一种用于治疗肝癌的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗肝癌的中药组合物，每剂中药组合物中包括以下组分且各组分的重量份数分别为：乌骨藤提取物：10-500份；甘草酸单铵盐：1-100份。同时公开了其制备方法，包括：（1）制备乌骨藤提取物；（2）制备甘草酸单铵盐；3）制备用于治疗肝癌的中药组合物：取10-500份乌骨藤提取物，加入1-100份甘草酸单铵盐混合均匀，得到用于治疗肝癌的中药组合物。本发明所述的中药组合物减少了胃肠道刺激性，提高了癌症治疗效果，毒副作用小，作用靶点多样，保证用药有效性和安全性；本发明扩大了各组分的应用范围，减小应用局限性。而本发明所述的制备方法则具有简单、成本低且无环境污染的优势。
【专利说明】一种用于治疗肝癌的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其是涉及一种用于治疗肝癌的中药 组合物及其制备方法，属于中药配方【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 癌症已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，平均每年有600多万人死于各种癌 症。中国已成为世界癌症高发国之一，每年新增200多万名癌症患者，占全球总数的20%，并 且每年呈快速增长趋势。临床上目前治疗癌症的药物主要是化学药品，但由于化学药物毒 性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等自身免疫细胞，导致各 种并发症和严重的不良反应，而且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。中药在 治疗癌症方面有独特的优势，以中药为代表的天然药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐 受性好等特点，在治疗肿瘤方面越来越受到重视。
[0003] 乌骨藤，是萝蘑科植物通关藤[Marsdenia tenacissima (Roxb) · wight et Arn ]的干燥藤茎，主要产于我国的云南、贵州等地。乌骨藤的药理作用比较广泛，在抗肿瘤方面 的药理作用尤为突出。现代药理研究表明，含皂苷的乌骨藤提取物在抗肿瘤方面有着很好 的活性，主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、细胞毒性作用、逆转肿瘤细胞 的多药耐药以及增强机体免疫力等方面。以乌骨藤提取物制成的制剂通用名消癌平，包括 消癌平片、消癌平胶囊、消癌平注射液等，在抗肿瘤方面，尤其是肝癌治疗方面，消癌平在临 床上得到了广泛的应用并取得了良好的疗效。
[0004] 但是，随着近年来消癌平制剂副作用报道的不断增多，其胃肠道刺激性等不良反 应也逐步引起社会关注，若能解决其刺激性大的问题，开发安全性高、刺激性弱的制剂，将 具有重大的现实意义及良好的应用前景。
[0005] 甘草酸为豆科植物甘草、光果甘草、胀果甘草的根及根茎的精制提取物。由甘草精 制提取的甘草酸有皮质激素样作用，能提高肝病患者血清氢化可的松的浓度，降低慢性肝 病患者血清和外周单核细胞中白介素-6和肿瘤坏死因子，减轻免疫病理反应，促进肝功能 恢复，清除症状，缩小肝脾肿大，降酶快，退黄疸显著。甘草酸单铵为甘草酸的单铵盐，对各 型急慢性肝炎、肝纤维化和肝癌等肝病有很好的辅助治疗作用，另外也会明显减少对胃肠 道的直接刺激。
【发明内容】
[0006] 为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种能够单独使用、治疗效果好、 无毒副作用的用于治疗肝癌的中药组合物及其制备方法。
[0007] 为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的： 一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，每剂中药组合物中包括以下组分且各 组分的重量份数分别为： 乌骨藤提取物：10-100份； 甘草酸单铵盐：1-100份。
[0008] 优选，每剂中药组合物中包括以下组分且各组分的重量份数分别为： 乌骨藤提取物：90份； 甘草酸单铵盐：1〇份。
[0009] 进一步，所述的乌骨藤提取物中皂苷的含量为大于30%。优选，所述的乌骨藤提取 物中皂苷的含量为大于50%。
[0010] 更进一步，所述的甘草酸单铵盐的含量大于50%。优选，所述的甘草酸单铵盐在组 合物种所占质量百分比小于50%。
[0011] 一种用于治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备乌骨藤提取物：取乌骨藤粉碎后加水或浓度为1-95%的乙醇进行提取，得到提 取液，将此提取液浓缩成浸膏；将制得的浸膏过大孔吸附树脂，先用浓度为1-30%的乙醇洗 脱，将该洗脱液弃去不用，除去溶于极性溶剂的杂质，再用浓度为40-95%的乙醇洗脱，收集 此部分洗脱液，将回收乙醇后的乙醇洗脱液干燥，制得含皂苷的乌骨藤提取物； (2) 制备甘草酸单铵盐：取甘草加水或浓度为1-95%的乙醇进行提取，得到提取液，将 此提取液加酸酸化处理后得到甘草酸粉；再用浓度为40-95%的乙醇提取酸粉，加氨水调 节，得到甘草酸单铵盐； (3) 制备用于治疗肝癌的中药组合物：取10-100份乌骨藤提取物，加入1-100份甘草 酸单铵盐混合均匀，得到用于治疗肝癌的中药组合物。
[0012] 进一步，上述的制备方法的步骤（1)中还包括用正丁醇或醋酸乙酯或丙酮-乙醚 对制备得到的含皂苷的乌骨藤提取物进一步纯化处理的步骤。
[0013] 且步骤（1)中所述的大孔吸附树脂为中低极性的大孔吸附树脂。如D101、D201、 D301、AB-8、X-5等中的任一种。
[0014] 本发明的有益效果是：本发明所述的中药组合物中的乌骨藤提取物和甘草酸单铵 盐相互协同作用后，具有减少胃肠道刺激性等副作用，提高癌症治疗的效果，且上述两种药 物均为中药天然药物，毒副作用小，作用靶点多样，保证用药有效性和安全性；此外，本发明 扩大了乌骨藤提取物和甘草酸单铵盐的应用范围，减小应用局限性。而本发明所述的制备 方法则具有简单、成本低且无环境污染的优势。
【具体实施方式】
[0015] 以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
[0016] 实施例1 取乌骨藤l〇〇kg，粉碎后加水600kg，煮沸提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加水 700kg，煮沸提取3小时，滤过，合并两次滤液，将滤液浓缩成稀浸膏；将制得的浸膏过D101 大孔吸附树脂，先用浓度为25%的乙醇洗脱，将该洗脱液弃去不用，再用浓度为65%的乙醇 洗脱，收集此部分洗脱液，将回收乙醇后的乙醇洗脱液干燥，制得皂苷含量为40%的乌骨藤 提取物。
[0017] 实施例2 取乌骨藤100kg，粉碎后加95%的乙醇600kg，提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加 95%乙醇400kg，提取3小时，滤过，合并两次滤液，将滤液浓缩成稀浸膏；将制得的浸膏过 D101大孔吸附树脂，先用浓度为25%的乙醇洗脱，将该洗脱液弃去不用，再用浓度为95%的 乙醇洗脱，收集此部分洗脱液，将回收乙醇后的乙醇洗脱液干燥，制得皂苷含量为70%的乌 骨藤提取物。
[0018] 实施例3 取甘草100kg，加浓度为80%的乙醇600kg，加热提取3小时，滤过，滤液备用，药渣再加 80%乙醇400kg，煮沸提取3小时，滤过，合并两次滤液，将此提取液加酸酸化处理后得到甘 草酸粉；再用浓度为90%的乙醇提取酸粉，加氨水调节，得到含量为65%的甘草酸单铵盐。
[0019] 实施例4 本发明所述的用于治疗肝癌的中药组合物的一日剂量的各组分的质量分别为：皂苷含 量为50%的乌骨藤提取物8g和含量为65%的甘草酸单铵盐2g。
[0020] 实施例5 : 本发明所述的用于治疗肝癌的中药组合物的一日剂量的各组分的质量分别为：皂苷含 量为70%的乌骨藤提取物8g和含量为65%的甘草酸单铵盐2g。
[0021] 实施例6: 本发明所述的用于治疗肝癌的中药组合物的一日剂量的各组分的质量分别为：皂苷含 量为80%的乌骨藤提取物9g和含量为65%的甘草酸单铵盐lg。
[0022] 实施例7 : 本发明所述的用于治疗肝癌的中药组合物的一日剂量的各组分的质量分别为：皂苷含 量为90%的乌骨藤提取物5g和含量为65%的甘草酸单铵盐5g。
[0023] 为验证本发明中药组合物效果进行了验证试验： 1)本发明实施例4所沭的中药组合物对人肝癌细胞0fepG2)增殖的实验研究： 采用含不同浓度的中药组合物的培养液和不同浓度的乌骨藤提取物的培养液分别作 用于培养的Η印G2细胞，通过细胞形态学和MTT法检测中药组合物对Η印G2细胞增殖的影 响，并比较其与乌骨藤提取物的关系。
[0024] 结果：中药组合物浓度在0. 9、9. 0、18. 0、45. 0、90. 0 ug / mL时的抑制率分别 为-5. 15%、12. 13%、28. 92%、43. 19%、67. 89%，呈现出剂量依赖性关系；用回归法求出 中药组合物对Η印G2细胞增殖的半数抑制浓度为48. 3 ug / mL，低于乌骨藤提取物的半数 抑制浓度52.8 ug/ml。
[0025] 实验结果显示：中药组合物较单独运用乌骨藤提取物来说，在一定程度上提高了 对人肝癌细胞增殖的抑制作用，从而更有助于改善肝癌治疗的疗效。
[0026] )中药组合物对裸鼠移植瘤凋亡的影响实验： 用人肝癌SMMC-7721细胞建立裸鼠移植瘤模型，待皮下移植瘤形成后，将裸鼠随机分 为实验组、阳件对照组和樽型组，每天分别给予本发明实施例6所沭的中药组合物溶液和 乌骨藤提取物溶液均为50mg / kg·只灌胃和生理盐水灌胃，3周后瘤块离体称重，计算抑 瘤率；透射电镜观察实验组与模型组肝癌移植瘤超微结构；用TUNEL法检测移植瘤中人肝 癌SMMC-7721细胞凋亡的情况。
[0027]
【权利要求】
1. 一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，每剂中药组合物中包括以下组分且 各组分的重量份数分别为： 乌骨藤提取物：10-100份； 甘草酸单铵盐：1-100份。
2. 根据权利要求1所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，每剂中药组 合物中包括以下组分且各组分的重量份数分别为： 乌骨藤提取物：90份； 甘草酸单铵盐：10份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，所述的乌 骨藤提取物中皂苷的含量为大于30%。
4. 根据权利要求3所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，所述的乌骨 藤提取物中皂苷的含量为大于50%。
5. 根据权利要求1或2所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，所述的甘 草酸单铵盐的含量大于50%。
6. 根据权利要求5所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，所述的甘草 酸单铵盐在组合物中所占重量百分比小于50%。
7. -种用于治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备乌骨藤提取物:取乌骨藤粉碎后加水或浓度为1-95%的乙醇进行提取，得到提 取液，将此提取液浓缩成浸膏;将制得的浸膏过大孔吸附树脂，先用浓度为1-30%的乙醇洗 脱，将该洗脱液弃去不用，除去溶于极性溶剂的杂质，再用浓度为40-95%的乙醇洗脱，收集 此部分洗脱液，将回收乙醇后的乙醇洗脱液干燥，制得含皂苷的乌骨藤提取物； (2) 制备甘草酸单铵盐：取甘草加水或浓度为1-95%的乙醇进行提取，得到提取液，将 此提取液加酸酸化处理后得到甘草酸粉；再用浓度为40-95%的乙醇提取酸粉，加氨水调 节，得到甘草酸单铵盐； (3) 制备用于治疗肝癌的中药组合物:取10-100份乌骨藤提取物，加入1-100份甘草 酸单铵盐混合均匀，得到用于治疗肝癌的中药组合物。
8. 根据权利要求7所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于， 步骤（1)中还包括用正丁醇或醋酸乙酯或丙酮-乙醚对制备得到的含皂苷的乌骨藤提取物 进一步纯化处理的步骤。
9. 根据权利要求7所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于， 步骤（1)中所述的大孔吸附树脂为中低极性的大孔吸附树脂。
10. 根据权利要求7所述的一种用于治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于， 步骤（1)中所述的大孔吸附树脂为D101、D201、D301、AB-8、X-5中的任一种。
【文档编号】A61K36/185GK104083417SQ201410346512
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日
【发明者】张宇, 杨永安, 汤文建 申请人:江苏天晟药业有限公司