一种治疗结核病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗结核病的中药组合物及其制备方法，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料，所述的活性成分由如下中药材原料制备而成：黄芪、党参、白术、山药、厚朴、苍术、鹿仙草、小黑药、茯苓、紫草、赤芍、白薇、枸杞子、五味子、侧柏叶、黄精、黑阳参、三七、茜草、铜锤玉带草、生地、麦冬、百合、桔梗、玄参、地骨皮、鳖甲、青蒿、苦杏仁、紫菀、石韦、枇杷叶、款冬花、葶苈子、蓑衣莲、地龙、乌梅、紫河车。本发明具有温补脾肾，活血化瘀，滋阴降火，润肺止咳之效，并且疗效确切，无毒副作用，简便实用，患者容易接受。
【专利说明】一种治疗结核病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药【技术领域】，具体而言，涉及一种治疗结核病的中药组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 据WHO统计，全球有927万例结核病病人，中国是世界上22个结核病高负担国家 之一，结核病患者数量居世界第2位，每年死亡13万人。目前国内外研究抗结核药没有明 显突破，仍反复使用西药，每年耐药和多耐药数量成倍上升，如不得到有力控制，势必造成 大流行，因此研究新型安全的抗结核新药是当前结核病防治的重要任务。祖国医学治疗肺 结核已有千年历史，而现有的治疗结核病的中药存在疗效长、治疗效果不明显和易造成耐 药性等缺陷。
[0003] 目前，我国广大中医药工作者积极挖掘丰富的祖国医学资源，为解决医治结核病 进行了大量研究。CN1833662A公开一种治疗结核的药物，该药物由露蜂房、白矾、松香、蛇 蜕、全蝎、蜈蚣、银朱制成。CN1931313A公开了一种治疗颈淋巴结核淋巴结炎中草药消化 齐U，是由天门冬、密蒙花、盐肤木、蒲公英、野烟、皂角刺制成。CN100998637A公开一种治疗 骨结核、关节炎的中药，它由蟾蜍、蜈蚣、蝎子、冰片、白矾、麝香、海螺壳、甘草、鸡蛋壳、龟 板配制成。CN1559459A公开一种治疗肺结核及新久咳嗽的中药胶囊，该药物是由百部、百 合、石斛、土虫、熟地、炙草乌制成。CN1824210A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合 物由矮地茶、百部、桑白皮、穿破石、五指毛桃、白及。CN100998813A公开一种治疗肺结核 的中药组合物，该组合物由杏仁、百部、茯苓、薏米、当归、五味子、枸杞、黄精、百合、白及、白 果、三七、川贝、蛤蚧、黄瓜子和菠菜籽制成。CN102652812A -种治疗阴阳两虚型肺结核的 中药组合物，该组合物由黄芪、麦冬、黄精、山萸肉、人参、丹参、律草、平地木、阴阳莲、百部、 黄芩、石斛、獭肝、仙鹤草、茯苓、山药、生谷芽、乌梅、瘪桃干、龙骨、牡蛎、麻黄根、浮小麦、白 芍、大枣、扁豆、莲肉、煅龙牡、诃子、鲜梨所组成。CN1814184A公开一种治疗尘肺和结核病的 中草药制剂，该制剂由牛膝、淫羊藿、苦竹叶、柴胡、蜂蜜、白酒制成。CN101491632A公开一种 治疗肺结核的中药组合物，该组合物由蒲公英、紫花地丁、金银花、熟地、黄苗、白介子、牛蒡 子、牡蛎、甘草、川贝、百合制成。CN102652821A公开了一种治疗阴虚火旺型肺结核的中药 浸膏，该药膏是由天冬、麦冬、黄精、生地、北沙参、律草、平地木、阴阳莲、百部、黄芩、三七、 獭肝、仙鹤草、茯苓、山药、生谷芽，花蕊石、广郁金、鲜胡萝卜、去皮鲜甘蔗制成。CN1091956A 公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由毒蛇、哈土蟆、龟、河豚、鹰血、鹿茸、无毒蛇 等中药组成。CN1105881A公开一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物由蜈蚣、灵芝、白僵 蚕、牡蛎、玄参、冬虫夏草、百部、白及、北沙参、龟板、丹参等原料制成。CN1712059A公开了 一种治疗空洞型肺结核的中药组合物，该组合物由蛤阶、生地、白及、麦门冬、玄参、橘络、阿 胶、紫菀、百合、天门冬、知母、百部、川贝、人参、冬虫夏草、甘草、蜂蜜制成。CN1785244A公开 一种治疗结核病的中药组合物，该组合物由胡连、当归、甲珠、夏枯草、石决明、槐花制成。以 上专利技术涉及的中药组合药物均能增强人体免疫功能，具有抗痨杀菌、扶正固本的功效。
[0004]
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于通过对传统中药药理进行研究后重新组方，提供一种新型的治 疗结核病的药物组合物，旨在通过温补脾肾，活血化瘀，滋阴降火，润肺止咳，达到治愈结核 病的目的。同时，本发明还提供了该药物组合物的制备方法。
[0006] 本发明的目的是这样实现的： 一种治疗结核病的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅料， 所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪20-30份、党参10-15份、白 术20-30份、山药10-18份、厚朴8-12份、苍术6-10份、鹿仙草8-16份、小黑药10-14份、 茯苓20-30份、紫草20-30份、赤芍8-12份、白薇8-12份、枸杞子10-12份、五味子12-16 份、侧柏叶8-12份、黄精16-20份、黑阳参8-12份、三七8-12份、茜草8-12份、铜锤玉带草 8-12份、生地20-30份、麦冬20-30份、百合10-15份、桔梗10-15份、玄参10-15份、地骨皮 8-12份、鳖甲6-10份、青蒿16-20份、苦杏仁16-20份、紫菀16-20份、石韦10-15份、枇杷 叶10-15份、款冬花10-15份、葶苈子8-12份、蓑衣莲8-12份、地龙8-12份、乌梅8-12份、 紫河车8-12份。
[0007] 本发明的目的还可以这样实现：上述治疗结核病的药物组合物，所述的活性成分 由如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪23-26份、党参12-13份、白术23-26份、山药 14-15份、厚朴9-10份、苍术7-8份、鹿仙草11-13份、小黑药12份、茯苓23-26份、紫草 23-26份、赤芍9-10份、白薇9-10份、枸杞子10-12份、五味子12-16份、侧柏叶9-10份、黄 精17 -18份、黑阳参9-10份、二七9-10份、茜草9-10份、铜银玉带草9 -10份、生地23-26 份、麦冬23-26份、百合12-13份、桔梗12-13份、玄参12-13份、地骨皮9-10份、鳖甲7-8 份、青蒿17-18份、苦杏仁17-18份、紫菀17-18份、石韦12-13份、枇杷叶12-13份、款冬花 12-13份、葶苈子9-10份、蓑衣莲9-10份、地龙9-10份、乌梅9-10份、紫河车9-10份。
[0008] 在本发明的一个最优选的实施例中，上述治疗结核病的药物组合物的活性成分由 如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪24份、党参12份、白术24份、山药15份、厚朴9 份、苍术7份、鹿仙草12份、小黑药12份、茯苓24份、紫草24份、赤芍10份、白薇9份、枸 杞子11份、五味子15份、侧柏叶9份、黄精18份、黑阳参9份、三七10份、茜草10份、铜锤 玉带草10份、生地24份、麦冬24份、百合12份、桔梗12份、玄参12份、地骨皮9份、鳖甲 7份、青蒿18份、苦杏仁18份、紫菀18份、石韦12份、枇杷叶12份、款冬花12份、葶苈子9 份、蓑衣莲9份、地龙9份、乌梅9份、紫河车9份。
[0009] 将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物组合物可经 口服形式给药。使用量可根据给药途径、患者的年龄、体重、所治疗疾病的类型和严重程度 等变化进行一次或多次使用。另外，本发明所述的药物组合物可以是本领域常用的口服剂 型，如胶囊（硬胶囊、软胶囊）、片剂（素片、糖衣片，薄膜衣片）、丸剂（微丸、滴丸）、颗粒剂 和其他口服制剂等。
[0010] 需要说明的是，本发明的配方中部分原料的药材来源如下：鹿仙草为蛇菰科植物 粗穗蛇菰 t/ioica TP. ex 的全草。小黑药为伞 形科变豆菜属植物asirafliii/b/ia Fo/iT的干燥根莖。黑阳参为紫草科植物长 Antiotrema dunnianum (Diels) Hand. -Mazz. [Cynoglossum duunianum Diels] 的根。铜锤玉带草为桔梗科铜锤玉带草属植物铜锤玉带草A et Aschers.饱全算。毛合为毛令辱吻合Lilium brownii F. E. Brown var. viridulum Safer 的干燥肉质鳞叶。苦杏仁为蔷薇科植物山杏(苦杏ar?<9/?iaca Z. ra_r. 的干燥成熟种子。紫毙为菊科植物紫毙Jsier iaiarici/s Z. /.的 干燥根。石韦为水龙骨科植物有柄石韦/yi-rosia peiio/iosa 的干燥叶。 葶苈子为十字花科植物独行菜a/7eia7w? #?τ7?Ζ的干燥成熟种子。蓑衣莲为菊 科蓑衣莲Jsier atfricw7ate5· /^raflcA的干燥根。除了上述原料外，其他原料的来源均同 2010版中国药典。
[0011] 另外，本发明还提供了上述治疗结核病的药物组合物的制备方法，具体而言，该制 备方法包括如下步骤： (1) 按重量份称取黄芪20-30份、党参10-15份、白术20-30份、山药10-18份、厚朴 8-12份、苍术6-10份、鹿仙草8-16份、小黑药10-14份、茯苓20-30份、紫草20-30份、赤芍 8-12份、白薇8-12份、枸杞子10-12份、五味子12-16份、侧柏叶8-12份、黄精16-20份、黑 阳参8-12份、三七8-12份、茜草8-12份、铜锤玉带草8-12份、生地20-30份、麦冬20-30 份、百合10-15份、桔梗10-15份、玄参10-15份、地骨皮8-12份、鳖甲6-10份、青蒿16-20 份、苦杏仁16-20份、紫菀16-20份、石韦10-15份、枇杷叶10-15份、款冬花10-15份、葶苈 子8-12份、蓑衣莲8-12份、地龙8-12份、乌梅8-12份、紫河车8-12份，备用； (2) 取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮l-2h，降温至70°C以下时调节pH值为6. 0-7. 0， 加木瓜蛋白酶，55-65°C保温并搅拌下酶解0. 8-1. 2h，然后调节pH值为2. 0-2. 5,在降温 至35-40°C时加胃蛋白酶，保温搅拌使酶解0. 5-lh，调节pH值6. 5-7. 0,搅拌，过滤，滤液备 用； (3) 将剩余中药材原料混和，加水煎煮2-3次，合并水煎液，浓缩，加乙醇至含醇量为 70-78% (v/v)，静置18-36h，上清液经回收乙醇后与步骤（2)得到的滤液合并，浓缩，喷雾干 燥，得中药提取物； (4) 将步骤（3)得到的中药提取物与药学上可接受的辅料辅料制备成药用制剂。
[0012] 优选地，如上所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其中以鳖甲和紫河车的 总质量为基准，步骤（2)中木瓜蛋白酶的加入量为1-2万U/g。
[0013] 优选地，如上所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其中以鳖甲和紫河车的 总质量为基准，步骤（2)中胃蛋白酶的加入量为0. 15-0. 30万U/g。
[0014] 本发明涉及的药物组合物可显著提高结核病患者的胸腺重量指数，从而促进抗结 核的细胞免疫应答对结核分枝杆菌的消除，起到上调血清IFN-r水平，下调IL-10水平的免 疫调节作用，而IFN-r在结核分枝杆菌免疫反应中通过激活单核-巨噬细胞杀灭结核分枝 杆菌，IL-10的下降在一定程度上有利于结核分枝杆菌的感染扩散。
【具体实施方式】
[0015] 以下中药提取物制备的实施例是为便于本【技术领域】的普通技术人员能理解和应 用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对该实施例做出各种修改，并把在此说 明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于该实施 例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在 本发明的保护范围之内。
[0016] 实施例1中药提取物的制备 (1) 按重量称取黄芪0. 24kg、党参0. 12kg、白术0. 24kg、山药0. 15kg、厚朴0.09kg、 苍术0. 07kg、鹿仙草0. 12kg、小黑药0. 12kg、茯苓0. 24kg、紫草0. 24kg、赤芍0. 10kg、白 薇0. 09kg、枸杞子0. 11kg、五味子0. 15kg、侧柏叶0. 09kg、黄精0. 18kg、黑阳参0. 09kg、 三七0. 10kg、茜草0. 10kg、铜锤玉带草0. 10kg、生地0. 24kg、麦冬0. 24kg、百合0. 12kg、桔 梗0. 12kg、玄参0. 12kg、地骨皮0.09kg、鳖甲0.07kg、青蒿0. 18kg、苦杏仁0. 18kg、紫菀 0. 18kg、石韦0. 12kg、枇杷叶0. 12kg、款冬花0. 12kg、葶苈子0. 09kg、蓑衣莲0. 09kg、地龙 0. 09kg、乌梅 0. 09kg、紫河车 0. 09kg，备用； (2) 取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮1. 5h，降温至70°C以下时调节pH值为7. 0,加入 鳖甲和紫河车总重量4%的木瓜蛋白酶(酶活40万U/g)，60°C保温并搅拌下酶解lh，然后调 节pH值为2. 0,在降温至37°C时加鳖甲和紫河车总重量2%的胃蛋白酶(酶活5万U/g)，保 温搅拌使酶解lh，调节pH值7. 0,搅拌，过滤，滤液备用； (3) 将剩余中药材原料混和，加8倍量的水煎煮2h，重复2次，合并水煎液，浓缩，加乙 醇至含醇量为75%(v/v)，静置24h，上清液经回收乙醇后与步骤（2)得到的滤液合并，浓缩， 喷雾干燥，得中药提取物。
[0017] 实施例2中药提取物对结核病小鼠模型的治疗试验研究 8周龄昆明小鼠24只，体重为18?22g，雌雄各半。选用人型结核分枝杆菌H37Rv标 准菌株感染小鼠，具体方法是，取〇. 4mL含6. 6 X 105CFU的结核分支杆菌H37Rv菌悬液注入 小鼠尾静脉，以此建立小鼠结核病模型。将模型小鼠随机分为如下两组：模型对照组、中药 治疗组，每组12只小鼠，雌雄各半。小鼠感染结核分枝杆菌H37Rv第2天开始，中药治疗组 小鼠以其体质量为基准，灌胃实施例1制备的中药提取物53. 6mg/kg/d治疗3个月，1次/ d ;模型对照组灌胃给予等体积的生理盐水，1次/d，共3个月。
[0018] 给药结束后处死动物，解剖后肉眼观察各组小鼠胸腺、肺、脾有无水肿、萎缩、病 变，病变的严重程度及范围。用电子天平称胸腺重量，并计算胸腺指数（胸腺指数=胸腺质 量/小鼠体重）。肺、脾菌落计数：取小鼠肺和脾脏研磨、稀释后接种于改良罗氏鸡卵平皿 培养基上，37°C培养4周做菌落计数。
[0019] 表1两组小鼠胸腺重量指数比较
【权利要求】
1. 一种治疗结核病的药物组合物，该药物组合物包含活性成分和药学上可接受的辅 料，其特征在于，所述的活性成分由如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪20-30份、党 参10-15份、白术20-30份、山药10-18份、厚朴8-12份、苍术6-10份、鹿仙草8-16份、小 黑药10-14份、茯苓20-30份、紫草20-30份、赤芍8-12份、白薇8-12份、枸杞子10-12份、 五味子12-16份、侧柏叶8-12份、黄精16-20份、黑阳参8-12份、三七8-12份、茜草8-12 份、铜锤玉带草8-12份、生地20-30份、麦冬20-30份、百合10-15份、桔梗10-15份、玄参 10-15份、地骨皮8-12份、鳖甲6-10份、青蒿16-20份、苦杏仁16-20份、紫菀16-20份、石 韦10-15份、枇杷叶10-15份、款冬花10-15份、葶苈子8-12份、蓑衣莲8-12份、地龙8-12 份、乌梅8-12份、紫河车8-12份。
2. 根据权利要求1所述的治疗结核病的药物组合物，其特征在于，所述的活性成分 由如下重量份的中药材原料制备而成：黄芪23-26份、党参12-13份、白术23-26份、山药 14-15份、厚朴9-10份、苍术7-8份、鹿仙草11-13份、小黑药12份、茯苓23-26份、紫草 23-26份、赤芍9-10份、白薇9-10份、枸杞子10-12份、五味子12-16份、侧柏叶9-10份、黄 精17 -18份、黑阳参9-10份、二七9-10份、茜草9-10份、铜银玉带草9 -10份、生地23-26 份、麦冬23-26份、百合12-13份、桔梗12-13份、玄参12-13份、地骨皮9-10份、鳖甲7-8 份、青蒿17-18份、苦杏仁17-18份、紫菀17-18份、石韦12-13份、枇杷叶12-13份、款冬花 12-13份、葶苈子9-10份、蓑衣莲9-10份、地龙9-10份、乌梅9-10份、紫河车9-10份。
3. -种治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤： (1) 按重量份称取黄芪20-30份、党参10-15份、白术20-30份、山药10-18份、厚朴 8-12份、苍术6-10份、鹿仙草8-16份、小黑药10-14份、茯苓20-30份、紫草20-30份、赤芍 8-12份、白薇8-12份、枸杞子10-12份、五味子12-16份、侧柏叶8-12份、黄精16-20份、黑 阳参8-12份、三七8-12份、茜草8-12份、铜锤玉带草8-12份、生地20-30份、麦冬20-30 份、百合10-15份、桔梗10-15份、玄参10-15份、地骨皮8-12份、鳖甲6-10份、青蒿16-20 份、苦杏仁16-20份、紫菀16-20份、石韦10-15份、枇杷叶10-15份、款冬花10-15份、葶苈 子8-12份、蓑衣莲8-12份、地龙8-12份、乌梅8-12份、紫河车8-12份，备用； (2) 取鳖甲和紫河车，混合，加水煎煮l-2h，降温至70°C以下时调节pH值为6. 0-7. 0， 加木瓜蛋白酶，55-65°C保温并搅拌下酶解0. 8-1. 2h，然后调节pH值为2. 0-2. 5,在降温 至35-40°C时加胃蛋白酶，保温搅拌使酶解0. 5-lh，调节pH值6. 5-7. 0,搅拌，过滤，滤液备 用； (3) 将剩余中药材原料混和，加水煎煮2-3次，合并水煎液，浓缩，加乙醇至含醇量为 70-78% (v/v)，静置18-36h，上清液经回收乙醇后与步骤（2)得到的滤液合并，浓缩，喷雾干 燥，得中药提取物； (4) 将步骤（3)得到的中药提取物与药学上可接受的辅料辅料制备成药用制剂。
4. 根据权利要求3所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1)中 各中药材原料的称取量优选为黄芪23-26份、党参12-13份、白术23-26份、山药14-15份、 厚朴9-10份、苍术7-8份、鹿仙草11-13份、小黑药12份、茯苓23-26份、紫草23-26份、赤 芍9-10份、白薇9-10份、枸杞子10-12份、五味子12-16份、侧柏叶9-10份、黄精17-18份、 黑阳参9-10份、三七9-10份、茜草9-10份、铜锤玉带草9-10份、生地23-26份、麦冬23-26 份、百合12-13份、桔梗12-13份、玄参12-13份、地骨皮9-10份、鳖甲7-8份、青蒿17-18 份、苦杏仁17-18份、紫菀17-18份、石韦12-13份、枇杷叶12-13份、款冬花12-13份、葶苈 子9_10份、養衣莲9_10份、地龙9_10份、乌梅9_10份、紫河车9_10份。
5. 根据权利要求3或4所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，以鳖甲 和紫河车的总质量为基准，步骤（2)中木瓜蛋白酶的加入量为1-2万U/g。
6. 根据权利要求3或4所述治疗结核病的药物组合物的制备方法，其特征在于，以鳖甲 和紫河车的总质量为基准，步骤（2)中胃蛋白酶的加入量为0. 15-0. 30万U/g。
【文档编号】A61K36/8969GK104189473SQ201410479175
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】段懿玲 申请人:强红枫