5,7,2’,4’-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了5,7,2’,4’-四羟基-3-烃基黄酮类似物，发明人在5,7,2’,4’-四羟基-3-香叶基(异戊烯基)黄酮的基础上，结合烷基化药物对恶性肿瘤细胞尤为敏感，能够很好地抑制、消除肿瘤细胞活性的特点，研究并制备了具有黄酮类化合物骨架结构的(±)5,7,2’,4’-羟基(甲氧基)-3-(3,7-二甲基辛烷)黄酮和5,7,2’,4’-羟基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黄酮，并对其进行了全合成及抗宫颈癌细胞和肝癌细胞活性的深入研究。体外癌细胞抑制活性试验表明，本发明的化合物对宫颈癌Hela细胞和肝癌细胞株7721细胞具有较明显的抑制作用，可用作制备治疗宫颈癌和肝癌的候选药物。
【专利说明】5, 7, 2 ,4’-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于黄酮类化合物【技术领域】，尤其涉及5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]癌症是对人类健康和生活质量危险最大的疾病之一，因而寻找闻效、闻选择性和副作用小的抗癌药物是药物研发的主要方向。黄酮类化合物、特别是3-烃基黄酮类化合物具有良好的抗癌活性而被广受关注。
[0003]2000年，美国学者Kittisak L从植物Artocarpus gomezianus的根部分离得到天然3-异戍烯基黄酮化合物；2001年，美国学者Dongho从植物Broussnetia papyrifera中分离得到的天然3-香叶基黄酮化合物。这类化合物具有良好的抑制芳香化酶的生物活性，其中，天然3-异戊烯基黄酮的类似物对芳香化酶的IC5tl值为0.1 μ M/L ;天然3-香叶基黄酮的类似物对芳香化酶的IC5tl值为24 μ Μ/L。美国学者Kapoor等人于2011年在Nature上报道了一个烷基化剂类抗肿瘤药物——美法仑的一系列抗肿瘤活性研究。美法仑由烷基化药物氮芥改造得到，它保留了氮芥具有高度的烷化化学活性的抗肿瘤活性部分，再连接上氨基酸增强其在人体内的吸收和利用，它通过破坏肿瘤细胞DNA的结构而产生对癌细胞的毒性。美国学者Dragony等人于2012年也报道了由烷基组成的一些化疗药物，这些烷基化药物对恶性肿瘤细胞尤为敏感,能够很好地抑制、消除肿瘤细胞。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题是提供5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物及其制备方法和应用，具体是(±)5，7，2，，4，-羟基(甲氧基)-3-(3，7-二甲基辛烷)黄酮和5，7,2,，4，-羟基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黄酮的全合成方法以及在制备治疗宫颈癌和肝癌药物中的应用。
[0005]为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案:5，7，2,,4,-四羟基-3-烃基黄酮类似物，该类似物是具有以下通式的化合物或其药学上可接受的盐，
[0006]
【权利要求】
1.5，7，2’，4’ -四羟基-3-烃基黄酮类似物，其特征在于该类似物是具有以下通式的化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物，其特征在于该类似物是(±)5，7,2,，4，-羟基(甲氧基)-3-(3，7-二甲基辛烷)黄酮或5，7，2，，4，-羟基(甲氧基)-3-(3-甲基丁烷)黄酮。
3.根据权利要求2所述的5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物，其特征在于该类似物是以下化合物之一:
4.权利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物的制备方法，其特征在于:以2，4，6-三羟基苯酚为起始原料，经过甲基化，2，4- 二甲氧基苯甲酰氯酰化，Baker-Venkataraman重排,3位香叶基或异戍烯基化,酸催化关环,催化加氢,脱甲基而成。
5.权利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物在制备抗宫颈癌药物中的应用。
6.权利要求1至3任一所述5，7，2，，4，-四羟基-3-烃基黄酮类似物在制备抗肝癌药物中的 应用。
【文档编号】A61K31/352GK104003966SQ201410267806
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月17日 优先权日:2014年6月17日
【发明者】黄初升, 汤家泽, 刘红星, 孙卓 申请人:广西师范学院