮为5~50%，赋形剂为55~90%，薄膜包衣材料为3~10%，润湿剂为O~10%和粘合剂I~2%。
[0008]在一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其为一种具有缓释作用的小丸剂。
[0009]在一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的赋形剂是纤维素类、淀粉、乳糖和碳酸氢钙中的一种或几种组合。
[0010]在另一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的纤维素类赋形剂是乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、丙烯酸树脂1、丙烯酸树脂I1、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。
[0011]在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体和丙烯酸树脂水分散体中的一种或两种组合。
[0012]在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中所述的黄体酮缓释胶囊中的润湿剂是水或乙醇中的一种或两种的混合。
[0013] 在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的粘合剂是纤维素类、树脂类、糖类、明胶中的一种或几种组合。[0014]在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的纤维素类粘合剂是羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素的水或醇溶液。
[0015]在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的树脂类粘合剂是丙烯酸树脂1、丙烯酸树脂I1、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。
[0016]在其中一些实施方案，本发明所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的糖类粘合剂是麦芽糖。
【具体实施方式】
[0017]上述黄体酮缓释胶囊的制备工艺，它采用以下几种工艺来制备:
[0018](I)挤出滚圆法:利用挤出滚圆造粒机，将原料药与赋形剂混合过80目筛网，在挤出滚圆造粒机中用黏合剂将混合粉喷湿后挤出滚圆造丸，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸。在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得；
[0019](2)粉末包衣法:利用无孔包衣锅、荸莽型包衣锅、流化床顶喷(或底喷)包衣机、流化床切线喷制丸机制丸。以荸荠型包衣锅为例:将药粉与赋形剂混合过80目筛网，取一定目数的微丸(蔗糖丸或微晶纤维素丸)放入荸荠型包衣锅中，用黏合剂将微丸表面喷湿后将少量混合粉撒入锅中，使混合粉均匀的包裹在微丸的表面，然后再次喷湿微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸。在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得； [0020](3)液相沉积法:可利用无孔包衣锅、荸莽型包衣锅、流化床顶喷(或底喷)包衣机、流化床切线喷制丸机制丸。以荸荠型包衣锅为例:取一定目数的微丸(蔗糖丸或微晶纤维素丸)放入荸荠型包衣锅中，将药粉与赋形剂溶到黏合剂中，将混合液喷到微丸的表面边喷边干燥，直至混合液全部喷完，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸。在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得。
[0021]实施例
[0022]实施例1:
[0023]一种黄体酮缓释胶囊，其是由20%黄体酮、75%赋形剂、3%薄膜包衣材料、1%润湿剂和1%粘合剂组成。其中赋形剂是微晶纤维素，薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体，润湿剂是75%乙醇溶液，粘合剂是羟丙基甲基纤维素的水溶液。制成1000片。
[0024]一种黄体酮缓释胶囊的的制备工艺，它采用以下工艺来制备:
[0025]利用挤出滚圆法:利用挤出滚圆造粒机，将原料药与微晶纤维素混合过80目筛网，在挤出滚圆造粒机中用羟丙基甲基纤维素的水溶液将混合粉喷湿后挤出滚圆造丸，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸，在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得。
[0026]实施例2
[0027]—种黄体酮缓释胶囊，其中，所述缓释胶囊由5%黄体酮、78%赋形剂、10%薄膜包衣材料、5%润湿剂和2%粘合剂组成。其中赋形剂是淀粉，薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体，润湿剂是水溶液，粘合剂是聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液。制成1000片。
[0028]一种黄体酮缓释胶囊的的制备工艺，它采用以下工艺来制备:
[0029]粉末包衣法:利用无孔包衣锅、荸莽型包衣锅、流化床顶喷(或底喷)包衣机、流化床切线喷制丸机造丸。以荸荠型包衣锅为例:将药粉与淀粉混合过80目筛网，取30-35目数的微丸(蔗糖丸或微晶纤维素丸)放入荸荠型包衣锅中，用聚乙烯吡咯垸酮的醇溶液将微丸表面喷湿后将少量混合粉撒入锅中，使混合粉均匀的包裹在微丸的表面，然后再次喷湿微丸表面再加粉，直至混合粉全部加完，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸。在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得。
[0030]实施例3
[0031 ] 一种黄体酮缓释胶囊，其中，所述缓释胶囊由10%黄体酮、73%赋形剂、5%薄膜包衣材料、10%润湿剂和2%粘合剂组成。其中赋形剂是淀粉，薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体，润湿剂是水溶液，粘合剂是羟丙基甲基纤维素的醇溶液。制成1000片。
[0032]一种黄体酮缓释胶囊的制备工艺，其采用以下工艺来制备:
[0033]液相沉积法:可利用无孔包衣锅、荸莽型包衣锅、流化床顶喷(或底喷)包衣机、流化床切线喷制丸机制丸。以荸荠型包衣锅为例:取一定30-35目的微丸(蔗糖丸或微晶纤维素丸)放入荸荠型包衣锅中，将药粉与赋形剂溶到黏合剂中，将混合液喷到微丸的表面边喷边干燥，直至混合液全部喷完，干燥后过筛得到一定目数大小的含药微丸。在流化床包衣锅中用乙基纤维素水分散体进行包衣即得。
[0034]临床病例分析
[0035]本发明的临床病例分析:本品临床试验，得到较好的安全性、有效性评价，且生物利用度高，在体内可持续24小时药物释放。因黄体酮缓释胶囊是小丸剂在胃肠道分布面积大，生物利用度高，故剌激性小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)，可将血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小，有利于降低药物的毒副作用，以下采用几例典型临床病例进行分析:
[0036]临床病例1:患者A，女，25岁，怀孕2月有出血现象，在医生建议下使用黄体酮缓释胶囊，每天服用2次，连续服用12天，症状有明显缓解，并保住胎儿。由此说明:黄体酮缓释胶囊药效快，作用持久，毒副作用小等特点。
[0037]临床病例2:患者B，女，28岁，闭经2年，在医生建议下使用黄体酮缓释胶囊，每天服用2次，连续服用28天，后月经正常。由此说明:黄体酮缓释胶囊药效快，作用持久，毒副作用小等特点。
[0038]临床病例3:患者C，女，36岁，闭经3年，在医生的建议下开始服用黄体酮缓释胶囊，每天服用2次，连续服用8周，后月经正常。由此说明:黄体酮缓释胶囊起效快，用药量少，服用方便，毒副作用小。
[0039]临床病例4:患者D，女，30岁，怀孕3月有出血现象，在医生的建议下开始服用黄体酮缓释胶囊，每天服用2次，连续服用12天，后未流产，其用药量小，降低药物的毒副作用，经过治疗患者症状明显改善。
[0040]本发明的优越性和技术效果在于:(1)黄体酮缓释胶囊具有24小时的缓释功能，因此能有效的控制药物的释放量，安全性、有效性较好；(2)黄体酮缓释胶囊是小丸剂在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；(3)由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；(4)黄体酮 控释微丸可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药浓度波动小；(5)微丸的流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)；(6)黄体酮缓释胶囊有利于降低药物的毒副作用；(7)黄体酮缓释胶囊比该药普通的剂型减少了用药的总剂量，减少了病人的服药次数；(8)采用了新的配方，质量稳定；(9)黄体酮缓释胶囊的制备 过程中可采用骨架结构、膜控结构、或骨架加膜控结构。
【权利要求】
1.一种黄体酮缓释胶囊，其由黄体酮、赋形剂、薄膜包衣材料、润湿剂、和粘合剂组成，其中各组分按重量比计黄体酮为5~50%，赋形剂为55~90%，薄膜包衣材料为3~10%，润湿剂为O~10%和粘合剂I~2%。
2.根据权利要求1所述的黄体酮缓释胶囊，其为一种具有缓释作用的小丸剂。
3.根据权利要求1所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的赋形剂是纤维素类、淀粉、乳糖和碳酸氢钙中的一种或几种组合。
4.根据权利要求3所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的纤维素类赋形剂是乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、丙烯酸树脂1、丙烯酸树脂I1、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。
5.根据权利要求1所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的薄膜包衣材料是乙基纤维素水分散体和丙烯酸树脂水分散体中的一种或两种组合。
6.根据权利要求1所述的黄体酮缓释胶囊，其中所述的黄体酮缓释胶囊中的润湿剂是水或乙醇中的一种或两种的混合。
7.根据权利要求1所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的粘合剂是纤维素类、树脂类、糖类、明胶中的一种或几种组合。
8.根据权利要求7所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的纤维素类粘合剂是羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素的水或醇溶液。
9.根据权利 要求7所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的树脂类粘合剂是丙烯酸树脂1、丙烯酸树脂I1、丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂IV。
10.根据权利要求7所述的黄体酮缓释胶囊，其中，所述的黄体酮缓释胶囊中的糖类粘合剂是麦芽糖。
【文档编号】A61P15/00GK103933017SQ201410116471
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年3月26日 优先权日:2014年3月26日
【发明者】黄巍, 邵娜, 吴秀华 申请人:邵娜