取代的三唑并哒嗪衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及新型的取代的三唑并哒嗪、其衍生物、及其药学上可接受的盐。本发明也提供包含本发明化合物的组合物、以及此种组合物在治疗通过施用α1-GABA-A受体拮抗剂和/或α2、α3和α5GABA-A受体激动剂有益地治疗的疾病和病况的方法中的用途。
【专利说明】取代的三唑并哒嗪衍生物
[0001] 相关申请的夺叉参考
[0002] 本申请要求于2008年8月29日提交的美国临时申请第61/093, 293号的优先权， 其内容引入本文以供参考。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及新型的取代的三唑并哒嗪、其衍生物、及其药学上可接受的盐。本发明 也提供包含本发明化合物的组合物、以及此种组合物在通过施用a 1-GABA-A受体拮抗剂 有益地治疗的疾病和病况的治疗方法中的用途。
【背景技术】
[0004] L-838417 也称为 7-叔丁基-3- (2, 5-二氟苯基）-6- (1-甲基-1Η-1，2, 4-三 唑-5-基甲氧基）[1，2, 4]三唑并[4, 3-b]哒嗪，其作为α?亚型的拮抗剂，并作为α 2、α 3 和α 5亚型的功能选择性变构激动剂，作用于GABA-A受体的苯并二氮杂草位点。
[0005] L-838417目前是中枢神经系统障碍的临床前候选物。尽管L-838417具有有益的 活性，仍然需要作为a 1-GABA-A受体拮抗剂的新化合物。
【发明内容】
[0006] 本发明提供了式I的化合物：
[0007]
【权利要求】
1. 式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗选自中枢神经系统障碍、神经 性疼痛、炎性疼痛和偏头痛相关性疼痛的疾病或病况的药物中的用途，其中所述式I的化 合物为：
其中： R1 为 CH3 或 CD3 ; R2 为-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自独立地为氢或氘。
2. 如权利要求1所述的用途，其中Yla和Ylb相同。
3. 如权利要求1所述的用途，其中所述化合物选自下面列出的化合物中的任何一个：
或其药学上可接受的盐。
4. 如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中在上面所列实施方式中的任何一个中任 何未被指定为氘的原子均以其天然同位素丰度存在。
5. 包括式1的化合物或其药学上可接受的盐和可接受的载体的无热原组合物在制备 用于治疗选自中枢神经系统障碍、神经性疼痛、炎性疼痛和偏头痛相关性疼痛的疾病或病 况的药物中的用途，其中所述式I的化合物为：
其中： R1 为 CH3 或 CD3 ; R2 为-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自独立地为氢或氘。
6. 如权利要求5所述的用途，其中Yla和Ylb相同。
7. 如权利要求5所述的用途，其中所述化合物选自下面列出的化合物中的任何一个：
或其药学上可接受的盐。
8. 如权利要求5-7中任一项所述的用途，其中在上面所列实施方式中的任何一个中任 何未被指定为氘的原子均以其天然同位素丰度存在。
9. 如权利要求5-8中任一项所述的用途，其中所述组合物调配用于药物施用，其中所 述载体为药学上可接受的载体。
10. 包括式1的化合物或其药学上可接受的盐和可接受的载体的无热原组合物在制备 用于治疗选自焦虑或痉挛的疾病或病况的药物中的用途，其中所述式I的化合物为：
其中： R1 为 CH3 或 CD3 ; R2 为-C(CD3)3;并且 Yla、Ylb和Y2各自独立地为氢或氘。
11. 如权利要求10所述的用途，其中，和Ylb相同。
12. 如权利要求10所述的用途，其中所述化合物选自下面列出的化合物中的任何一 个：
或其药学上可接受的盐。
13. 如权利要求10-12中任一项所述的用途，其中在上面所列实施方式中的任何一个 中任何未被指定为氘的原子均以其天然同位素丰度存在。
14. 如权利要求10-13中任一项所述的用途，其中所述组合物调配用于药物施用，其中 所述载体为药学上可接受的载体。
15. 包括以下化合物之一和可接受的载体的无热原组合物在制备用于治疗选自中枢神 经系统障碍、神经性疼痛、炎性疼痛和偏头痛相关性疼痛的疾病或病况的药物中的用途： 化合物
或其药学上可接受的盐，其中在上面所列实施方式中的任何一个中任何未被指定为氘 的原子均以其天然同位素丰度存在； 化合物
或其药学上可接受的盐，其中在上面所列实施方式中的任何一个中任何未被指定为氘 的原子均以其天然同位素丰度存在； 化合物
I 或其药学上可接受的盐，其中在上面所列实施方式中的任何一个中任何未被指定为氘 的原子均以其天然同位素丰度存在。
16.如权利要求15所述的用途，其中所述组合物调配用于药物施用，其中所述载体为 药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K31/5025GK104098578SQ201410346402
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2009年8月28日 优先权日:2008年8月29日
【发明者】S.哈比森 申请人:康瑟特制药公司