负载三七纳米氧化锌缓释凝胶及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及纳米材料与抗菌止血药物协同作用的临床研究，用于治疗口腔疾病， 特别用于治疗干槽症。
【背景技术】
[0002] 干槽症是下颂阻生智齿拔除后常见的一种手术并发症。多数学者认为创伤和感染 是引起该病的主要病因。关于本病的细菌感染，多认为是W链球菌及革兰阴性杆菌为主的 需氧菌和厌氧菌混合感染。由于没有治疗干槽症的特效药物，临床上一般由医生自行决定 治疗方案。常见的预防干槽症方法及其不足：
[0003] (1)应用舰仿、舰伏、甲硝挫等置于拔牙创内，虽然运些药物具有抗菌谱广、稳定性 好、甚至促进肉芽组织生长等优点，但异味较深，患者易感到不适而漱口导致血凝块脱落， 增加感染及形成干槽症的机会。
[0004] (2)常用的止血粉，往往存在着高溫高压消毒后变质问题，且多数止血粉溶解性较 差，不易被机体吸收，异物反应较大。
[0005] (3)明胶海绵具有可被机体吸收的优点，但其主要成分是蛋白质，在口腔内有菌环 境中极易腐败，导致感染或干槽症。据文献记载，在下领阻生齿拔除后，应用明胶海绵的干 槽症率高达24.1 %。另外，明胶海绵粘度较差，易脱落，影响血块丰满性。
[0006] (4)进口的氧化纤维素具有止血快，异物反应小等优点，但价格昂贵，不宜广泛使 用。
[0007] 因此寻求异物反应小、止血迅速、易于推广使用的新型干槽症预防治疗药物，是医 学上急待解决的问题。
【发明内容】
[000引本发明所解决的技术问题是提供一种治疗干槽症的负载=屯纳米氧化锋缓释凝 胶及其制备方法和应用。
[0009] 本发明的技术方案如下：
[0010] -种负载=屯纳米氧化锋缓释凝胶的制备方法，W聚丙締酷胺或聚乙締醇为凝胶 基质材料，结合纳米氧化锋及中药=屯制备中西药联用的缓释凝胶;其组分为屯粉、纳 米金属氧化锋、凝胶基质材料、水溶性壳聚糖、保湿剂;重量百分比为屯粉0.1%~1.0% (W/W)，纳米金属氧化锋0.2 %~0.8 % (W/W)，凝胶基质材料84 %~90 % (W/W)，水溶性壳聚 糖5 % ~10 % (W/W)，保湿剂2.5 % ~5 % (W/W)。
[0011] 所述的制备方法，所述保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或多种。
[0012] 所述的制备方法，所述负载=屯纳米氧化锋缓释凝胶制备步骤如下：
[0013] 1)先福射后冻融的方法制备聚丙締酷胺(PAM)/水溶性壳聚糖水凝胶；
[0014] 2)反胶束法制备纳米氧化锋，粒径保持在20~200纳米；
[0015] 3)先超声后冷冻干燥制备负载=屯氧化锋的纳米粒子；
[0016] 4)溶剂挥发法将负载=屯氧化锋的纳米粒子制备水凝胶。
[0017]所述的制备方法，聚丙締酷胺(PAM)/水溶性壳聚糖水凝胶的制备方法如下：将聚 丙締酷胺按照l:20g/ml的比例浸泡于蒸馈水中，重复S次，于95°C恒溫回流化至聚合物完 全溶解；将冷却后的聚丙締酷胺溶液与所述水溶性壳聚糖和所述保湿剂混合，机械揽拌 30min，之后在超声波清洗器中超声15min去泡，将所得溶液倒入塑料培养皿中静置，采用先 紫外福射后冻融法制备水凝胶:福照在氮气气氛下进行，剂量分别为40和60kGy，剂量率为 0.76kGy/h;将福照得到的水凝胶再进行循环冷冻融化处理1~2次，冷冻溫度为20°C，冷冻 时间为15h;室溫下融化，融化时间为化。
[0018] 所述的制备方法，纳米氧化锋的制备方法如下：精确配置Imol/L的乙酸锋水溶液 待用;然后，称量〇.3644g的十六烷基立甲基漠化锭(CTAB)，加入到IOml的环己烧中；随后向 溶液中精确滴加5ml的异丙醇（IPA)，持续揽拌至形成均匀的乳白色乳液;保持揽拌的状态， 向溶液中缓慢滴加之前配置的乙酸锋水溶液，直到溶液体系瞬间澄清;继续滴加剩余乙酸 锋水溶液，该透明状态仍会在一定范围内保持澄清;3000~4000rpm旋转离屯、得纳米氧化锋 颗粒，粒径保持在20~200纳米。
[0019] 所述的制备方法，负载=屯氧化锋的纳米粒子的制备方法如下:按照丙酬/甲醇体 积比1:1配制混合溶剂，将纳米氧化锋粒子超声分散在混合溶剂中，待充分溶解后，加入= 屯粉超声溶解，于37°C下缓慢滴入含有少量=乙胺的去离子水，通过减压旋转蒸馈除掉丙 酬和甲醇;在80(K)rpm转速下离屯、lOmin，用去离子水洗涂3次除去游离的药物，然后冷冻干 燥得到负载S屯氧化锋纳米粒子;混合溶剂体积(ml):纳米氧化锋粒子质量(mg) 屯粉质 量(mg):去罔子水体积(ml) = 1:1-2:1-2:8-10。
[0020] 所述的制备方法，负载=屯纳米氧化锋的聚丙締酷胺/水溶性壳聚糖水凝胶制备 方法:将=屯氧化锋纳米粒子加入二氯甲烧中，=屯氧化锋纳米粒子(mg):二氯甲烧(ml) = 3:1-5,超声充分溶解，立即将所得溶液滴加到机械揽拌下的2.5%聚丙締酷胺/水溶性壳聚 糖水凝胶溶液中；滴加完继续揽拌2分钟，然后在250W下冰浴超声10分钟，转到紫外灯下进 行福射；1小时后，关掉紫外灯，继续揽拌2小时，W挥发完二氯甲烧，得载=屯氧化锋的纳米 粒混悬液；将所得纳米粒混悬液先于1000 rpm下低速离屯、除去未载入的药物沉淀，再 200(K)rpm高速离屯、30分钟，沉淀用蒸馈水洗涂3次;将所得到的沉淀超声分散在蒸馈水中， 加入甘露醇，沉淀(mg):蒸馈水(ml):甘露醇(ml) = l :1-2:0.5,冷冻干燥48小时得载S屯纳 米氧化锋凝胶。
[0021 ]用任一所述的制备方法制备的负载=屯纳米氧化锋缓释凝胶。
[0022] 所述的负载=屯纳米氧化锋缓释凝胶在制备治疗干槽症药物中的应用。
[0023] 本发明与现有技术相比具有W下优点：
[0024] (1)水凝胶包埋药物后，通过喷剂的方式直接进入牙槽内，在药物扩散出凝胶和凝 胶降解双重作用下，可W长效发挥作用，并调节药物从凝胶中的释放过程，又能起到促进分 解，还能遮蔽医药品的苦味和气味。（2)凝胶能较长时间地和用药部位紧密接触，有较好的 生物黏附性，从而提高生物利用度。组织相容性好.使用方便，减少了给药频率。（3)凝胶= 维网状结构高度亲水.可将所载的药物束缚于其中或者间隙中.实现药物控释。（4)发挥表 面效应和纳米效应。药物的粒径降低使其穿透生理组织屏障能力和渗透力增强，比表面积 增大，药物与介质的有效接触面积增加，提高药物的溶出度和溶出速度。使用较小剂量的纳 米化活性物质，就能达到高剂量非纳米化时使用量的效果，可在保证药物作用的前提下，减 少给药量，从而减轻或避免毒副作用。
【附图说明】
[0025] 图1为本发明中西药联用纳米缓释凝胶的抑菌性能测试；
[0026] 图2是本发明的中西药联用纳米缓释凝胶的对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)抑菌性能测试对照实验。
【具体实施方式】
[0027] W下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。
[00%]实施例1:负载=屯纳米氧化锋凝胶的制备
[0029] -、聚丙締酷胺/水溶性壳聚糖水凝胶的制备
[0030] 将聚丙締酷胺Ig浸泡于20ml蒸馈水中，重复=次，于95°C恒溫回流化至聚合物完 全溶解将冷却后的聚丙締酷胺与〇.125g水溶性壳聚糖和5ml甘油混合，机械揽拌30min，之 后在超声波清洗器中超声15min去泡，将所得溶液倒入塑料培养皿中静置(厚度约为3mm)， 此时溶液中水溶性壳聚糖和甘油的含量分别为%和Iwt %，聚丙締酷胺的含量为9wt %。 采用先紫外福射后冻融法制备水凝胶。福照在氮气气氛下进行，剂量分别为40和60kGy，剂 量率为0.76kGyh;将福照得到的水凝胶再进行循环冷冻融化处理1~2次，冷冻溫度为20°C， 冷冻时间为15h;室溫下融化，融化时间为化。凝胶放入冰箱冷藏备用。
[0031] 二、纳米氧化锋的制备
[0032] 十六烷基S甲基漠化锭(CTAB)0.3644g、环己烧IOml置于反应瓶中，精确滴加异丙 醇（IPA)Sml,室溫揽拌至形成均匀的乳白色乳液；保持