一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物，该组合物可以通过一定的制备工艺进一步制备成肠溶片剂作为具体给药形式。避免了普通片剂在胃酸环境中阿托伐他汀钙降解为其内酯形式而失去降脂活性，并且由于内酯型杂质的减少可以降低不良反应肌痛的发生率。经加速稳定性研究发现，本发明所制备的含有阿托伐他汀钙的肠溶片剂质量稳定，可控，可以为临床提供一种有效的阿托伐他汀钙口服固体制剂。
【专利说明】一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等含量过高是发生心血管疾病的基本病因，高血脂是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，人们开始把血脂调节药的开发作为防治心血管疾病的重点。自20世纪80年代末起，降血脂药物大量推出，其中他汀类药物受到人们好评，其临床疗效之佳是其它各类调节血脂药物所不能相比的。
[0003]十多年来，几个国际大规模冠心病防治试验的完成，证实他汀类药物可以降低冠心病的发病率和死亡率，而且能使已经形成的动脉粥样硬化斑块发展减缓，甚至减退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念，由〃他汀〃引发的一场血脂革命正在全球兴起。目前，医药界对调脂药在防治心血管疾病方面的作用充满信心，调脂疗法将成为21世纪预防心血管疾病的主要方法。
[0004]阿托伐他汀(Atorvastatin)是第三代他汀类调脂药，其化学名称为:[R_(R*,R*) ] ~2~ (4-氣苯基)-β, δ - 二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)擬基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1)三水合物，结构如下:
【权利要求】
1.一种含有阿托伐他汀钙的固体药物组合物，以阿托伐他汀钙三水合物为主药成分，其特征在于，该组合物可以进一步制备成肠溶片剂。
2.如权利要求1所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于，单剂量该组合物中含有阿托伐他汀5mg~80mg。
3.如权利要求2所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于处方组成如下:
4.如权利要求2所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于处方组成如下:
5.如权利要求2所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于处方组成如下:
6.如权利要求2所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于处方组成如下:
7.如权利要求2所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于处方组成如下:
8.如权利要求3~7所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于所述片芯的制备工艺中以干法制粒为颗粒制备工艺。
9.如权利要求3~7所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于包括如下制备步骤: 1)片芯的制备: 按处方称取阿托伐他汀钙三水合物、微晶纤维素、一水乳糖，交联羧甲基纤维素钠，粉碎，过200目筛，混合均匀，置干法制粒机中，制备40-60目干颗粒。将处方量硬脂酸镁加入到干颗粒中，混合均匀，压片，得素片，即含有阿托伐他汀钙的片芯； 2)隔离层包衣液的制备: 将处方量十二烷基硫酸钠、聚乙二醇2000、羟丙基甲基纤维素，依次加入到适量纯化水中，搅拌，使成透明溶液，即得到隔离层包衣液； 3)肠溶层包衣液的制备: 将处方量尤特奇L30D-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉过200目筛，依次加入到纯化水中搅拌，分散得肠溶层包衣液； 4)肠溶片的制备: 取阿托伐他汀钙素片，依次包隔离层和肠溶衣层，隔离层增重为素片片重的6%，肠溶衣层增重为素片片重的30%，即得阿托伐他汀钙肠溶片； 5)将上述所得阿托伐他汀钙肠溶片，以白色PVC/铝箔为包装材料进行包装，得成品。
10.如权利要求3?7所述，含有阿托伐他汀钙的药物组合物，其特征在于按《中国药典》2010版，释放度测定法检测，120分钟酸中释放量小于5%，45min缓冲液中释放量大于85%。
【文档编号】A61K9/28GK104127391SQ201410380725
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月5日 优先权日:2014年8月5日
【发明者】不公告发明人 申请人:李宝齐