一种治疗乙肝的药物组合物的制作方法
【专利摘要】一种治疗乙肝的药物组合物，包括，第一阶段用药，第二阶段用药及第三阶段用药...第N阶段用药，其中，第一阶段用药为：预防用乙肝疫苗、半抗原A及助剂；第二阶段用药为预防用乙肝疫苗、半抗原B及助剂；第三阶段用药为预防用乙肝疫苗、半抗原C及助剂，…第N阶段用药为防用乙肝疫苗、半抗原N及助剂，使每一阶段的预防用乙肝疫苗与相应不同半抗原偶联后从而刺激机体持续产生抗体。本发明利用不同的半抗原与预防用乙肝疫苗连接，使患者短时间内产生的抗体能长时间持续，从而达到彻底治愈乙肝的目的，本发明的药物组合物来源方便，治疗效果显著，且治疗过程容易操作，是能够彻底治愈乙肝的开创性药物，对医学界乙肝治疗领域具有里程碑式的贡献。
【专利说明】一种治疗乙肝的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及乙肝治疗药物领域，特别涉及一种治疗乙肝的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV)引起的一种世界性疾病，发展中国家发 病率高，据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者（HBsAg携带者）超过2. 8亿，我国约占9300 万，多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。目前我国有乙肝患者3000万，乙肝的特 点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化，本病主 要通过血液，母婴和性接触进行传播。乙肝疫苗的应用是预防和控制乙型肝炎的根本措施。
[0003] 我国目前治疗型乙肝疫苗的研究方法，复旦大学和北京生物制品研究所合作研发 的乙肝抗原-抗体复合物疫苗"乙克"是其中之一。该疫苗是将HBV表面抗原与高效价乙 肝免疫球蛋白按一定比例配制成抗原-抗体复合物，以用于慢性乙肝的治疗，属蛋白质疫 苗。该项目由复旦大学闻玉梅院士领衔，在国内研究最为系统深入，迄今已近20年，目前正 进行ΠΙ期临床试验。
[0004] 由第三军医大学和重庆啤酒公司联合开发的治疗性乙肝疫苗是基于分子表位设 计原理，通过模仿乙肝抗原的某些肽链合成的多肽生物制品，以诱导细胞产生抗体，属多肽 疫苗。该项目由第三军医大学吴玉章教授领衔，目前也正在进行II期临床试验。
[0005] 广州空军医院张宜俊教授与深圳康泰生物合作研究的治疗性乙肝疫苗以及陈光 明带领的科研协作组研究的治疗性DNA疫苗获得批准进行II期临床研究。
[0006] 然而现有的技术中，并没有一种可以长期有效治愈乙肝的药物产生，也正因如此， 目前全世界约有百分之十的人正受着乙肝的困扰，而长期用药却不能痊愈，给患者的身体 健康，经济及家庭都带来无法估量的损失。
【发明内容】
[0007] 为解决上述现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗乙肝的药物组 合物，本发明的药物组合物来源方便，治疗效果显著，且治疗过程容易操作，是乙肝治疗领 域划时代的创造。具有巨大的医疗价值和经济价值。
[0008] 为达到上述目的，本发明的技术方案为：
[0009] -种治疗乙肝的药物组合物，该药物组合物包括，第一阶段用药，第二阶段用药及 第三阶段用药...第N阶段用药，其中，第一阶段用药为：预防用乙肝疫苗、半抗原A及助 齐U;第二阶段用药为预防用乙肝疫苗、半抗原B及助剂；第三阶段用药为预防用乙肝疫苗、 半抗原C及助剂，...第N阶段用药为防用乙肝疫苗、半抗原N及助剂，使每一阶段的预防 用乙肝疫苗与相应不同半抗原偶联后从而刺激机体持续产生抗体。
[0010] 进一步的，所述乙肝疫苗为重组酵母乙肝疫苗或重组CH0乙肝疫苗。
[0011] 进一步的，该药物组合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N选自分子中 含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可还原硝基半抗原、含巯基半抗原、含羟基的半抗 原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物素、地高辛、荧光素。
[0012] 进一步的，该药物组合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N选自卡介菌 多糖核酸，灵菌素，伤寒杆菌脂多糖等。
[0013] 进一步的，所述每个用药阶段，所采用的半抗原均不相同，用药阶段N不小于17 次。
[0014] 进一步的，所述助剂为聚肌胞。
[0015] 进一步的，所述预防用乙肝疫苗的用量为30mg，半抗原N的用量分别为：伤寒杆菌 脂多糖lml、50单位/2ml的灵菌素2ml、卡介苗多糖核算0. 5mg。
[0016] 进一步的，所述将30mg预防用乙肝疫苗与所述用量的半抗原N及2ml聚肌胞 于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，之后按第一阶段用药，第二阶段用 药...第N阶段用药，依次进行肌肉注射，每一阶段注射间隔不低于28天。
[0017] 进一步的，在使用本发明所述药物组合物前，需要利用药物降低体内乙肝病毒数 量。
[0018] 进一步的，所使用的药物为阿德福韦酯，服用时间为一个月。
[0019] 本发明的药物作用机理为：本发明创新性的利用半抗原理论，针对对乙肝疫苗产 生耐受的患者，将乙肝疫苗当做一个半抗原，使其与另一常用半抗原结合，以在患者体内产 生反应原性，从而产生乙肝抗体，然而在实际治疗过程中，发现只是利用同一种半抗原，抗 体难以长时间持续，因为当机体对该半抗原产生抗体后，后期机体内针对该半抗原的抗体 会将该半抗原中和掉，从而使患者体内又回复到只剩下不能产生反应原性的乙肝疫苗的状 态，因为患者对乙肝疫苗耐受所以不再持续产生抗体，因此，本发明方案创新性的采用阶段 性，不同半抗原与乙肝疫苗联合用药，从而刺激机体持续产生乙肝抗体，从根本上达到治愈 乙肝的目的。
[0020] 相对于现有技术，本发明的有益效果为：
[0021] 本发明依据半抗原理论，利用不同的半抗原与预防用乙肝疫苗连接，使患者短时 间内产生的抗体能长时间持续，从而达到彻底治愈乙肝的目的，本发明的药物组合物来源 方便，治疗效果显著，且治疗过程容易操作，是乙肝治疗领域划时代的创造。具有巨大的医 疗价值和经济价值。对患者无危害，是能够彻底治愈乙肝的开创性药物，对医学界乙肝治疗 领域具有里程碑式的贡献。经临床验证，本方法治疗效果显著，无副作用。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合具体实施例对本发明方案做进一步详细描述：
[0023] -种治疗乙肝的药物组合物，该药物组合物包括，第一阶段用药，第二阶段用药及 第三阶段用药...第N阶段用药，其中，第一阶段用药为：预防用乙肝疫苗、半抗原A及助 齐U;第二阶段用药为预防用乙肝疫苗、半抗原B及助剂；第三阶段用药为预防用乙肝疫苗、 半抗原C及助剂，...第N阶段用药为防用乙肝疫苗、半抗原N及助剂，使每一阶段的预防 用乙肝疫苗与相应不同半抗原偶联后从而刺激机体持续产生抗体。
[0024] 进一步的，所述乙肝疫苗为重组酵母乙肝疫苗或重组CH0乙肝疫苗。
[0025] 进一步的，该药物组合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N选自分子中 含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可还原硝基半抗原、含巯基半抗原、含羟基的半抗 原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物素、地高辛、荧光素。
[0026] 进一步的，该药物组合物中，半抗原A，半抗原B，半抗原C...半抗原N选自卡介菌 多糖核酸，灵菌素，伤寒杆菌脂多糖等。
[0027] 进一步的，所述每个用药阶段，所采用的半抗原均不相同，用药阶段N不小于17 次。
[0028] 进一步的，所述助剂为聚肌胞。
[0029] 进一步的，所述预防用乙肝疫苗的用量为30mg，半抗原N的用量分别为：伤寒杆菌 脂多糖lml、50单位/2ml的灵菌素2ml、卡介苗多糖核算0. 5mg。
[0030] 进一步的，所述将30mg预防用乙肝疫苗与所述用量的半抗原N及2ml聚肌胞 于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，之后按第一阶段用药，第二阶段用 药...第N阶段用药，依次进行肌肉注射，每一阶段注射间隔不低于28天。
[0031] 进一步的，在使用本发明所述药物组合物前，需要利用药物降低体内乙肝病毒数 量。
[0032] 进一步的，所使用的药物为阿德福韦酯，服用时间为一个月。
[0033] 本发明的药物作用机理为：本发明创新性的利用半抗原理论，针对对乙肝疫苗产 生耐受的患者，将乙肝疫苗当做一个半抗原，使其与另一常用半抗原结合，以在患者体内产 生反应原性，从而产生乙肝抗体，然而在实际治疗过程中，发现只是利用同一种半抗原，抗 体难以长时间持续，因为当机体对该半抗原产生抗体后，后期机体内针对该半抗原的抗体 会将该半抗原中和掉，从而使患者体内又回复到只剩下不能产生反应原性的乙肝疫苗的状 态，因为患者对乙肝疫苗耐受所以不再持续产生抗体，因此，本发明方案创新性的采用阶段 性，不同半抗原与乙肝疫苗联合用药，从而刺激机体持续产生乙肝抗体，从根本上达到治愈 乙肝的目的。
[0034] 试验例1 :
[0035] 患者李X，男，36岁，乙肝大三阳3年，伴有恶心，低烧，肝腹水，经多方治疗无效，利 用本发明方法，服用阿德福韦酯一个月，第一阶段，将30mg预防用乙肝疫苗与伤寒杆菌脂 多糖lml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，体 内产生乙肝抗体，28天后，行第二阶段用药，将30mg预防用乙肝疫苗与50单位/2ml的灵 菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，28 天后，行第三阶段用药，将30mg预防用乙肝疫苗与卡介苗多糖核算0. 5mg及2ml聚肌胞于 l〇ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，...经17阶段采用预防用乙 肝疫苗与不同种半抗原偶联使机体持续产生抗体16个月后症状消失，抗HbsAg为阳性，复 查五项显示已治愈，到目前一年零六个月未曾复发。
[0036] 试验例2
[0037] 患者郭XX，男，43岁，乙肝小三阳，伴有恶心，低烧经多方治疗无效，利用本发明方 法，服用阿德福韦酯一个月，第一阶段，将30mg预防用乙肝疫苗与伤寒杆菌脂多糖lml及 2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，体内产生乙肝 抗体，28天后，将30mg预防用乙肝疫苗与50单位/2ml的灵菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml 容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，经17阶段采用预防用乙肝疫苗与 不同种半抗原偶联使机体持续产生抗体16个月后症状消失，抗HbsAg为阳性，复查五项显 示已治愈，到目前半年未曾复发。
[0038] 试验例3 :
[0039] 患者赵XX，女，51岁，乙肝大三阳4年，伴有恶心，低烧，肝硬化，长期受到病痛折 磨，利用本发明方法，服用阿德福韦酯一个月，第一阶段，将30mg预防用乙肝疫苗与伤寒杆 菌脂多糖lml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射， 体内产生乙肝抗体，28天后，行第二阶段用药，将30mg预防用乙肝疫苗与50单位/2ml的灵 菌素2ml及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，28 天后，行第三阶段用药，将30mg预防用乙肝疫苗与卡介苗多糖核算0. 5mg及2ml聚肌胞于 l〇ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，肌肉注射，经20阶段采用预防用乙肝疫 苗与不同种半抗原偶联使机体持续产生抗体18个月后症状消失，抗HbsAg为阳性，复查五 项显示已治愈，到目前两年零三个月未曾复发。
[0040] 以上所述，仅为本发明的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此，任何 不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的 保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
【权利要求】
1. 一种治疗乙肝的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括，第一阶段用药，第二 阶段用药及第三阶段用药...第N阶段用药，其中，第一阶段用药为：预防用乙肝疫苗、半抗 原A及助剂；第二阶段用药为预防用乙肝疫苗、半抗原B及助剂；第三阶段用药为预防用乙 肝疫苗、半抗原C及助剂，...第N阶段用药为防用乙肝疫苗、半抗原N及助剂，使每一阶段 的预防用乙肝疫苗与相应不同半抗原偶联后从而刺激机体持续产生抗体。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述乙肝疫苗为重组酵母乙肝疫 苗或重组CHO乙肝疫苗。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物中，半抗原A，半抗原 B，半抗原C...半抗原N选自分子中含有羧基或可羧化的半抗原、含有氨基或可还原硝基 半抗原、含巯基半抗原、含羟基的半抗原、含酮基或酮基半抗原、其他半抗原如青霉素、生物 素、地高辛、荧光素。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物中，半抗原A，半抗原 B，半抗原C...半抗原N选自卡介菌多糖核酸，灵菌素，伤寒杆菌脂多糖等。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述每个用药阶段，所采用的半抗 原均不相同，用药阶段N不小于17次。
6. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述助剂为聚肌胞。
7. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述预防用乙肝疫苗的用量为 30mg，半抗原N的用量分别为：伤寒杆菌脂多糖lml、50单位/2ml的灵菌素2ml、卡介苗多 糖核算0. 5mg。
8. 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，将30mg预防用乙肝疫苗与所述用 量的半抗原N及2ml聚肌胞于10ml容器中充分混合，之后于4°C恒温下保存24h，之后按第 一阶段用药，第二阶段用药...第N阶段用药，依次进行肌肉注射，每一阶段注射间隔不低 于28天。
9. 根据上述任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于，在使用本发明所述药物组 合物前，需要利用药物降低体内乙肝病毒数量。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所使用的药物为阿德福韦酯，月艮 用时间为一个月。
【文档编号】A61P31/20GK104208670SQ201410453195
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月9日 优先权日:2014年9月9日
【发明者】韩自勤, 何振强 申请人:韩自勤, 何振强