治疗良性前列腺增生症的药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗男性良性前列腺增生症的药物。该药物以肉桂、水蛭、地鳖虫、肉苁蓉和王不留行为组分制成颗粒剂或丸剂使用。本发明所述的药物治疗良性前列腺增生疗效显著，临床效果满意，经科研统计分析表明，总有效率达92.86％，且安全有效无副作用，可长期应用。
【专利说明】治疗良性前列腺增生症的药物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药科技领域，具体的，本发明涉及一种治疗男性良性前列腺增生症的药物。
【背景技术】
[0002]前列腺增生(BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老龄化加剧，发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，常见的症状有尿频、排尿困难、血尿、泌尿系统感染、膀胱结石及其他症状。BPH会引起诸多并发症，给患者生活带来极大的痛苦。
[0003]目前市场上治疗良性前列腺增生症的常用中成药是前列平胶囊。前列平胶囊成分为:败酱草(清热解毒)，丹参、赤芍、桃仁、红花、泽兰(活血化瘀利水)，石韦(利尿清热)，乳香、没药(软坚散结，活血化瘀)。前列平胶囊主要作用:清热利湿，活血化瘀，软坚散结。临床上主要用于湿热瘀阻所致的前列腺增生症。前列平胶囊的主要问题在于:该药主要功效为清热利湿，活血化瘀，软坚散结。适用于单纯湿热瘀阻所致的前列腺增生症。但经过文献检索及临床经验发现，单纯湿热瘀阻所致的前列腺增生症患者并不为多，因为前列腺增生患者经常发生于中老年患者，《黄帝内经》言“五八，肾气衰，发堕齿稿”，由此可见，中老年常伴有肾气亏虚，而临床实际也确实如此，而湿热瘀阻仅仅为前列腺增生的一方面，若单纯治疗湿热瘀阻则不能达到完全改善前列腺增生的目的，甚至会造成“祛邪伤正”的不良后果O
[0004]因此，研制一种能适应前列腺增生多方症状的药物具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种对良性前列腺增生症有积极治疗效果，又安全有效、无副作用、能长期应用的药物。
[0006]在本发明的第一方面，提供了一种药物，所述的药物含有原料药材或所述原料药材的提取物，其中所述原料药材包括:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉，
[0007]并且，所述的原料药材的重量份如下:
[0008]肉桂:2-8
[0009]水蛭:5-15
[0010]地鳖虫:5-15
[0011]王不留行:20-40
[0012]肉苁蓉:10_20。
[0013]在另一优选例中，所述原料药材由肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉构成。
[0014]在另一优选例中，所述的药物用于治疗良性前列腺增生。
[0015]在另一优选例中，所述的原料药材还包括选自下组的一种或多种辅助原料药材:
[0016]党参，女贞子，牛膝，滑石，甘草，熟地，泽泻，菟丝子，枸杞子，杜仲、菟丝子，怀牛膝。
[0017]在另一优选例中，所述辅助原料药材的中重量份为0-100重量份，较佳地为10-50重量份，更佳地为20-35重量份。
[0018]在另一优选例中，所述的提取物包括:水提取物、乙醇提取物、或水性提取物。
[0019]在另一优选例中，所述的水性提取物是用水性溶剂提取的提取物。
[0020]在另一优选例中，所述的水性溶剂指由水和与水相容的溶剂(如醇，包括乙醇)所构成的混合溶剂，其中水含量为10-99.5wt%，较佳地50-90wt%。
[0021]在另一优选例中，所述的原料药材的重量份如下:
[0022]肉桂3-7
[0023]水蛭8-12
[0024]地鳖虫8-12
[0025]王不留行25-35
[0026]肉苁蓉13-18。
[0027]在另一优选例中，所述原料药材包括:
[0028]肉桂6克；
[0029]水蛭10克；
[0030]地鳖虫10克；
[0031]王不留行30克；和
[0032]肉苁蓉15克。
[0033]在另一优选例中，所述的药物还含有药学上可接受的载体。
[0034]在另一优选例中，所述药学上可接受的载体的含量为5_99wt %，较佳地10-90wt%,按所述药物的总重量计。
[0035]在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体包括:水、填料、矫味剂、甘油、其他合适的添加剂、或其组合。
[0036]在另一优选例中，所述的药物的剂型包括:丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂。
[0037]在另一优选例中，所述的药物为丸剂，更佳地，规格为1、2、5或1g/丸。
[0038]在另一优选例中，所述丸剂将粉末状的原料药材与甘油进行调和，从而制成丸剂。
[0039]在另一优选例中，所述的原料药材为粉末状。
[0040]在另一优选例中，所述的原料药材的粒径为l-10mm。
[0041]本发明的第二方面提供了一种原料药材的组合，所述的组合包括以下原料药材:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉，
[0042]并且，所述的原料药材的重量份如下:
[0043]肉桂2-8
[0044]水輕5-15
[0045]地鳖虫5-15
[0046]王不留行20-40
[0047]肉苁蓉10-20。
[0048]在另一优选例中，所述原料药材由肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉构成。
[0049]本发明的第三方面提供了一种如本发明第一方面所述的药物或如本发明第二方面所述的原料药材的组合的用途，其特征在于，用于制备治疗男性前列腺疾病的药物。
[0050]在另一优选例中,所述的药物按每人每天1-3剂,每天的施用剂量相当于5-200克干总药材，较佳地相当于10-100克干总药材。
[0051]本发明的第四方面提供了一种制备药物的方法，其特征在于，包括步骤:
[0052](a)提供原料药材，所述原料药材包括:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉，
[0053]并且，所述的原料药材的重量份如下:
[0054]肉桂2-8
[0055]水輕5-15
[0056]地鳖虫5-15
[0057]王不留行20-40
[0058]肉苁蓉10-20 ；
[0059](b)研磨或提取
[0060](bl)将所述原料药材研磨成粉末，从而制得粉末状的混合物；或
[0061](b2)对所述原料药材进行提取，从而获得所述药材的提取物；和
[0062](c)任选地，将所述粉末状的混合物或所述药材的提取物与药学上可接受的载体进行混合，从而制成所述的药物。
[0063]在另一优选例中，所述的药物的剂型包括:丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、汤剂。
[0064]应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
【具体实施方式】
[0065]本发明人经过长期广泛而深入的研究，通过大量筛选和测试，首次制得了一种治疗良性前列腺增生症的药物，该药物以肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉为成分，通过科学配比达到有效治疗效果。经临床试验证明安全有效且无副作用，可长期应用。在此基础上完成了本发明。
[0066]前列腺增生(BPH)
[0067]BPH是男性老年人常见疾病之一，随全球人口老年化加剧，发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，而有BPH的发病机制研究颇多，但病因至今仍未能阐明。目前已知前列腺增生必须具备睾丸存在及年龄增长两个条件。前列腺增生的早期由于代偿，症状不典型，随着下尿路梗阻加重，症状逐渐明显。常见的症状有尿频、排尿困难、血尿、泌尿系统感染、膀胱结石及其他症状。
[0068]药物组分
[0069]1.肉桂
[0070]肉桂温补肾阳，行气利水，有助于膀胱气化功能的恢复。《素问.灵兰秘典论》说:“膀胱者，州都之官，津液藏焉，气化所能出矣。”同时膀胱的气化有赖于肾阳的作用，肾为水脏，膀胱为水腑，肾与膀胱在生理上共同完成泌尿功能，而肉桂温补肾阳，可达此目的，在著名方剂滋肾通关丸中用肉桂亦为此意。
[0071]2.水蛭
[0072]水蛭，俗名蚂蟥，能活血破血。味咸苦平，有小毒，归肝经。破血通经，逐瘀消癥。主要治疗血脉瘀滞,症瘕积聚,跌打损伤,心腹疼痛、痈肿丹毒等症。《神农本草经》水蛭味咸平。主逐恶血瘀血、破血瘕积聚……生池泽。”《本草拾遗》:“人患赤白游疹及痈肿毒肿，取十余枚令啖病处，取皮皱肉白，无不差也。”《汤液本草》水蛭，苦走血，咸胜血，仲景抵当汤用虻虫、水蛭，咸苦以泄畜血，故《经》云有故无殒也。”《本草经疏》:“水蛭，味咸苦气平，有大毒，其用与虻虫相似，故仲景方中往往与之并施。咸入血走血，苦泄结，咸苦并行，故治妇人恶血、瘀血、月闭、血瘕积聚，因而无子者。血畜膀胱，则水道不通，血散而膀胱得气化之职，水道不求其利而自利矣。”
[0073]据实验研究研究表明:水蛭体内含有16种脂肪酸的组分，其中饱和脂肪酸占63.34%，不饱和脂肪酸占34.05%。研究发现，单不饱和脂肪酸在降低总胆固醇有害胆固醇的同时，不会降低有益胆固醇。另外，单不饱和脂肪酸具有特殊的物理化学特征和生理功能，具有调节人体脂质代谢、治疗和预防心脑血管疾病等功效。
[0074]3.地鳖虫
[0075]味咸寒，有小毒，归肝经。破血逐瘀，续筋接骨。主要治疗跌打损伤，筋伤骨折，瘀肿疼痛，血瘀经闭，产后瘀滞腹痛，积聚痞块等。《本草纲目》:行产后血积，折伤瘀血，重舌，木舌，小儿腹痛夜啼。《本草经疏》:治跌打扑损，续筋骨有奇效。乃厥阴经药也。咸能入血，故主心腹血积症瘕血闭诸症，和血而营已通畅，寒热自除，经脉调匀。实验表明:地鳖虫有抗凝血作用，能改善和增强体内主要器官、组织及全身的血液供应。地鳖虫水提取物给大鼠灌胃，连续7天，能明显延长大鼠出血时间和复钙时间，对血小板的聚集率有显著抑制作用，能明显抑制外源性ADP的诱聚作用和血小板的释放功能.并能缩短红细胞电泳时间，提示该药能提高血循环中红细胞表面电荷数。
[0076]4.肉苁蓉
[0077]味甘；咸；性温。归肾、大肠经。补肾阳；益精血；润肠道。主肾阳虚衰；精血不足之阳痿；遗精；白浊；尿频余浙；腰痛脚弱；耳鸣目花；月经衍期；宫寒不孕；肠燥便秘。
[0078]据实验研究研究表明:肉苁蓉可使小鼠红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性明显增强，使小鼠心肌脂褐质含量明显降低.亦可延长果蝇的平均寿命、半数致死天数和最高寿命.肉苁蓉水煎剂8g/kg给小鼠灌胃，能显著升高红细胞膜Na+、K+-ATP酶活性，此可能是其补益作用的机制之一.由此可见肉苁蓉有一定程度的抗衰老作用；此外，通过对肉苁蓉对“阳虚”动物DNA合成率的作用的研究发现，羟基脲因其抑制核苷酸在二磷酸化水平的还原反应而导致DNA合成率降低，蛋白质、能量代谢紊乱造成“阳虚”；肉苁蓉可能含有一种激活核苷酸还原酶的生物活性因子，因而能显著地提高“阳虚”动物DNA合成率，促进RNA的合成；提高蛋白的核酸代谢；用其稀乙醇浸出物加入饮水中饲养大鼠，有促进生长发育作用。由此可见，本药物补肾的主要意义在于改善机体内的调节机制，通过机体本身内在功能恢复而起积极的治疗作用。
[0079]5.王不留行
[0080]苦，平。归肝、胃经；活血通经，下乳消肿，利尿通淋，清热解毒，行而不住，善行血脉，消肿散结。用于血瘀经闭、痛经、难产、乳汁不下，热淋、血淋、石淋、闭经，痛经，乳痈肿痛等症。《神农本草经》:主金创，止血逐瘀。出刺，除风痹内寒。《本草纲目》:王不留行能走血分，乃阳明冲任之药，俗有穿山甲、王不留，妇人服了乳长流”之语，可见其性行而不住也。《外台秘要》说:“本品治诸淋，对于膀胱血瘀而致小便涩痛不利，用此药均可利尿通淋。”
[0081]本发明的主要优点包括:
[0082]能显著提高良性前列腺增生患者总体疗效及显著改善的疗效，能显著提高生活质量评分(QOL)及国际观察前列腺评分(IPSS)。本组药物能够对良性前列腺增生症起到有效的治疗作用，且安全有效、无副作用，可长期应用。
[0083]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件实施。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
[0084]制备例I
[0085]水煎煮方法
[0086]配方如下:
[0087]肉桂6克；
[0088]水蛭10克；
[0089]地鳖虫10克；
[0090]王不留行30克；和
[0091]肉苁蓉15克。
[0092]上方头煎加水300ml，取汁150mL，二煎加水200mL，煎15分钟后取汁150mL，二煎相混，分2次温服。
[0093]制备例2
[0094]丸剂制备
[0095]将原料(配方同实施例1)混匀研粉，甘油适量调和成丸状，其中剂量为:9g/丸，每日3次，每次I丸，吞服；或
[0096]贴敷穴位:神闕穴。
[0097]给药装置:脐疗装置(见中国专利ZL201120541583.0)。
[0098]制备例3
[0099]颗粒剂制备
[0100]将原料药煎煮予以提取液体，并精制提取液，然后予以制颗粒，干燥，最后形成粒状，包装成品。
[0101]实施例1
[0102]临床研究
[0103]研究方法:将90例良性前列腺增生患者随机分为两组，治疗组45例，采用制备例I中制备的药物进行治疗，对照组45例，采用特拉唑嗪治疗。3个月为I个疗程。分别于治疗前后对患者进行综合疗效评价，观察国际前列腺评分(IPSS)、中医症状及客观指标综合评分、生活质量评分(QOL)、前列腺体积、残余尿量、血清PSA、血总睾酮及相关中医症候的变化。
[0104]结果:完成观察82例，本研究临床疗效判定:治疗组总有效率92.86%,对照组总有效率69.23%。治疗组总有效率明显高于对照组，具有显著统计学意义(P〈0.05);与对照组相比较，治疗组对前列腺体积、血睾酮、血PSA、残余尿的影响无统计学意义(P>0.05);对QOL及IPSS的影响明显优于对照组(P〈0.05)。
[0105]上述结果表明，所述的药物能显著提高良性前列腺增生患者总体疗效及显著改善的疗效，能显著提高QOL及IPSS。本组中药能够对良性前列腺增生症起到有效的治疗作用，且安全有效无副作用，可长期应用。
[0106]实施例2
[0107]典型病例I
[0108]宋某，男，80岁，初诊:2012年12月2日。
[0109]主诉:排尿困难5年加剧I个月。
[0110]现病史:1个月来因尿潴留曾到本院进行导尿术治疗，而后服用保列治和哈乐药物治疗，但症状改善不明显，小便点滴排出，但尿频、尿痛、每次尿量不超过20ml，有时要挤压膀胱始能排出。伴见劳则乏力，口渴不欲饮，口干口苦，下肢不肿，纳食尚可，大便正常。察其舌苔黄腻、舌质黯红，脉象弦数。
[0111]辅助检查:前列腺B超示:43mmX48mmX45mm,残余尿80mL,提示前列增生。
[0112]中医诊断:癥闭(肾虚湿浊瘀阻)，西医诊断:良性前列腺增生症。法当补肾活血，清利湿浊。
[0113]药用:肉桂3g,水蛭1g, 土鳘虫1g,王不留行子30g,肉灰蓉15g。
[0114]7剂，每日I剂，上方头煎加水300ml，取汁150mL，二煎加水200mL，煎15分钟后取汁150mL，二煎相混，分2次温服。
[0115]二诊:(2012年12月9日)诉小便量增，每次约能排出20mL，若挤压膀胱可排出50mL左右，舌黯淡，脉弦。
[0116]上方加党参30g补气健脾，女贞子15g补肾养阴，牛膝12g补肾祛湿，滑石30g利尿，甘草5g调和中焦。14剂，每日I剂。用法同前。
[0117]三诊:(2013年12月23日)小便已无点滴，亦可不用挤压膀胱，但仍有尿频尿痛尿量少症状，上方去女贞子、瞿麦、滑石、甘草，加熟地30g补肾，泽泻30g利尿。此后症状逐日改善，排尿次数减少，尿量增加，原方加菟丝子15g、枸杞子30g (补肾)。
[0118]患者坚持服药，在治疗中并守中有变，辨证施治，经治疗后症状稳定，小便通畅，长期口服本组药物为基本方加减治疗3个月。复查前列腺B超示:41mm*45mm*46mm,残余尿10mL，提示前列增生。虽然前列腺体积无明显变化，但症状改善明显，残余尿大大减少，患者非常满意。
[0119]实施例3
[0120]典型病例2
[0121]刘某，男，61岁，初诊:2012年3月3日。
[0122]主诉:夜尿频数3年，加重I月。
[0123]现病史:患者于3年前无明显诱因出现夜尿频数，甚至每晚7-8次，每次尿量较少，导致彻夜不能入睡，前往当地某三甲医院就诊，查前列腺B超示:前列腺增大，前列腺三径为56mmX50mmX47mm，提示前列腺增生，查血示PSA、f-PSA均正常。予以盐酸特拉唑嗪、盐酸坦洛新胶囊口服后症状好转。但一月前，患者饮酒后出现上述症情加重，且口服药物后未见明显好转。患者为求进一步中西医诊治，遂来我科就诊。
[0124]辅助检查:尿常规正常。前列腺B超示:56mmX50mmX47mm，残余尿30mL，提示前列增生。血清PSA\f-PSA正常。
[0125]刻下:夜尿频数，尿急，每次尿量较少，每晚小便近十次，伴有腰酸，神疲乏力，畏寒肢冷，胃纳尚可，睡眠欠安，大便正常。舌质黯红，舌苔薄腻，脉象弦细。
[0126]中医诊断:癥闭(肾虚湿浊瘀阻)，西医诊断:良性前列腺增生症。法当补肾活血，清利湿池。用药以通淋方为基本方，药用:肉桂3g,水蛭1g, 土鳘虫1g,王不留行30g,肉苁蓉15g。7剂，每日I剂，上方头煎加水300ml，取汁150mL，二煎加水200mL，煎15分钟后取汁150mL，二煎相混，分2次温服。
[0127]二诊:(2012年3月10日)诉夜尿频数好转，日前每晚减少至5_6次，腰酸仍较明显，神疲乏力好转，畏寒肢冷减轻，夜寐转安。舌质黯红，舌苔薄腻，脉象弦细。
[0128]上方加杜仲15g、菟丝子30g补肾强腰，怀牛膝12g补肾祛湿，14剂，每日I剂。用法同前。
[0129]三诊:(2012年3月23日)诉夜尿频数明显好转，腰酸仍较明显，神疲乏力好转，畏寒肢冷减轻，夜寐转安。舌质黯红，舌苔薄腻，脉象弦细。继续服药调理三月后诸症改善明显，复查前列腺B超示:46_X40_X37mm,残余尿阴性,提示前列腺轻度增大。停药,其后症情未见复发。
[0130]总结:采用本方为基础方加减治疗后患者前列腺增生症状改善明显。
[0131]实施例4
[0132]典型病例3
[0133]赵某某，男，72岁，初诊:2013年I月6日。
[0134]主诉:小便频数十余年，加重I月。
[0135]现病史:患者于十年前体检时发现前列腺增大，未予以重视，其后逐渐出现小便频数症状，甚至滴浙不尽，前往当地某医院就诊，查前列腺B超示:前列腺增大，前列腺三径为51mmX 49mm X 40mm,提示前列腺增生,查血示PSA、f_PSA均正常。予以保列治、必坦、翁浙通等药物治疗，症情好转，其后长期服用本药物，症情尚稳定。I月前患者因劳累后出现上述症情加重，服用药物后未见明显好转。故前来我科就诊。
[0136]辅助检查:尿常规正常。前列腺B超示:58mmX49mmX42mm，残余尿10mL，提示前列增生。血清PSA、f-PSA正常。
[0137]刻下:小便频数，尿急减轻，伴有腰酸，神疲乏力，胃纳尚可，睡眠欠安，大便偏干。舌质黯红,舌苔薄腻,脉象弦细。
[0138]中医诊断:癥闭(肾虚湿浊瘀阻)，西医诊断:良性前列腺增生症。法当补肾活血，清利湿池。用药以通淋方为基本方，药用:肉桂3g,水蛭1g, 土鳘虫1g,王不留行30g,肉苁蓉15g。7剂，每日I剂，上方头煎加水300ml，取汁150mL，二煎加水200mL，煎15min后取汁150mL，二煎相混，分2次温服。
[0139]二诊:(2013年I月13日)诉小便频数好转，腰酸减轻，神疲乏力好转，夜寐转安。舌质黯红，舌苔薄腻，脉象弦细。上方续服14剂，每日I剂。用法同前。经治疗后患者尿频症状明显改善，故停药。
[0140]在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
【权利要求】
1.一种药物，其特征在于，所述的药物含有原料药材或所述原料药材的提取物，其中所述原料药材包括:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉， 并且，所述的原料药材的重量份如下: 肉桂:2-8 水蛭:5-15 地鳖虫:5-15 王不留彳丁:20-40 肉苁蓉:10-20。
2.一种原料药材的组合，其特征在于，所述的组合包括以下原料药材:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉， 并且，所述的原料药材的重量份如下: 肉桂2-8 水蛭5-15 地鳖虫5-15 王不留行20-40 肉苁蓉10-20。
3.如权利要求1所述的药物或如权利要求2所述的原料药材的组合的用途，其特征在于，用于制备治疗男性前列腺疾病的药物。
4.一种制备药物的方法，其特征在于，包括步骤: (a)提供原料药材，所述原料药材包括:肉桂、水蛭、地鳖虫、王不留行和肉苁蓉， 并且，所述的原料药材的重量份如下: 肉桂 2-8 水蛭 5-15 地鳖虫 5-15 王不留行20-40 肉苁蓉10-20 ； (b)研磨或提取 (bl)将所述原料药材研磨成粉末，从而制得粉末状的混合物；或(b2)对所述原料药材进行提取，从而获得所述药材的提取物；和(C)任选地，将所述粉末状的混合物或所述药材的提取物与药学上可接受的载体进行混合，从而制成所述的药物。
【文档编号】A61K35/62GK104224931SQ201410448976
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日
【发明者】孙建明, 韩文均, 韩芹, 刘娟 申请人:上海市第七人民医院, 孙建明