一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物，属药物领域。
背景技术：
良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH)是一种以排尿困难为 主要临床特征的常见的男性老年性疾病。随着前列腺移行区细胞的增生，前列腺体积不断 增大，从而压迫前列腺部尿道，引起膀肤出口梗阻，导致患者出现不同程度的排尿困难等症 状，严重者可出现双侧上尿路积水并导致肾功能不全。BPH发病与种族、地区有关，欧美国 家发病率高于亚洲，我国BPH的发病率虽低于欧美国家，但随着社会人口老龄化，BPH的发 生率也逐年增加。于普林等对3361例60岁以上老年人进行的流行病学调查显示，前列腺 总患病率为43. 68%，目前已接近欧美发达同家的患病水平。因此，BPH也是严重影响我国 老年男性生活质量的常见病、多发病。因此，作为男性老年人常见病，前列腺增生症已严重 影响老年男性的生命和生活质量。随着人民生活水平的提高和卫生保健工作的进步，老年 人口日趋增多，BPH的病例数亦相应增加，在泌尿道造成梗阻，影响排尿，直接威胁肾功能， 且发病率与死亡率不断上升，给老年人的生活与健康带来严重危害，BPH为男科临床重要课 题。中医学无前列腺增生这一病名，根据其临床表现应归属于“癃闭”、“小便不利，，等 病证范畴。前列腺增生的病机非常复杂，但也不是无规律可循。通过研究古今大量文献并 结合多年的临床实践经验，认为前列腺增生的病机特点是肾虚(肾气亏虚)肝实(肝经疲 血、肝经痰浊、肝经湿热)，虚实夹杂，“肾虚肝实”是其基本病机。前列腺属中医学“精室” 范畴，精室是阴器的重要组成部分，肾开窍于前阴，肝经绕阴器，故前列腺增生的脏腑定位 在肾肝。肾为先天之本，主生长发育。肾气充盛，能主持生长发育，则前列腺生长发育正常； 肾气虚衰，不能主持生长发育，则前列腺生长异常而见增生。气虚不能推动津血布行，酿生 湿热，聚生痰疲，结滞肝经，从而加重前列腺增生。肾虚导致前列腺腺体异常生长与肝实导 致前列腺腺体异常增大是构成前列腺增生发病的两大病理机制，肾虚肝实、虚实夹杂是前 列腺增生的基本病机。目前，前列腺增生症的治疗方法很多，主要有手术治疗和非手术的介入疗法两种。

发明内容
本发明的技术方案提供了一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物。本发明的另 一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物，它是由下述重量配比的 原料药制备而成的药剂淫羊藿15-45份、鳖甲15-45份、黄芩5-15份、车前草7. 5-22. 5份。进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂
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淫羊藿30份、鳖甲30份、黄芩10份、车前草15份。本发明药物组合物是由淫羊藿、鳖甲、黄芩、车前草的水或有机溶剂提取物为活性 成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的药剂。其中，所述的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。本发明还提供了制备该药物组合物的方法，它包括如下步骤a、取原料淫羊藿、鳖甲、黄芩、车前草；b、取淫羊藿、黄芩、车前草；加70-80%乙醇溶液，煎煮提取，过滤，滤液浓缩；C、取鳖甲，加水煎煮，过滤，滤液浓缩；d、将b和c步骤的浓缩液混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药 学上常用的制剂。其中，b步骤所述的乙醇浓度为70%。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗良性前列腺增生症的药物中的用途。BPH根据其临床表现属中医“癃闭”范畴，根据其局部的病理变化即增大的前列腺 腺体属中医“癥积”范围。中医认为BPH的发病部位在膀胱，发病机理为肾虚夹瘀夹湿。肾 阳气虚，气化失司，水停湿聚，络脉受阻，膀胱不利，故见尿线变细、排尿等待、尿流中断、排 尿分叉等症。临床采用补肾祛湿等治法，取得较好的临床疗效。本发明药物颗粒剂是临床多年经验的总结，由淫羊藿、鳖甲、黄芪、车前子四味中 药组成，淫羊藿味甘，性温，归肝、肾经，具有温肾壮阳、益精起萎之功效，现代研究认为，淫 羊藿的主要有效成分为淫羊藿总黄酮，具有雄性激素样作用，能提高机体免疫功能，能扩张 外周血管，改善微循环，增加血流量，降低外周阻力，增加冠脉流量。鳖甲，咸寒，归肝、肾经， 滋阴潜阳，软坚散结，为血肉有情之物，又有动跃攻冲之性，能深入隧络，攻剔痼结之瘀阻， 旋转阳动之气，且鳖甲破而不峻，能行能和，适合年老体虚的人使用；黄芩，苦寒，归肺、胃、 胆、大肠经，清热燥湿为佐药，车前草，甘而滑利，寒凉清热，有利尿通淋之功，为使药。全方 四药合用能紧扣本病的基本病机，标本兼治，补活清兼施，补肾不留邪，祛邪不伤正，协同作 用，共奏补益肝肾，清热利湿散结之功效。本发明药物具有补肾壮阳，清热利湿散结之功效。用于前列腺增生症，症见小便频 数黄赤，夜间尤甚，尿线变细，排尿不畅，余浙不尽，或点滴不爽，甚则尿闭不通，小腹胀满等 症。本发明药物疗效确切、安全方便、无毒副作用、价格低廉。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。


图1-6各组前列腺组织切片的病理形态学改变其中图1正常组(X40)图 2BPH 模型组(X 40)图3保列治治疗组(X 40)
图4本发明药物低剂量组(X 40)图5本发明药物中剂量组(X40)图6本发明药物高剂量组(X40)
具体实施例方式实施例1本发明药物颗粒剂的制备1、药物组成淫羊藿30g (君药)、鳖甲30g (臣药)、黄芩IOg (佐药)、车前草15g (使药)原汤剂成人(按60kg体重计算)量每天一付共计85g ；早晚各煎一次。2药材的提取工艺(1)醇提组工艺取处方量倍数淫羊藿、黄芩、车前草；加12倍药材量70%醇溶液，提取1. 5小时， 提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，置旋转蒸发仪中浓缩至相对密度为1. 0，置冰箱备用。(2)水提组工艺取处方量倍数鳖甲，粉碎，过24目筛；加10倍水，每次3小时(从沸腾时开始计 时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.1。3纯化工艺取醇提组浓缩液，缓慢加入蒸馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50%，静置24小 时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，备用。4喷雾干燥工艺将鳖甲的水提浓缩液和上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1. 1，在进风温度 142 150°C出风温度76 80°C条件下进行喷雾干燥。5成型工艺取喷干粉与辅料，按照比例(喷干粉可溶性淀粉微晶纤维素=5:3:2)。 混合，加入85%乙醇，湿法制粒，干燥，整粒，即得本发明药物颗粒剂。实施例2本发明药物片剂的制备取原料药淫羊藿45g、鳖甲15g、黄芩15g、车前草7. 5g，按实施例1的方法制颗 粒，加入硬脂酸镁，压片，制备成片剂。实施例3本发明药物口服液的制备取原料淫羊藿15g、鳖甲15g、黄芩15g、车前草22. 5g，按实施例1的方法提取，纯 化后制备成口服液。以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。试验例1本发明药物颗粒剂治疗大鼠BPH疗效观察1 材料1. 1动物SPF级雄性SD大鼠60只，体重210 230g，上海斯莱克实验动物有限 公司提供，合格证号SCXK2007-0005。1. 2药物25mg/ml丙酸睾酮注射液(上海通用药业股份有限公司生产，批号 H31020524)；保列治5mg(杭州默沙东制药公司生产，批号J20050041)；本发明药物颗粒
5剂(福建中医学院药学系研制)；睾酮、雌二醇、bFGF、EGF、TGF_ Ol、VEGF、放射免疫分析 药盒；Trizol (invitrongen 公司)；dNTP、RT 试剂盒(Pronmag 公司)；Tag 聚合酶、Rnasc inhibitor (TakaRa公司)；引物由上海英俊生物有限公司合成。1.3仪器电子分析天平(上海天平仪器厂)；双目光学显微镜(日本Olympus 公司)；DU-640型蛋白核酸分析仪(美国Beckman公司)；5417R高速冷冻离心机(德国 Eppendorf公司)；9600型PCR仪(PE公司)；Gel D0C2000型凝胶成像分析系统、APC 300 型电泳仪、水平电泳槽(Bio-Rad公司)；DU-650型蛋白核酸分析仪(Beckman公司)。2 方法2. 1前列腺增生大鼠动物模型的制备SPF级雄性SD大鼠60只，氯胺酮100mg/kg腹腔注射麻醉，经阴囊行无菌手术，摘 除双侧睾丸，恢复1周后，每只皮下注射丙酸睾酮5mg/kg，连续30d，每周称体重1次。2. 2给药方法及取材造模成功后，继续注射造模的同时，各组大鼠，除空白对照组和病理模型组大鼠灌 服生理盐水外，其余各组按照相应剂量给药，给药剂量分别为空白组、病理模型组生理盐 水10ml/kg. cT1、保列治组0. 5mg/kg. cf1 (相当于临床人用药量的6倍)、本发明药物颗粒 剂低剂量组3g/kg. cf1 (相当于临床用药量的3倍)、本发明药物颗粒剂中剂量组eg/kg—1. cf1 (相当于临床用药量的6倍)、本发明药物颗粒剂高剂量组Ug/kg—1. cf1 (相当于临床用药 量的12倍)(由实施例1制备)，以上均采用灌胃给药1次/天，连续30d(给药期间，每周 称体重一次以调整给药剂量)。末次灌胃后禁食24小时，各鼠称重(g)，麻醉腹主动脉取血， 分离出完整的前列腺组织，并小心将其完整地取出，测量前列腺湿重和体积，计算前列腺指 数；取相同部位的前列腺组织各一块，用10%福尔马林固定液固定待测；取50 IOOmg前 列腺组织保存于液氮中，待测。3观察指标及检测结果3. 1前列腺指数以分析天平测量前列腺组织湿重；容积法测量体积；计算前列腺 指数(PI)PI =前列腺湿重/体重)；大鼠体重增加值=处死前大鼠体重-造模前体重(见 表 1-2)。表1各组大鼠实验前后体重及增加体重的比较(^S)
组别 鼠数(只)实验前体重(g) 实验后体重(g) 增加体重(g)
正常组10
模型组10
保列治组10 本发明药物低10 本发明药物中10 本发明药物高10
281.90士 23.57 272.38士 26.69 275.85士 23.24 277.00±22.16 267.85士 23.21 279.85士 24.83
390.21 士 46.14 361.53士 43.17 369.21士 33.11 366.91±39.09 352.52士 40.15 370.74士 44.13
108.31 士 20.58 89.15 士 19.76 93.36士 19.31 89.91 士 10.23 84.67±13.21 90.89士 14.77表2各组大鼠前列腺湿重、体积和前列腺指数的比较
6 注与正常组比较1)P < 0.01 ；与模型组比较2)P < 0. 01，3)P < 0. 05各组大鼠体重无明显差别，表明本发明药物毒副作用较小；本发明药物治疗组中 前列腺湿重和前列腺体积及前列腺指数较模型组降低和减小，表明本发明药物治疗效果， 但治疗组中量效关系无明显差别。3. 2前列腺组织形态学观察病理形态(光镜)取前列腺腹叶相同部位前列腺组织，10%福尔马林固定，常规苏 木素伊红(HE)染色，光镜下观察前列腺组织切片的病理形态学改变。正常组前列腺表面光滑，组织柔韧有弹性，与周围组织器官分界清楚；光镜下腺体 排列清楚，腺腔无扩张，腺上皮单层短柱状或立方型，表面光滑，分泌物极少。模型组前列 腺体积较正常组明显增大，脆性大，且与膀胱和精囊腺组织有粘连；光镜下腺体多而排列密 集，腺腔变大，部分腺体扩张，分泌物增多，腺上皮明显增生呈高柱状，部分区域层次增加， 排列紊乱，多数腺上皮呈乳头状突向腔内突出呈锯齿状，间质有充血、钙化，结缔组织增生。 保列治组与本发明药物颗粒剂(高、中、低剂量)组中的前列腺体积较模型组缩小，组织炎 性水肿减轻，质地柔韧有弹性，与周围组织无明显粘连。光镜下保列治组部分腺腔变大，管 腔细胞单复层均有出现，上皮细胞多为单层柱状，乳头状结构明显减少；本发明药物颗粒剂 低剂量组部分腺腔变大，管腔细胞单复层均有出现，上皮细胞呈高柱状或单层柱状兼有，乳 头状结构减少。本发明药物颗粒剂中剂量组见腺腔明显减少，小部分腺腔变大，管腔细胞多 为单层柱状排列，少部分呈乳头状结构；本发明药物颗粒剂高剂量组见腺腔大小基本接近 一致，极少腺腔变大，管腔细胞多为单层短柱状排列，基本无乳头状突起，分泌物少，间质、 纤维含量略有增加(见图1-6)。3. 3各组血清T、E2含量及E2/T比值的比较(见表3)表3对大鼠血清中激素T、E2含量及T/E2比值的比较( 士S) _M_鼠数(只)T(ng/ml) E2(nR/ml)T/E2 注与正常组比较1)P < 0.01 ；与模型组比较2)P < 0. 01，3)P < 0. 05
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大鼠血清中T/E2比值，增生模型组与正常组比较T/E2明显降低，本发明药物颗粒 剂中、高剂量组T/E2与增生模型组比较，随剂量增加T/E2增高，中、高剂量组明显呈量效关 系。3. 4各组血清中生长因子(bFGF、EGF、TGF_K>l、VEGF)含量的比较(见表4)表4对大鼠血清中生长因子bFGF、EGF、TGF-0 1、VEGF含量的比较(〒士S) 注与正常组比较1)P < 0.01 ；与模型组比较2)P < 0.01，3)P < 0. 05 ；各组血清中生长因子(bFGF、EGF,TGF-BOKVEGF)中bFGF、EGF、VEGF明显降低， TGF-SOl明显增高。3. 5各组前列腺组织中生长因子(bFGF、EGF、TGF- θ 、VEGF) mRNA表达的比较 (见表5) :BPH大鼠前列腺组织中的VEGF、EGF、bFGF的mRNA表达显著升高，而TGF-SDlW mRNA表达显著降低(与正常组比较，P < 0. 01和P < 0. 05)。结果见表5表5对大鼠前列腺组织中VEGF、EGF、bFGF和TGF-iOl mRNA表达的比较( 士s) 注与正常组比较1)P < 0. 01，2)P < 0. 05 ；与模型组比较3) P < 0. 01，4)P < 0. 054统计学处理数据采用7 ±S表示，采用t检验，用SPSS12. 0统计软件处理数据。试验例2本发明药物颗粒剂治疗前列腺增生75例的临床总结一、临床资料1诊断标准参考国家卫生部1997年发布的《中药新药临床研究指导原则》(第三 辑)中“中药新药治疗良性前列腺增生症临床指导原则”制定的标准和2009年中华医学会 泌尿外科学会颁布的《良性前列腺增生诊断治疗指南》。1. 1西医诊断标准(1)排尿困难、踌躇、尿细无力、费时费力、尿流中断；
(2)尿频、夜尿频数，甚者有尿潴留或尿失禁；(3)肛门指诊两侧叶增大、光滑、有弹性，中央沟变浅或消失；(4) B超检查前列腺增大，重量> 20g ；(5)尿流率测定尿量> 150ml，最大尿流率Qmax < 15ml/s。若尿量< 150ml，应 考虑尿量因素。如经反复努力，病人不能达到以上标准，可采用现有尿量的Qmax结果；(6)残余尿量经腹B超检查或导尿法，测定膀胱有无残余尿。凡具备⑴、⑵、(3)、(4)、(5)项或兼(6)项者，即可诊断为良性前列腺增生症。1. 2临床分期标准第1期(刺激症状期)膀胱、尿道、会阴轻度不适，尿频，轻度排尿困难，主要表现 为夜尿频数，残余尿< 50ml。国际前列腺症状评分(I-PSS) ^ 7分。第2期(残余尿期)进行性排尿困难，排尿时自觉用力，残余尿量50_150ml，此期 可发生急性尿潴留、尿路感染。I-PSS评分8-19分。第3期(膀胱失代偿期)残余尿量> 150ml，膀胱扩大，肾功能开始受损，出现充 盈性尿失禁症状。I-PSS评分20-35分。1.3病情评分标准1. 3. 1表6国际前列腺症状(I-PSS)评分法 1.3.2生活质量指数(QOL)评定方法见表7患者按现在排尿情况做出对今后生活质量的评价，根据其评价依如下标准给出生 活质量指数(QOL)表7生活质量指数(QOL)评定表 1.4中医辨证标准(1)湿热下注证主证小便频数黄赤，尿道灼热或涩痛，排尿不畅，甚或点滴不通，小腹胀满次证大便干燥，口苦口粘舌脉舌暗红，苔黄腻，脉滑数或弦数(2)脾肾气虚证主证尿频，滴浙不畅，尿线细，甚或夜间遗尿或尿闭不通次证神疲乏力，纳谷不香，面色无华，便溏脱肛舌脉舌淡，苔白，脉细无力(3)气滞血瘀证主证小便不畅，尿线变细或点滴而下，或尿道涩痛，闭塞不通次证小腹胀满隐痛，偶尔有血尿舌脉舌质黯或有瘀点瘀斑，苔白或薄黄，脉弦或涩(4)肾阴亏虚证主证小便频数不爽，尿少热赤，或闭塞不通次证头晕耳鸣，腰膝酸软，五心烦热，大便秘结舌脉舌红少津，苔少，脉细数(5)肾阳不足证主证小便频数，夜间尤甚，尿线变细，余浙不尽，或点滴不爽，甚则尿闭不通次证精神萎靡，面色无华，畏寒肢冷舌脉舌质淡润，苔薄白，脉弦细中医症状积分根据患者每个中医症状轻、中、重的不同分别计1、2、3分，各个中 医症状评分的总和为中医症状积分。1.5纳入病例标准(1)符合西医BPH诊断标准，前列腺体积> 20ml。(2)符合中医瘀血阻滞或肾阳虚衰证的辨证标准。(3)年龄50-80岁男性。(4)以1、2期(即轻、中度)患者为主要观察对象。(5)病程在三个月以上。 (6)停止ai受体阻滞剂类药物一个月以上或5a还原酶抑制剂及中药6个月以上
者ο(7)最大尿流率< 15ml/s或平均尿流率< 10ml/S。1.6排除病例标准(1)尿路结石、前列腺癌、急慢性肾功能衰竭所致少尿或无尿。(2)神经源性膀胱、膀胱颈纤维化、尿道 窄引起的排尿困难。
(3)淋病、尿路感染等引起的尿频。(4)有心脑血管、肝脏和造血系统等严重原发性疾病，难治性糖尿病及有糖尿病神 经病变、精神病患者。(5)良性前列腺梗阻侵入性治疗失败者。(6)有盆腔手术或损伤史影响了局部内脏器官、肌肉、神经、肌肉等功能状态者。(7)B超发现明显膀胱憩室者或因BPH而引起的上尿路梗阻积水，肾功能受损者。1.7剔除病例标准(1)过敏体质或对试验药物过敏者。(2)或合用其他药物。(3)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安 全性判断者。(4)受试后依从性差、发生严重不良事件、因特殊生理变化不宜继续受试、自动退出者。1.8试验中止或脱落对出现试验终止或脱落者，应查清原因并记录，同时分析中止病例对研究结论可 能产生何种影响。(1)出现严重不良事件。(2)试验过程中出现严重的合并疾病。(3)违反研究方案。(4)患者自动退出试验或失访2研究方法2. 1随机及分组将纳入病例按就诊顺序编号，按1 1比例随机分为治疗组和对照组。2. 2药物和给药方法2. 2. 2治疗组口服本发明药物颗粒剂(厦门大学附属中山医院制剂室制备)，每 次一袋，每日三次，12周为1疗程，观察1疗程。2. 2. 3对照组保列治片(Proscar)，规格5mg/片X7片/盒，每片含非那雄胺 (Finasteride) 5mg，杭州默沙东制药有限公司提供，用药每次1片，每天1次口服，12周为1 疗程，观察1疗程。在进行药物治疗的同时允许采用以下治疗措施和注意事项①排尿训练。②若出 现尿潴留(膀胱残余尿量> 400ml)可行保留导尿或耻骨上膀胱穿刺造瘘引流尿液。③忌 饮酒，忌食辛辣刺激性食物，保持大便通畅，不长途骑自行车，坚持有规律性生活。2. 3观察指标2. 3.1疗效性指标(1)本病的相关症状及体征，舌象，脉象，前列腺触诊。(2)国际前列腺症状评分(I-PSS)、生活质量指数(QOL)，中医症状积分，分别测评 2次，取其平均值。(3)经直肠B超法测定前列腺体积(TPV)、经腹部B超法测定膀胱残余尿量(URV)。 TPV= π (长径X宽X厚)/6。URV 排空膀胱后，在B超下测出膀胱的横径和厚径，以正
11中线切面测长径，URV=(横径X厚径X长径)X 0.7 (此法对残余尿< 200ml较准确)。(4)尿动力学检查ASCend尿动力学检测仪(Laborie公司)检测最大尿流率 Qmax、平均尿流率Qave，分别测2次，取其平均值，尿流率检查要适当憋尿，成人尿量在 150-400ml之间为佳。2. 3. 2安全性和不良反应观察在观察疗效的同时，注意观察安全性和不良反应或药物的毒副作用。(1)三大常规、心电图、PSA、血压及肝肾功能变化。(2)全身反应恶心，呕吐，皮疹，其他。(3)出现不良反应时应针对具体症状选择相关的实验室检查。2. 4疗效评定标准2. 4.1 显效(1) I-PSS评分彡7，QOL指数彡1，或病情总分降低90%以上;(2)前列腺体积缩小为原来的60%以下；(3)最大尿流率彡18ml/s。以上具备2项即可。2. 4. 2 有效(1) I-PSS评分彡13，治疗前指数QOL为4_6者降低至2_3，或病情总积分降低60% 以上；(2)前列腺体积缩小为原来的80%以下，残余尿量减少50%以上；(3)最大尿流率彡12ml/s以上具备1项即可。2. 4. 3无效未达有效标准。2. 5统计学方法计量资料以7 ± s表示，计量资料比较采用配对t检验，等级资料比较采用秩和检 验，计数资料比较采用Ri dit检验。3 结果显效50例，66. 7% ；有效22例，29. 3% ；无效3例，4%，总有效率96%。三、讨论本发明临床试验采用根据符合《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断 疗效标准》及2009年中华医学会泌尿外科学会颁布的《良性前列腺增生诊断治疗指南》的 诊断标准的方法进行调查评。良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) 是一种以排尿困难为主要临床特征的常见的男性老年性疾病。其病机特点是肾虚(肾气亏 虚)肝实(肝经疲血、肝经痰浊、肝经湿热)，虚实夹杂，“肾虚肝实”是基本病机。本发明药物颗粒剂是临床多年经验的总结，由淫羊藿、鳖甲、黄芪、车前子四味中 药组成，淫羊藿味甘，性温，归肝、肾经，具有温肾壮阳、益精起萎之功效，现代研究认为，淫 羊藿的主要有效成分为淫羊藿总黄酮，具有雄性激素样作用，能提高机体免疫功能，能扩张 外周血管，改善微循环，增加血流量，降低外周阻力，增加冠脉流量。鳖甲，咸寒，归肝、肾经， 滋阴潜阳，软坚散结，为血肉有情之物，又有动跃攻冲之性，能深入隧络，攻剔痼结之瘀阻， 旋转阳动之气，且鳖甲破而不峻，能行能和，适合年老体虚的人使用；黄芩，苦寒，归肺、胃、胆、大肠经，清热燥湿为佐药，车前草，甘而滑利，寒凉清热，有利尿通淋之功，为使药。全方 四药合用能紧扣本病的基本病机，标本兼治，补活清兼施，补肾不留邪，祛邪不伤正，协同作 用，共奏补益肝肾，清热利湿散结之功效。
权利要求
一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的药剂淫羊藿15 45份、鳖甲15 45份、黄芩5 15份、车前草7.5 22.5份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制 备而成的药剂淫羊藿30份、鳖甲30份、黄芩10份、车前草15份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于它是由淫羊藿、鳖甲、黄芩、车 前草的水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药 学上常用的药剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂是片剂、胶囊剂、丸剂、 颗粒剂、口服液。
5.一种制备权利要求1-4任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤a、取原料淫羊藿、鳖甲、黄芩、车前草；b、取淫羊藿、黄芩、车前草；加70-80%乙醇溶液，煎煮提取，过滤，滤液浓缩；c、取鳖甲，加水煎煮，过滤，滤液浓缩；d、将b和c步骤的浓缩液混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上 常用的制剂。
6.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于b步骤所述的乙醇浓度为70%。
7.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗良性前列腺增生症的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗良性前列腺增生症的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂淫羊藿15-45份、鳖甲15-45份、黄芩5-15份、车前草7.5-22.5份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物具有补肾壮阳，清热利湿散结之功效。用于前列腺增生症，症见小便频数黄赤，夜间尤甚，尿线变细，排尿不畅，余沥不尽，或点滴不爽，甚则尿闭不通，小腹胀满等症。本发明药物疗效确切、安全方便、无毒副作用、价格低廉。
文档编号A61K36/68GK101912448SQ201010238758
公开日2010年12月15日 申请日期2010年7月28日 优先权日2010年7月28日
发明者周建衡, 徐伟, 林久茂, 洪振丰, 郑海音 申请人:福建中医药大学