一种氮芥脂质体及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种氮芥脂质体及其制备方法。本发明的氮芥脂质体是二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物自组装成氮芥脂质体，或者是二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物与磷脂酰胆碱共同组装，得到氮芥脂质体。本发明所述氮芥脂质体明显提高脂质体的氮芥载药量和提高氮芥药物的稳定性。
【专利说明】一种氮芥脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种抗肿瘤药物氮芥的脂质体制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]氮芥是最早应用于临床肿瘤治疗的一类烷化剂，对慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌等多种癌症具有治疗效果。由于氮芥是一种无结构专一性的抗肿瘤基团，无论是游离的还是与各种载体相连，都具有抗肿瘤作用。然而，氮芥类药物在水溶液中的溶解度低且易水解，其疗效和制剂的发展都受到了限制。因此，对氮芥类化合物进行结构修饰，通过改善药物的形式增加药物溶解度和稳定性以提高药效、降低毒性和副作用是氮芥类药物研究热点与重点。
[0003]脂质体是一种排列有序的脂质双分子层组成的单层或多层囊泡，有类似生物膜的双分子层结构，脂质体的主要成分为磷脂，脂质体双分子层结构使其能成为亲脂性和亲水性药物载体。脂质体作为药物载体用于肿瘤治疗，具有靶向性、淋巴定向性等特点，因其可以增加药物疗效，降低毒副作用，而越来越受关注。然而，脂质体制剂普遍存在对疏水性药物载药量低，且在代谢、贮藏等过程中易出现药物渗漏的现象，因此使得药物药效发挥受到限制，影响了其在肿瘤治疗领域的进一步应用。
[0004]氮芥可以用脂质体包封，最大的问题是氮芥分子易于漏出，显著影响药效的发挥。因此，有必要开发稳定性好的氮芥脂质体，用于各种肿瘤的治疗。
【发明内容】
[0005]本发明目的在于提出一种氮芥脂质体及其制备方法。
[0006]技术方案:
[0007]本发明提供了一种氮芥脂质体及其制备方法。
[0008]所述氮芥脂质体是由二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物自组装成的囊泡状微球或二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物与辅料自组装成的囊泡状微球。
[0009]所述的二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物为二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物中的任意一种或两种的任意比混合物。
[0010]所述的辅料为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱或胆固醇中任意一种或几种的任意比混合物。脂质体中二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物的摩尔百分含量为1% -100%。
[0011]所述的脂质体的平均粒径为50-300nm。 [0012]本发明的氮芥脂质体的制备方法，将二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物和辅料的混合物，溶解于有机溶剂，旋蒸干溶剂，加入水溶液水化，得到氮芥脂质体。
[0013]所述的有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇和乙醇中的一种或几种的任意比混合物。[0014]所述的水溶液为磷酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、氯化钠溶液和葡萄糖溶液中的一种或几种的任意比混合物。
[0015]水化温度为20_70°C。
[0016]所述的辅料为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱或胆固醇中任意一种或几种的任意比混合物。
[0017]本发明采用的二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物是二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物(I)和二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物(II)，具体结构式如下:
[0018]
【权利要求】
1.一种氮芥脂质体，其特征在于，氮芥脂质体是由二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物自组装成的囊泡状微球或二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物与辅料自组装成的囊泡状微球。
2.根据权利要求1所述氮芥脂质体，其特征在于，所述的二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物为二苯甲酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物或二苯丁酸氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物中的任意一种或两种的任意比混合物。
3.根据权利要求1所述氮芥脂质体，其特征在于，所述的辅料为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷月旨、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酸磷脂酰胆碱或胆固醇中任意一种或几种的任意比混合物。
4.根据权利要求1所述氮芥脂质体，其特征在于，所述的脂质体中二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物的摩尔百分含量为1% _100%。
5.根据权利要求1所述氮芥脂质体，其特征在于，所述的脂质体的平均粒径为50_300nm。
6.一种制备权利要求1-5任一所述氮芥脂质体的方法，其特征在于，将二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物或者二氮芥-甘油磷脂酰胆碱化合物和辅料的混合物，溶解于有机溶剂中，旋蒸干溶剂，加入水溶液水化，得到氮芥脂质体。
7.根据权利要求6所述制备氮芥脂质体的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇或乙醇中的任意一种或几种的任意比混合物。
8.根据权利要求6所述制备氮芥脂质体的方法，其特征在于，所述水溶液为磷酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、氯化钠溶液或葡萄糖溶液中的任意一种或几种的任意比混合物。
9.根据权利要求6所述制备氮芥脂质体的方法，其特征在于，水化时的温度为20-70。。。
10.权利要求1-5任一所述的氮芥脂质体在制备治疗乳腺癌肿瘤药物中的应用。
【文档编号】A61P35/02GK103989636SQ201410261737
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年6月12日 优先权日:2014年6月12日
【发明者】李新松, 方硕 申请人:东南大学