一种降钙素口服肠溶组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种降钙素的口服肠溶组合物及其制备方法。本发明通过在降钙素添加N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸作为吸收促进剂，有效提高降钙素在肠道的吸收。
【专利说明】一种降钙素口服肠溶组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种降钙素的口服药物组合物，包括口服肠 溶药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症是一种骨代谢异常引起的骨病，属代谢性骨病之一。骨代谢异常是由 破骨细胞骨吸收活性与成骨细胞骨形成活性所构成的骨重建机制失去平衡所致，在骨重建 过程中骨量过多流失，并损害骨结构。
[0003] 降钙素是一种由32个氨基酸构成的多肽。临床上常用于骨代谢疾病的治疗，特别 是骨质疏松症的治疗。降钙素可以抑制钙从骨头中的流失，并加速尿液中钙元素的排泄。降 钙素主要是通过调节破骨细胞和成骨细胞的活性，抑制骨吸收，促进骨矿化，从而促进骨的 形成，以达到减少骨质流失的目的。在所有种类的降钙素中，鲑鱼降钙素是临床上使用最多 的一种降钙素，因为其具有很好的降血钙作用及镇痛作用。
[0004] 目前市场上已有降钙素的注射液和喷鼻剂上市，但注射液的患者依从性差，给患 者造成痛苦，而喷鼻剂会对鼻粘膜产生刺激。
【发明内容】
[0005] 本发明公开了一种降钙素口服肠溶制剂，原料易得，制备方法简单，生物利用度 高，同样剂量下，本发明口服肠溶制剂药效高于注射剂。
[0006] 为了增加降钙素在肠中的吸收，发明人试图添加吸收促进剂来达到目的，在对柠 檬酸、水杨酸、胆酸盐、N-(5-氯水杨酰基）-8-氨基辛酸（5-CNAC)、N-水杨酰基-8-氨基辛 酸、环糊精等多种吸收促进剂试验后发现，在降钙素的肠溶组合物中添加N-(5-氯水杨酰 基）-8_氨基辛酸（5-CNAC)效果明显好于其他的吸收促进剂，使降钙素在肠道中吸收更好， 血钙显著降低，可以有效提高降钙素在肠道的吸收。表1和表2是部分药效学试验及结果。
[0007] 实验方法：SD大鼠禁食12小时后，背位固定于鼠板上，将鼠板坚立于桌上，用镊子 将大鼠舌头往外拉，至食道暴露，将一粒肠溶或结肠溶胶囊放在食道口，用镊子将胶囊沿食 道往下轻推，直至胶囊看不到，拿走镊子同时给以几滴水，帮助大鼠在清醒状态下将胶囊吞 月艮。过一分钟观察大鼠食道，确定胶囊被吞下后，将固定的大鼠松开。分别于给药前和给 药后0. 5, 1，1. 5, 2, 4, 8, 12, 24, 36h分钟取血0. 2ml，12000转/分离心3分钟，分离取血清 20 μ L待测。以甲基百里酚蓝比色法测定血浆中钙离子的浓度，以皮下对照组。每粒胶囊 中含0. 3mg鲑鱼降钙素吸收促进剂5-CNAC高、中、低剂量组的配比为1:200 (sCT: 5-CNAC)、 1:100(sCT:5-CNAC)、1:50(sCT:5-CNAC);柠檬酸钠配比为 l:20(sCT:AC);环糊精配比为 l:5(sCT:CD)。
[0008] 表1大鼠口服含不同剂量的5-CNAC降钙素肠溶胶囊后的药效学参数（η = 3)
[0009]
【权利要求】
1. 一种降钙素口服肠溶组合物，其中含降钙素和N-(5-氯水杨酰基）-8-氨基辛酸。
2. 权利要求1的降钙素口服肠溶组合物，其中降钙素和N-(5-氯水杨酰基）-8-氨基辛 酸的重量比为1:1?1:300。
3. 权利要求2的降钙素口服肠溶组合物，其中降钙素和N- (5-氯水杨酰基）-8-氨基辛 酸的重量比为1:10?1:200。
4. 权利要求1的降钙素口服肠溶组合物，其中降钙素是鲑鱼降钙素。
5. 权利要求1的降钙素口服肠溶组合物，还含有药学上可接受的辅料，所述药学上可 接受的辅料选自肠溶材料、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。
6. 权利要求1的降钙素口服肠溶组合物，其中剂型是肠溶胶囊、肠溶片或肠溶微丸。
7. 权利要求1的降钙素口服肠溶组合物，其中每单位制剂中含降钙素0. 03?3mg。
【文档编号】A61K9/16GK104095828SQ201410367843
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月29日 优先权日:2014年7月29日
【发明者】邱志霞, 戴昱, 陈西敬, 杜玖月, 王雪莲 申请人:中国药科大学, 新疆科丽生物技术有限公司