重组单纯疱疹病毒2(HSV‑2)疫苗载体的制作方法

文档序号:12282156阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失。

2.根据权利要求1所述的分离的重组HSV-2,还在其脂质双层上包含表面糖蛋白,所述表面糖蛋白是单纯疱疹病毒-1(HSV-1)糖蛋白D。

3.根据权利要求1所述的分离的重组HSV-2,还在其脂质双层上包含非HSV-2病毒表面糖蛋白。

4.根据权利要求1所述的分离的重组HSV-2,还在其脂质双层上包含细菌表面糖蛋白。

5.根据权利要求1所述的分离的重组HSV-2,还在其脂质双层上包含寄生物表面糖蛋白,其中所述寄生物是哺乳动物的寄生物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的重组HSV-2,其中编码HSV-2糖蛋白D的基因是HSV-2US6基因。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的分离的重组HSV-2,其中所述表面糖蛋白由已经插入到重组HSV-2的基因组中的转基因编码。

8.根据权利要求2-6中任一项所述的分离的重组HSV-2,其中通过用具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失的重组HSV-2感染细胞的方式,所述表面糖蛋白存在于其脂质双层中,其中所述细胞经转染或已经转染以在其细胞膜上表达表面糖蛋白,并且其中从所述细胞产生包含在脂质双层上存在的表面糖蛋白的重组HSV-2。

9.分离的重组HSV-2的病毒粒,所述病毒粒在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失。

10.根据权利要求9所述的病毒粒,还在其脂质双层上包含表面糖蛋白,所述表面糖蛋白是单纯疱疹病毒-1(HSV-1)糖蛋白D。

11.根据权利要求9所述的病毒粒,还在其脂质双层上包含非HSV-2病毒表面糖蛋白。

12.根据权利要求9所述的病毒粒,还在其脂质双层上包含细菌表面糖蛋白。

13.根据权利要求9所述的病毒粒,还在其脂质双层上包含寄生物表面糖蛋白,其中所述寄生物是哺乳动物的寄生物。

14.根据权利要求9-13中任一项所述的病毒粒,其中编码HSV-2糖蛋白D的基因是HSV-2US6基因。

15.根据权利要求9-14中任一项所述的病毒粒,其中所述表面糖蛋白由已经插入重组HSV-2的基因组中的转基因编码。

16.根据权利要求9-14中任一项所述的病毒粒,其中通过用具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失的重组HSV-2感染细胞的方式,所述表面糖蛋白存在其脂质双层中,其中所述细胞经转染或已经转染以在其细胞膜上表达表面糖蛋白,并且其中从所述细胞产生包含在其脂质双层上存在的表面糖蛋白的病毒粒。

17.分离的细胞,在其中包含根据权利要求1-8中任一项所述的病毒或根据权利要求9-16中任一项所述的病毒粒,其中所述细胞不存在于人类中。

18.根据权利要求17所述的细胞,包含编码HSV-1糖蛋白D的异源核酸。

19.根据权利要求17或18所述的细胞,在其膜上表达HSV-1糖蛋白D。

20.根据权利要求17、18或19所述的细胞,其中所述HSV-1糖蛋白D由异源核酸编码,所述异源核酸是HSV-1糖蛋白D基因,或是具有与HSV-1糖蛋白D基因相同的序列的核酸。

21.疫苗组合物,其包含根据权利要求1-8中任一项所述的病毒,或根据权利要求9-15中任一项所述的病毒粒。

22.组合物,其包含根据权利要求1-8中任一项所述的病毒,或根据权利要求9-15中任一项所述的病毒粒,其中所述病毒或病毒粒的基因组至少包含第二基因的缺失,其中所述第二基因是HSV-2病毒复制必需的。

23.药物组合物,包含根据权利要求1-8中任一项所述的病毒,或根据权利要求9-14中任一项所述的病毒粒,和可药用载体。

24.激发受试者中免疫应答的方法,包括向所述受试者以有效激发受试者中免疫应答的量施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

25.治疗受试者中HSV-2感染或治疗受试者中由HSV-2感染所致疾病的方法,包括向所述受试者以有效在受试者中治疗HSV-2感染或治疗由HSV-2感染所致疾病的量施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

26.根据权利要求25所述的方法,其中由HSV-2感染所致的疾病包括生殖器溃疡。

27.根据权利要求25所述的方法,其中由HSV-2感染所致的疾病包括皮肤水疱或皮肤溃疡。

28.针对HSV-2感染接种受试者的方法,包括向所述受试者以有效针对HSV-2接种受试者的量施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

29.免疫受试者对抗HSV-2感染的方法,包括向所述受试者以有效免疫受试者对抗HSV-2感染的量施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

30.根据权利要求28或29所述的方法,其中向所述受试者施用皮下预备剂量并且皮下或阴道内施用第二剂量。

31.产生重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2)的病毒粒的方法,所述病毒粒在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失并且在其脂质双层上包含HSV-1糖蛋白D,所述方法包括用在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在允许所述重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2)复制的条件下,感染包含了编码HSV-1糖蛋白D的异源核酸的细胞,并且回收所述细胞产生的在其脂质双层上包含HSV-1糖蛋白D的重组HSV-2病毒粒。

32.根据权利要求31所述的方法,其中所述细胞在其细胞膜上表达HSV-1糖蛋白D。

33.产生重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2)的病毒粒的方法,所述病毒粒在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失并且在其脂质双层上包含非HSV-2表面糖蛋白,所述方法包括用在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在允许所述重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2)复制的条件下,感染包含了编码非HSV-2表面糖蛋白的异源核酸的细胞,并且回收所述细胞产生的在其脂质双层上包含非HSV-2表面糖蛋白的重组HSV-2病毒粒。

34.根据权利要求33所述的方法,其中所述细胞在其细胞膜上表达非HSV-2表面糖蛋白。

35.根据权利要33或34求所述的方法,其中所述非HSV-2表面糖蛋白是病毒性非HSV-2表面糖蛋白。

36.根据权利要33或34求所述的方法,其中所述非HSV-2表面糖蛋白是细菌性非HSV-2表面糖蛋白或是寄生物非HSV-2表面糖蛋白。

37.重组核酸,其具有与HSV-2基因组相同的序列,区别是所述序列不包含编码HSV-2糖蛋白D的序列。

38.分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失,用于治疗或预防受试者中的HSV-2感染。

39.分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失,用于治疗或预防受试者中的HSV-1感染。

40.根据权利要求38或39所述的分离的重组HSV-2,还在其脂质双层上包含单纯疱疹病毒-1(HSV-1)糖蛋白D。

41.根据权利要求38、39或40所述的分离的重组HSV-2,其中编码HSV-2糖蛋白D的基因是HSV-2US6基因。

42.分离的重组HSV-2的病毒粒,在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失,用于治疗或预防受试者中的HSV-2感染。

43.根据权利要求42所述的病毒粒,还在其脂质双层上包含HSV-1糖蛋白D。

44.根据权利要求42或43所述的病毒粒,其中编码HSV-2糖蛋白D的基因是HSV-2US6基因。

45.根据权利要求39-41中任一项所述的病毒,或根据权利要求42-44中任一项所述的病毒粒,其中所述HSV-2感染造成生殖器溃疡。

46.治疗受试者中HSV-1感染或HSV-1和HSV-2共感染或者治疗受试者中由HSV-2感染或HSV-1和HSV-2共感染所致疾病的方法,包括向受试者以有效在受试者中治疗HSV-2感染或治疗由HSV-2感染所致疾病的量或有效在受试者中治疗HSV-1和HSV-2共感染或治疗由HSV-1和HSV-2共感染所致疾病的量,施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

47.针对HSV-1感染或者HSV-1和HSV-2共感染接种受试者的方法,包括向所述受试者以有效针对HSV-1感染或者HSV-1和HSV-2共感染接种受试者的量施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

48.免疫受试者对抗HSV-1感染或者HSV-1和HSV-2共感染的方法,包括向所述受试者以有效免疫受试者对抗HSV-1感染或者HSV-1和HSV-2共感染的量,施用(i)根据权利要求1、2、6-8中任一项所述的病毒;(ii)根据权利要求9、10、14-16任一项所述的病毒粒,(iii)根据权利要求21所述的疫苗;(iv)根据权利要求22所述的组合物;或(v)根据权利要求23所述的药物组合物。

49.分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失并且还包含病原体的异种抗原。

50.根据权利要求49所述的分离的重组HSV-2,在其脂质双层上包含病原体的异种抗原。

51.根据权利要求49或50所述的分离的重组HSV-2,其中所述病原体是细菌或病毒性病原体。

52.根据权利要求49、50或51所述的分离的重组HSV-2,其中所述病原体是哺乳动物的寄生物。

53.根据权利要求49-52中任一项所述的分离的重组HSV-2,其中编码HSV-2糖蛋白D的基因是HSV-2US6基因。

54.根据权利要求49-53中任一项所述的分离的重组HSV-2,其中所述异种抗原由已经插入所述重组HSV-2的基因组中的转基因编码。

55.根据权利要求53所述的分离的重组HSV-2,其中所述转基因是编码结核分枝杆菌(M.tuberculosis)生物被膜的基因或所述转基因是编码HIVgp120的基因。

56.在受试者中针对抗原性靶诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的方法,包括以有效针对抗原性靶诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的量,向所述受试者施用分离的重组单纯疱疹病毒-2(HSV-2),所述单纯疱疹病毒-2在其基因组中具有编码HSV-2糖蛋白D的基因缺失并且还在其脂质双层上包含异种抗原。

57.根据权利要求56所述的方法,其中所述异种抗原是所述抗原性靶的表面抗原。

58.根据权利要求56或57所述的方法,其中所述异种抗原是寄生物抗原。

59.根据权利要求56、57或58所述的方法,其中所述异种抗原是细菌性抗原或病毒性抗原。

60.根据权利要求56-59中任一项所述的方法,其中所述抗原性靶是病毒并且是拉沙病毒、人类免疫缺陷病毒、RSV、肠病毒、流感病毒、副流感病毒、猪呼吸道冠状病毒、狂犬病毒、布尼亚病毒或丝状病毒。

61.根据权利要求56-59中任一项所述的方法,其中所述抗原性靶是细菌并且是结核分枝杆菌(Mycobaterium tuberculosis),溃疡分枝杆菌(M.ulcerans)、海分枝杆菌(M.marinum)、麻风分支杆菌(M.leprae)、M.absenscens、衣原体沙眼(Chlamydia trachomatis)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)或苍白密螺旋体(Treponema pallidum)。

62.根据权利要求56所述的方法,其中所述分离的重组HSV-2转基因是编码结核分枝杆菌生物被膜的基因或所述转基因是编码HIV gp120的基因。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1