一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药及其制备方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药及其制备方法。本发明的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药原料药制成：益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份。本发明中药组合物具有补精添髓、补血活血、化瘀通络的功效，临床用于治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症，在增加骨密度的同时可以改善强直性脊柱炎的症状。
【专利说明】一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药及其制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来发现强直性脊柱炎(AS)可继发骨量减少或骨质疏松，以腰椎、股骨等部位骨密度的下降及骨代谢指标的异常为特征，其发生机制尚未阐明，目前尚缺乏有效的治疗药物。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题是提供一种有效治疗治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药及其制备方法。
[0004]本发明是通过如下技术方案实现的:
一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药原料药制成:益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份。优选为:益母草18-22份、当归28-32份、人参28-32份、黄芪28-32份、鹿角胶28-32份、鳖甲胶28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龙18-22份、僵蚕18-22份、制乳香11-13份、制没药11-13份、儿茶18-22份、牛膝28-32份、大黄18-22份、紫荆皮18-22份、桂枝18-22份、茯苓18-22份、海马18-22份。最优为:益母草20份、当归30份、人参30份、黄芪30份、鹿角胶30份、鳖甲胶30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龙20份、僵蚕20份、制乳香12份、制没药12份、儿茶20份、牛膝30份、大黄20份、紫荆皮20份、桂枝20份、茯苓20份、海马20份。
[0005]以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0006]上述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，该中药组合物的剂型形式为口服制剂。优选为丸剂。
[0007]上述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药的制备方法，包含如下步骤:
(a)将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马粉碎成细粉备用；
(b)将益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、桂枝、茯苓15味材加上述药材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小时，合并两次的煎出液，滤 过，滤液60°C减压浓缩至相对密度为1.28~1.32的清膏；
(C)将步骤(a)所得的药材细粉和步骤(b)所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每
10丸重Igo[0008]本发明中药组合物具有补精添髓、补血活血、化瘀通络的功效，临床用于治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症。
[0009]本发明人经过大量的临床实践总结认为:AS属于中医“痹证”范畴，其病因病机主要是精气不足、肾阳虚弱而致的脊柱及经络不通或因风寒湿热诸邪(尤其是寒湿偏重者)深侵肾督，阳失布化，阴失营荣，骨损筋挛，脊柱僵曲而致。而诸多的AS患者久治不愈，主要是因为本病起病发病缓慢，在病程发展过程中，精血不足，气滞血瘀而致经络不通，故临床应当以补精添髓、补血活血、化瘀通络为治疗大法。方中选鳖甲胶、鹿角胶为君药以补肾填精，强机关、壮督脉、利俯仰；海马、桂枝补肾壮阳为臣药以温肾壮阳、通血脉、除冷风劳气；枸杞子、白芍滋补肝肾之阴，滋肾阴以助生肾阳，，选用益母草、当归、三七、地龙、制乳香、制没药、血竭、牛膝、大黄、儿茶、紫荆皮活血化瘀、舒经通络、改善微循环；诸药合用，可使精血可不断化生，气血周而复始循环，肾督阳气渐足经络渐通病灶得以去除、进而康复。
[0010]本发明的优点在于:
(I)本发明提供了一种新的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，满足了临床需要。 [0011](2)本发明将治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药提取后制备成丸剂，体积缩小，运输、携带、服用方便。
[0012](3)临床试验结果表明，治疗后患者血清OPG水平较治疗前显著升高(Ρ〈0.05)
，腰椎、股骨颈、股骨粗隆骨密度均较治疗前显著增加(Ρ〈 0.05或Ρ〈0.01)。，治疗后患者ESR、CRP水平较治疗前显著下降(Ρ〈0.05或Ρ〈0.01);中医症状积分较治疗前显著改善(Ρ〈0.01) ;BASF1、BASDAI较治疗前显著降低(P〈0.01);患者颌柄距、指地距、Schober试验、胸廓活动度较治疗前显著改善(P〈0.05或P〈0.01)，脊柱活动度较治疗前明显增加(P〈0.05)。说明强直性脊柱炎症状明显减轻。
【具体实施方式】
[0013]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
[0014]实施例1:
处方:
益母草200g、当归300g、人参300g、黄芪300g、鹿角胶300g、鳖甲胶300g、枸杞子300g、白芍200g、三七200g、地龙200g、僵蚕200g、制乳香120g、制没药120g、儿茶200g、牛膝300g、大黄200g、紫荆皮200g、桂枝200g、茯苓200g、海马200g。
[0015]制备方法:
(a)将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马粉碎成细粉备用；
(b)将益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、桂枝、茯苓15味材加上述药材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1.5小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60°C减压浓缩至相对密度为1.28~1.32的清膏；
(c)将步骤(a)所得的药材细粉和步骤(b)所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每
10丸重Igo
[0016]共制备lOOOg。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。[0017]实施例2
处方:益母草180g、当归320g、人参280g、黄芪320g、鹿角胶280g、鳖甲胶320g、枸杞子280g、白芍220g、三七180g、地龙220g、僵蚕180g、制乳香130g、制没药110g、儿茶220g、牛膝280g、大黄220g、紫荆皮180g、桂枝220g、茯苓180g、海马220g。
[0018]制备方法:
(a)将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马粉碎成细粉备用；
(b)将益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、桂枝、茯苓15味材加上述药材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60°C减压浓缩至相对密度为1.28~1.32的清膏；
(c)将步骤(a)所得的药材细粉和步骤(b)所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每
10丸重Igo
[0019]共制备lOOOg。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0020]实施例3
处方:益母草220g、当归280g、人参320g、黄芪280g、鹿角胶320g、鳖甲胶280g、枸杞子320g、白芍180g、三七220g、地龙180g、僵蚕220g、制乳香110g、制没药130g、儿茶180g、牛膝320g、大黄180g、紫荆皮220g、桂枝180g、茯苓220g、海马180g。
[0021]制备方法:
(a)将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马粉碎成细粉备用；
(b)将益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、桂枝、茯苓15味材加上述药材12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60°C减压浓缩至相对密度为1.28~1.32的清膏；
(c)将步骤(a)所得的药材 细粉和步骤(b)所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每
10丸重Igo
[0022]共制备1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0023]实施例4
处方:益母草250g、当归250g、人参350g、黄芪250g、鹿角胶350g、鳖甲胶250g、枸杞子350g、白芍150g、三七250g、地龙150g、僵蚕250g、制乳香90g、制没药150g、儿茶150g、牛膝350g、大黄150g、紫荆皮250g、桂枝150g、茯苓250g、海马150g。
[0024]制备方法同实施例1。
[0025]共制备1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0026]实施例5
处方:益母草150g、当归350g、人参250g、黄芪350g、鹿角胶250g、鳖甲胶350g、枸杞子250g、白芍250g、三七150g、地龙250g、僵蚕150g、制乳香50g、制没药90g、儿茶250g、牛膝250g、大黄250g、紫荆皮150g、桂枝250g、茯苓150g、海马250g。
[0027]制备方法同实施例1。
[0028]共制备1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0029]对本发明的实施例1的制剂进行了临床药效学试验，结果如下:
1.1诊断标准
1.1.1中医辨证标准AS肾虚督寒证:证候特点为腰骶胯僵硬不舒、俯仰受限，颈椎脊背僵痛、活动不利，甚则腰脊僵直或变形，行走、坐卧不能，畏寒喜暖，得热则舒，四末不温，小便清长或夜尿频多，男子阴囊湿冷，女子白带寒滑。舌苔薄白或白厚，脉多沉弦或沉细，尺弱。参照《中药新药临床研究指导原则》中关于痹证的辨证分型及痹证候特点，并结合我们长期临床辨证论治大偻的经验，综合拟定而成。
[0030]1.1.2 AS诊断标准依据美国风湿病学会1984年修订的AS诊断标准。
[0031]1.1.3骨质疏松症诊断标准依据中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿)中骨矿含量诊断标准(以DEXA为手段制定)的骨质疏松或骨量减少。
[0032]1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准符合上述AS诊断标准及中医辨证标准，骨密度检测符合骨量减少或骨质疏松，男女均可，年龄20~45岁。曾使用免疫抑制剂者停用I个月以上。
[0033]1.2.2排除标准已绝经女性；曾使用激素患者；妊娠或哺乳期妇女及精神病患者；酒精依赖者；内分泌疾病患者或其他可引起骨质疏松疾病患者；合并有重度营养不良、或有心、脑、肾、造血系统严重损害者，同时合并有其他血清阴性脊柱关节病及其他风湿病者。
[0034]1.3 一般资料
60例均来自本院中医风湿病科确诊为AS且伴有骨量减少或骨质疏松的门诊及住院患者。60例中，男性48例，女性12例；平均年龄(30.16±6.03)岁；平均病程(6.19±4.27)年；HLA-B27阳性者47例，阳性率94% ;骶髂关节像分级:II级11例22%，III级26例52%，IV级13例26%。骨质疏松者21例，骨量减少者29例。
[0035]2 方法
2.1治疗方法
治疗组:给予本发明的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，每次6g，每日3次。4周为I疗程。共治疗6个疗程。
[0036]2.2观察指标及方法
2.2.1 —般情况及药物不良反应观察于治疗前后检测血、尿、大便常规，心电图、肝肾功能。
[0037]2.2.2临床症状、体征观察于治疗前后观察患者BATH功能指数(BASFI)、病情活动指数(BASDAI)、中医症状积分及颌柄距、指地距、枕墙距、Schober试验、胸廓活动度、脊柱活动度变化情况。
[0038]2.2.3实验室指标观察血清0PG:于治疗前后清晨空腹采集患者肘静脉血，检测患者血清OPG水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒由奥地利Biomedica公司提供。
[0039]骨密度:于治疗前后检测患者腰椎、股骨颈、股骨粗隆骨密度，使用仪器为美国Lunar公司生产的DPXL型骨密度仪(其中腰椎骨密度值选取L1-L4平均值)。
[0040] 骨代谢指标:于治疗前后清晨空腹采集患者肘静脉血，检测骨钙素(BGP)、降钙素(H-CT)、甲状旁腺激素(PTH)、尿脱氧吡啶啉(Dro)、I型胶原羧基端延长肽(CICP)、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、I型胶原交联C末端肽(CT X)。BGP、H-CT采用放射免疫法检测，试剂盒由中国原子能研究院同位素研究室提供。PT H采用酶联免疫法检测，试剂盒由美国Diagnostic Sy stemsLaboratories, Inc.提供。DPD、CICP、BALP 米用酶联免疫法，试剂盒由美国Metra Bio system, Inc.提供。CT X采用ELISA法检测,试剂盒由丹麦Osteometer公司提供。
[0041]ESR、CRP水平检测:于治疗前后清晨空腹采集患者肘静脉血，检测血沉(ESR )、C反应蛋白(CRP)水平。
[0042]2.3统计学方法应用SPSS 11.5软件进行统计分析。计量资料采用t检验。
[0043]3 结果
3.1 AS患者治疗前后血清OPG水平及骨密度变化表1示，治疗后患者血清OPG水平较治疗前显著升高(P〈0.05)，腰椎、股骨颈、股骨粗隆骨密度均较治疗前显著增加(P〈0.05 或 Ρ〈0.01)。
[0044]表1 AS患者治疗前后OPG及骨密度比较(x±s )_
【权利要求】
1.一种治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，由以下重量份的中药原料药制成: 益母草15-25份、当归25-35份、人参25-35份、黄芪25-35份、鹿角胶25-35份、鳖甲胶25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龙15-25份、僵蚕15-25份、制乳香9-15份、制没药9-15份、儿茶15-25份、牛膝25-35份、大黄15-25份、紫荆皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海马15-25份。
2.根据权利要求1所述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成: 益母草18-22份、当归28-32份、人参28-32份、黄芪28-32份、鹿角胶28-32份、鳖甲胶28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龙18-22份、僵蚕18-22份、制乳香11-13份、制没药11-13份、儿茶18-22份、牛膝28-32份、大黄18-22份、紫荆皮18-22份、桂枝18-22份、茯苓18-22份、海马18-22份。
3.根据权利要求2所述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，其特征在于，由以下重量份的中药原料药制成: 益母草20份、当归30份、人参30份、黄芪30份、鹿角胶30份、鳖甲胶30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龙20份、僵蚕20份、制乳香12份、制没药12份、儿茶20份、牛膝30份、大黄20份、紫荆皮20份、桂枝20份、茯苓20份、海马20份。
4.根据权利要求1或2或3所述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，其特征在于，该中药组 合物的剂型形式为口服制剂。
5.根据权利要求4所述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药，其特征在于，该中药组合物的剂型形式为丸剂。
6.根据权利要求1或2或3所述的治疗强直性脊柱炎继发骨质疏松症的中药的制备方法，包含如下步骤: Ca)将鹿角胶、鳖甲胶、三七、儿茶、海马粉碎成细粉备用； (b)将益母草、当归、人参、黄芪、枸杞子、白芍、地龙、僵蚕、制乳香、制没药、牛膝、大黄、紫荆皮、桂枝、茯苓15味材加上述药材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小时，合并两次的煎出液，滤过，滤液60°C减压浓缩至相对密度为1.28~1.32的清膏； (c)将步骤(a)所得的药材细粉和步骤(b)所得的清膏混匀，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重Igo
【文档编号】A61P19/10GK104000943SQ201410249278
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月9日 优先权日:2014年4月15日
【发明者】张娟, 李萍, 张国华 申请人:张娟