水包油型复方磺胺多辛纳米乳的制作方法
【专利摘要】本发明属于制药【技术领域】，具体涉及一种水包油型复方磺胺多辛纳米乳，该纳米乳的有效成分为磺胺多辛和黄连水提物。进一步的，所述有效成分的重量组成为：磺胺多辛1～20、黄连水提物1～20份。本发明将磺胺多辛与黄连水提物复合，抑菌效果更佳；形成的纳米乳体系透明、稳定性好、流动性好，口服给药后能够克服首过效应，促进药物的胃肠道吸收，使黄连水提物与磺胺多辛能迅速被网状内皮细胞吞噬，可使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数，疗效更佳、药效更为稳定。
【专利说明】水包油型复方磺胺多辛纳米乳
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药【技术领域】，具体涉及一种水包油型复方磺胺多辛纳米乳。
【背景技术】
[0002] 磺胺多辛（Sulfadoxine )，别名：磺胺邻二甲氧嘧啶、周效磺胺、磺胺-二甲氧嘧 啶等。磺胺多辛属于全身应用的长效磺胺类药物，是一种广谱抗菌剂。它可与氨基苯甲酸 (PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需 要的四氢叶酸，进而抑制细菌蛋白质的合成而起抗菌作用。本药的抗菌作用弱于磺胺嘧啶， 但其有效血药浓度浓度维持时间长，排泄慢，可每周服用1次，故被称之为周效磺胺。磺胺 多辛主要用于气管炎、溶血性链球菌、肺炎、菌痢、尿路感染、皮肤软组织感染及预防风湿热 等。宜同服适量碳酸氢钠，多饮水。
[0003] 磺胺多辛为白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，口服磺胺多辛片容易出现 各种不良反应，比如：1)过敏，可表现为药疹，也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼 痛等血清病样反应；2)引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状；3)损害肝脏，可发生 黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死；4)损害肾脏，可发生磺胺结晶尿、血尿和管型 尿，偶有发生间质性肾炎或肾小管坏死的报道。基于上述种种问题，本发明期望通过改变磺 胺多辛的剂型来改善机体对该药物的吸收和运转能力，降低不良反应率，提高其治疗效果。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供了一种水包油型复方磺胺多辛纳米乳。
[0005] 基于上述目的，本发明采取了如下技术方案：水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其有 效成分为磺胺多辛和黄连水提物。
[0006] 所述水包油型复方磺胺多辛纳米乳中，有效成分的重量组成为：磺胺多辛1?20、 黄连水提物1?20份。
[0007] 所述纳米乳的重量组成为：黄连水提物1?20份、表面活性剂10?35份、助表面 活性剂0?25份、磺胺多辛1?20份、油1?20份、水20?70份。
[0008] 所述纳米乳的重量组成为：黄连水提物1?10份、表面活性剂15?30份、助表面 活性剂10?20份、磺胺多辛5?15份、油1?15份、水25?65份。
[0009] 所述纳米乳的重量组成为：黄连水提物8份、表面活性剂24份、助表面活性剂4 份、磺胺多辛9. 4份、油14份、水40. 6份。
[0010] 所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯（40)醚 (EL-40)、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。
[0011]所述助表面活性剂选自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇 400和丙三醇。
[0012] 所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。
[0013] 所述油为油酸乙酯。
[0014] 本发明的纳米乳可通过以下步骤制备：取磺胺多辛、表面活性剂和助表面活性剂 搅拌均匀，然后滴入黄连水提物的水溶液；初期滴加黄连水提物水溶液时体系会变粘稠，随 着黄连水溶液的逐渐增加，体系黏稠度增大；当黄连水提物水溶液的量增大到一定程度后， 体系由油包水变为水包油型，其黏度会突然转稀，即得到无色透明的水包油型纳米乳；继续 加入剩余的黄连水提物水溶液，得到复方磺胺多辛纳米乳成本。也可先取少量水将黄连水 提物溶解，将其加入体系后再加入剩余的水。
[0015] 纳米乳（nanoemulsion)又称微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性剂和助 表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型， 即水包油型纳米乳（0/W)、油包水型纳米乳（W/0)以及双连续型纳米乳（B.C)。纳米乳具有 许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌 或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一 般为1?IOOnm;③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的 溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提 高药物的生物利用度。
[0016] 本发明制得的乳液粒径介于15. 7?50. 4nm之间，平均粒径为32. 9nm。该纳米乳 可作为口服液直接口服，也可进一步包封在胶囊中或制成冻干粉。
[0017]本发明中，纳米乳为磺胺多辛提供了良好的溶解环境，口服后可经淋巴吸收，克服 了药物在体内的首过效应，从而减少胃肠道不良反应和肝损伤；提高磺胺多辛在机体内的 运转和吸收能力，降低肾脏损伤。同时，这种剂型上的转变使得磺胺多辛与黄连水提物的复 合成为可能，从而使药物整体的抗菌能力能加稳定，药效提升。
[0018] 黄连，味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，能清热燥湿，泻火解毒。口服善治湿 热痞满、呕吐吞酸、湿热泻痢、高热神昏、痈肿疖疮、目赤牙痛等，外用可治疗湿疹、湿疮、耳 道流脓等症。目前，市场上已有现成的黄连水提物出售，如西安金绿生物工程技术有限公 司、西安赛奥牛物技术有限公司、西安天瑞牛物技术有限公司等公司都有相应产品，其成分 为黄连的水提物，提取过程一般包括煎煮、渗漉、回流、蒸馏、沉淀、静置、过滤、浓缩、干燥等 步骤。
[0019] 本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙 二醇200、聚乙二醇300或聚乙二醇400,除助溶作用外，助表面活性剂主要是为了调整表面 活性剂的亲水亲油平衡值（HLB)，使得油水界面张力进一步降低增大界膜的油水性和刚性。 助表面活性剂渗入到界面膜中促进形成曲率半径很小的膜扩大纳米乳的乳区面积。
[0020] 与现有技术相比，本发明提供的水包油型复方磺胺多辛纳米乳具有以下优势： (1)本发明的复方磺胺多辛纳米乳乳液粒径分布较窄，体系透明、稳定性好；有较低的 表面张力，具有很好的流动性，服用方便。
[0021] (2)磺胺多辛与黄连水提物复合，抑菌效果更佳。
[0022] (3) 口服给药后能够克服首过效应，促进药物的胃肠道吸收，使黄连水提物与磺胺 多辛能迅速被网状内皮细胞吞噬，可使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效应， 提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数，疗效更佳、药效更为稳定。
[0023] (4)纳米乳的制备方法非常简单，耗能低，促使药品更易于推广。
[0024] (5)制剂具有很好的流动性，可直接作为口服液使用，也可利用胶囊包封或经冻干 粉技术冻干成粉，应用方式灵活丰富。
【专利附图】
【附图说明】
[0025] 图1是实施例1中水包油型复方磺胺多辛纳米乳的透射电镜照片； 图2是实施例1中水包油型复方磺胺多辛纳米乳的粒径分布图。
【具体实施方式】
[0026] 下面结合具体实施例及相关测试实验对本发明做进一步说明。
[0027]( -）实施例 为使说明书简要，下面以列表的形式给出各具体实施例。
[0028] 表1各实施例组份列表
【权利要求】
1. 水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其有效成分为磺胺多辛和黄连水提物。
2. 如权利要求1所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述有效成分的 重量组成为：磺胺多辛1?20、黄连水提物1?20份。
3. 如权利要求2所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重 量组成为：黄连水提物1?20份、表面活性剂10?35份、助表面活性剂0?25份、磺胺多 辛1?20份、油1?20份、水20?70份。
4. 如权利要求3所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重 量组成为：黄连水提物1?10份、表面活性剂15?30份、助表面活性剂10?20份、磺胺 多辛5?15份、油1?15份、水25?65份。
5. 如权利要求4所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述纳米乳的重 量组成为：黄连水提物8份、表面活性剂24份、助表面活性剂4份、磺胺多辛9. 4份、油14 份、水40. 6份。
6. 如权利要求3-5任一所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述表面 活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯（40)醚、吐温80或泊洛沙姆188中的 任意一种或与span80的混合物。
7. 如权利要求3-5任一所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述助表 面活性剂选自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和丙三醇。
8. 如权利要求3-5任一所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述油选 自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、 肉豆蘧酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。
9. 如权利要求8任一所述的水包油型复方磺胺多辛纳米乳，其特征在于，所述油为油 酸乙酯。
【文档编号】A61K9/107GK104306479SQ201410554890
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】孙江宏, 阮心洁, 杨振豪, 王胜乐 申请人:河南牧翔动物药业有限公司