用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙烯吡咯烷酮的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于使罗替戈汀稳定化的方法，所述方法包括：提供包含聚乙烯吡咯烷酮和非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体，其中罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在约9:3.5至约9:6范围内。本发明也涉及一种包含分散剂和分散相的固体分散体，所述分散相包含罗替戈汀和聚乙烯吡咯烷酮，其中罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在约9:3.5至约9:6范围内。本发明还涉及包含这样的固体分散体的药物组合物，特别是透皮治疗系统，以及它们的制备方法。
【专利说明】用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙 烯吡咯烷酮
[0001] 本分案申请是基于申请号为201080051339· 4,申请日为2010年12月22日，发明 名称为"用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙烯吡咯烷酮"的原始中 国专利申请的分案申请。
【技术领域】
[0002] 本发明涉及用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体（dispersion)稳定化的 聚乙烯吡咯烷酮的用途，这样的稳定化的固体分散体用于制备透皮治疗系统的用途，和包 含这样的稳定化的固体分散体作为自粘着基质（self adhesive matrix)的透皮治疗系统， 所述透皮治疗系统的特征在于增加的长期贮存稳定性,这是由于减少罗替戈汀晶体形成。 [0003] 背景
[0004] 罗替戈汀是具有下述结构的化合物（-)-5, 6, 7, 8-四氢-6-[丙基-[2-(2_噻吩 基）乙基]-氨基]-1-萘酚的国际非专有名称（INN)
[0005]
【权利要求】
1. 用于使罗替戈汀稳定化的方法，所述方法包括：提供包含分散剂和分散相的固体分 散体，所述分散相包含在多个微型贮库中的聚乙烯吡咯烷酮和非结晶形式的罗替戈汀，其 中罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在9:3. 5至9:6的范围内。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中在所述分散相中的罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的 重量比在9:3.5至9:4.5范围内。
3. 包含分散剂和分散相的固体分散体，所述分散相包含在多个微型贮库中的罗替戈汀 和聚乙烯吡咯烷酮，其中罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在9:3. 5至9:6范围内。
4. 根据权利要求3或4所述的固体分散体，其中罗替戈汀是罗替戈汀游离碱。
5·根据权利要求3或4所述的固体分散体，其中罗替戈汀在分散剂中的溶解度低于 lwt% 〇
6.根据权利要求3或4所述的固体分散体，其中所述分散剂包含至少一种有机硅压敏 胶。
7·根据权利要求3或4所述的固体分散体，其中所述分散剂包含粘着剂混合物且该分 散剂的复数粘度在5-25MP之间。
8. 根据权利要求3或4所述的固体分散体，其中微型贮库的最大直径最大至固体分散 体厚度的85%。
9. 药物组合物，包含根据权利要求3或4所述的固体分散体。
10·包含根据权利要求3或4的固体分散体的透皮治疗系统，包含至少一种胺相容的有 机硅压敏胶、〇· 1至3· 15mg/cm2的游离碱形式的罗替戈汀和聚乙烯吡咯烷酮，其中罗替戈汀 与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在 9:3. 5至9:6范围内。
11. 根据权利要求10所述的透皮治疗系统，包含〇· 1至3. 15mg/cm2的游离碱形式的罗 替戈汀，且其中罗替戈汀与聚乙烯吡咯烷酮的重量比是9:4。
12. 根据权利要求10或11所述的透皮治疗系统，包含〇· 2-lmg/cm2的游离碱形式的罗 替戈汀。
13. 根据权利要求10或11所述的透皮治疗系统，且水含量低于2wt-%。
14. 用于制备透皮治疗系统的方法，所述方法包括：制备包含分散剂和分散相的固体 分散体，所述分散相包含在多个微型贮库中的罗替戈汀和聚乙烯吡咯烷酮，其中罗替戈汀 与聚乙烯吡咯烷酮的重量比在9:3. 5至9:6范围内。
15. 药物，包含根据权利要求10或11的透皮治疗系统。
16. 根据权利要求10或11的透皮治疗系统在制备药物中的用途。
17. 根据权利要求10或11的透皮治疗系统在制备药物中的用途，所述药物用于治疗对 多巴胺受体激动剂的作用敏感的疾病。 1S.根据权利要求10或11的透皮治疗系统在制备药物中的用途,所述药物用于治疗对 罗替戈汀敏感的疾病。 I9.根据权利要求10或11的透皮治疗系统在制备药物中的用途，所述药物用于治疗帕 金森病、帕金森叠加综合征、抑郁症、不宁腿综合征、疼痛和多巴胺能神经元损失。
【文档编号】A61K9/70GK104189912SQ201410448874
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2010年12月22日 优先权日:2009年12月22日
【发明者】H-M·沃尔夫, C·阿尔斯, L·奎尔, W·米勒 申请人:优时比制药有限公司, Lts勒曼治疗系统股份公司