一种多潘立酮兰索拉唑微丸及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了 一种多潘立酮兰索拉唑微丸及其制作方法，主要由 肠溶预混包衣剂；羟丙甲纤维素，蔗糖，滑石粉，纯化水；甲砜霉素，空白丸芯，填充剂，润滑剂，粘合剂制成 。 本发明涉及甲砜霉素为有效成分的肠溶微丸，所述微丸是以甲砜霉素为主要成分、适量的空白丸芯、填充剂、粘合剂、润滑剂制成含药微丸，再包以隔离层、肠溶包衣层。本发明制备的甲砜霉素肠溶缓释微丸，剂型新颖，药物的释放平稳、可控性好，与已上市片剂相比有明显的技术优势，提高了生物利用度。
【专利说明】-种多潘立酮兰索拉唑微丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制剂，尤其涉及一种多潘立酮兰索拉唑微丸及其制作方法。
【背景技术】
[0002] 胃食管腔因过度接触(或暴露于）胃液而引起的临床胃食管反流症和食管黏膜损 伤的疾病称为胃食管反流。胃食管反流及其并发症的发生是多因素的。其中包括食管本身 抗反流机制的缺陷，如食管下括约肌功能障碍和食管体部运动异常等；也有食管外诸多机 械因素的功能紊乱；反流性食管炎（RE)是由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎 症性病变，内镜下表现为食管黏膜的破损，即食管糜烂和(或)食管溃疡。反流性食管炎可发 生于任何年龄的人群，成人发病率随年龄增长而升高。西方国家的发病率高，而亚洲地区发 病率低。这种地域性差异可能与遗传和环境因素有关。但近二十年全球的发病率都有上升 趋势。中老年人、肥胖、吸烟、饮酒及精神压力大是反流性食管炎的高发人群。以上两种病 症的治疗手段，均使用兰索拉唑类药物治疗。
[0003] 目前，市场上的现有产品多潘立酮和兰索拉唑类药物存在药物释放稳定效果低， 可控性差，生物利用率低等不足。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种具有药物释放稳定效果高，可控性好，生物利用率高的 一种多潘立酮兰索拉唑微丸。
[0005] 为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种多潘立酮兰索 拉唑微丸，包括肠溶层、隔离层、肠溶含药丸、速释含药丸；其特征在于：所述肠溶层包裹在 隔离层外侧，隔离层包裹在含药微丸外侧；所述肠溶层包括：肠溶预混包衣剂IOOmg ;所述 隔离层包括：羟丙甲纤维素17_30mg，蔗糖2-8mg，滑石粉2-9mg，纯化水226-340mg ;所述 肠溶含药丸包括：兰索拉唑15mg，空白丸芯30mg，微晶纤维素70-110mg，滑石粉8-48mg， 羟丙甲纤维素3-15mg ;所述速释含药丸包括：多潘立酮10mg，空白丸芯20mg，微晶纤维素 40-60mg，滑石粉8-28mg，轻丙甲纤维素2-10mg。
[0006] 所述隔离层中优选的重量配比为：纤维素24mg，蔗糖5mg，滑石粉5mg，纯化水 283mg〇
[0007] 所述肠溶含药丸中优选的重量配比为：兰索拉唑15mg，空白丸芯30mg，微晶纤维 素90mg,滑石粉21mg,轻丙甲纤维素10mg。
[0008] 所述速释含药丸中优选的重量配比为：多潘立酮l〇mg，空白丸芯20mg，微晶纤维 素50mg,滑石粉18mg,轻丙甲纤维素6mg。
[0009] 其制作方法包含如下工序： 1、 将羟丙甲纤维素用水溶解，作为粘合剂； 2、 将多潘立酮、微晶纤维素、滑石粉按处方量混匀； 3、 将空白丸芯放入离心制丸机中，调整参数，喷以粘合剂并缓慢的将混和成粉，制成速 释含药丸，备用； 4、 将制好的速释含药丸，放入流化床干燥机中干燥； 5、 将兰索拉唑、微晶纤维素、滑石粉按处方混匀； 6、 将空白丸芯放入离心制丸机中，调整参数，喷以粘合剂并缓慢的将混和成粉，制成肠 溶含药丸，备用； 7、 将制好的肠溶含药丸，放入流化床干燥机中干燥； 8、 将羟丙甲纤维素、蔗糖、滑石粉用水溶解搅匀，作为隔离层包衣剂； 9、 将肠溶含药丸放入流化床包衣剂中，调整参数，将隔离层包衣剂缓慢的喷入，包裹在 肠溶含药丸外层，制成肠溶隔离层小丸，备用； 10、 将预混肠溶包衣剂使用纯化水溶解并搅匀，作为肠溶包衣剂； 11、 将肠溶隔离层小丸放入流化床包衣剂中，调整参数，将肠溶包衣剂缓慢的喷入包裹 在肠溶隔离层小丸外层，制成肠溶包衣丸，备用； 12、 将速释含药丸和肠溶包衣丸放入三维混合机中混匀，灌装胶囊。
[0010] 本发明涉及多潘立酮、兰索拉唑为有效成分的微丸，所述微丸是以多潘立酮为主 要成分、适量的空白丸芯、填充剂、粘合剂、稳定剂、润滑剂制成速释含药微丸和以兰索拉唑 为主要成分、适量的空白丸芯、填充剂、粘合剂、稳定剂、润滑剂制成含药微丸，再包以隔离 层、肠溶包衣层，混合后灌胶囊。本发明多潘立酮、兰索拉唑为有效成分制备的混合型肠溶 微丸，剂型新颖，药物的释放平稳、可控性好，与已上市片剂相比有明显的技术优势，提高了 生物利用度。
[0011] 第一次临床验证：本发明经两组临床验证，其中一组为治疗组使用本发明，每天 使用一次，7天为一个疗程，另一组对照使用现有兰索拉唑片，每组选择门诊病人220例，其 中男120例，女100例，量大年龄70岁，最小年龄20岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临 床表现为消化不良，腹胀，嗳气，恶心，呕吐，腹部胀痛，胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管 炎，表一为服用一个疗程后的对照数据： 表1服用前后两组疗程比较（单位：人）
【权利要求】
1. 一种多潘立酮兰索拉唑微丸，包括肠溶层、隔离层、肠溶含药丸、速释含药丸；其特 征在于：所述肠溶层包裹在隔离层外侧，隔离层包裹在含药微丸外侧；所述肠溶层包括：肠 溶预混包衣剂lOOmg ;所述隔离层包括：轻丙甲纤维素17-30mg，鹿糖2-8mg，滑石粉2-9mg， 纯化水226-340mg ;所述肠溶含药丸包括：兰索拉唑15mg，空白丸芯30mg，微晶纤维素 70-110mg，滑石粉8-48mg，轻丙甲纤维素3-15mg ;所述速释含药丸包括：多潘立酮10mg，空 白丸芯20mg，微晶纤维素40-60mg，滑石粉8-28mg，轻丙甲纤维素2-10mg。
2. 根据权利要求1所述的一种多潘立酮兰索拉唑微丸，其特征在于：所述隔离层中优 选的重量配比为：纤维素24mg，鹿糖5mg，滑石粉5mg，纯化水283mg。
3. 根据权利要求1所述的一种多潘立酮兰索拉唑微丸，其特征在于：所述肠溶含药丸 中优选的重量配比为：兰索拉唑15mg，空白丸芯30mg，微晶纤维素90mg，滑石粉21mg，羟丙 甲纤维素l〇mg。
4. 根据权利要求1所述的一种多潘立酮兰索拉唑微丸，其特征在于：所述速释含药丸 中优选的重量配比为：多潘立酮l〇mg，空白丸芯20mg，微晶纤维素50mg，滑石粉18mg，羟丙 甲纤维素6mg。
5. 根据权利要求1所述的一种多潘立酮兰索拉唑微丸的制备方法，其特征在于：包含 如下工序： 将羟丙甲纤维素用水溶解，作为粘合剂； 将多潘立酮、微晶纤维素、滑石粉按处方量混匀； 将空白丸芯放入离心制丸机中，调整参数，喷以粘合剂并缓慢的将混和成粉，制成速释 含药丸，备用； 将制好的速释含药丸，放入流化床干燥机中干燥； 将兰索拉唑、微晶纤维素、滑石粉按处方混匀； 将空白丸芯放入离心制丸机中，调整参数，喷以粘合剂并缓慢的将混和成粉，制成肠溶 含药丸，备用； 将制好的肠溶含药丸，放入流化床干燥机中干燥； 将羟丙甲纤维素、蔗糖、滑石粉用水溶解搅匀，作为隔离层包衣剂； 将肠溶含药丸放入流化床包衣剂中，调整参数，将隔离层包衣剂缓慢的喷入，包裹在肠 溶含药丸外层，制成肠溶隔离层小丸，备用； 将预混肠溶包衣剂使用纯化水溶解并搅匀，作为肠溶包衣剂； 将肠溶隔离层小丸放入流化床包衣剂中，调整参数，将肠溶包衣剂缓慢的喷入包裹在 肠溶隔离层小丸外层，制成肠溶包衣丸，备用； 将速释含药丸和肠溶包衣丸放入三维混合机中混匀，灌装胶囊。
【文档编号】A61K9/48GK104352494SQ201410669967
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】马玉国 申请人:哈尔滨圣吉药业股份有限公司