本发明涉及医疗设备，更具体地涉及递送神经调节疗法的医疗设备。背景代谢性病症诸如2型糖尿病(t2d或t2dm)、肥胖症、葡萄糖耐量受损(在如果未经治疗则患者继续发展t2dm的情况下)的患病率的迅速增加构成了严重的未满足的医疗需求。目前可用于这些病症的治疗不足以控制大量患者中的疾病，并且经常产生不希望的副作用。颈动脉体(cb)是感测动脉血o2、co2和ph水平的变化的外周化学感受器。已知缺氧、高碳酸血症和酸中毒活化cb。在感测变化后，cb调节其感觉神经颈动脉窦神经(csn)中的神经活动(即动作电位模式和频率)。csn活动由脑干的元件解释，所述脑干的元件控制传出反射，包括经由过度通气使血液气体正常化，以及经由交感神经系统(sns)激活调节血压和心脏性能。与这个概念一致，通过颈动脉窦神经去神经支配的cb传入神经阻滞降低了自发性高血压大鼠中的过于活跃的交感神经活动(mcbryde等人,natcommun.2013;4:2395)。近来，颈动脉体已经牵涉于能量稳态控制和全身胰岛素敏感性的调节(riberio等人(2013)diabetes.62:2905-16,limbergmedhypotheses.2014jun;82(6):730-5)。riberio等人(同上)表明，喂食高脂肪或高糖饮食的健康动物发展胰岛素抵抗和高血压，但如果健康大鼠在开始饮食前进行颈动脉窦神经(csn)切除术，则预防胰岛素抵抗和高血压的发展。然而，对不携带已知影响代谢系统和持续存在疾病的代谢性病症的任何相关症状或病理学的另外健康动物进行这些程序。没有从更加代表活跃疾病状态的动物获得数据。概述使用代表建立的2型糖尿病和发展中的2型糖尿病(“前驱糖尿病”)的动物模型(各自特征在于胰岛素抵抗和对葡萄糖的响应受损)，本文证明csn中神经活动的调节可以治疗与血糖控制受损相关的病况。具体而言，在表现出与2型糖尿病相当的疾病状态的大鼠以及表现出与前驱糖尿病相当的疾病状态的大鼠中，调节csn神经活动恢复胰岛素敏感性，并且还降低重量增加和脂肪积累的速率(对于t2d，图5-7，对于前驱糖尿病，表1)。在t2d的模型中，抑制csn神经活动改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性恢复至正常水平(图8-10和图20和21)。这些影响进而将对与血糖控制受损和对胰岛素的响应受损相关的其他病况以及与增加的体重和脂肪水平相关的那些病况(例如肥胖和高血压)具有有益效果。在本文中进一步表明，在前驱糖尿病状态的动物中，csn中的神经活动在基线时和感觉变化后、特别是在聚集动作电位的频率和振幅方面与健康动物中的神经活动显著不同(图11)。这表明2型糖尿病样疾病状态与csn中的神经活动变化密切相关。因此，可以调节与疾病状态相关的该异常神经活动，以便为与血糖控制和/或胰岛素抵抗受损相关的病况提供有效的治疗。此外，异常神经活动可以是疾病状态的量度，并且可以在闭环中用于控制调节-例如，csn中异常神经活动的检测可以指示疾病状态，从而确定调节csn神经活动以治疗该疾病状态的类型和水平。神经活动的调节将提供微妙和通用的治疗模式，而不必要求去除csn。例如，其将允许响应于疾病进展和治疗响应而滴定治疗。调节也可以实现治疗效果，同时保持csn和颈动脉体的其他生理方面的功能，诸如检测血液气体变化的能力，从而确保对运动的足够的生理响应。显然，在代谢病症的有效治疗范例中不期望不利地影响这些方面。因此，在第一个方面提供了用于抑制主体的颈动脉窦神经(csn)或颈动脉体的神经活动的设备，所述设备包含一个或多个换能器，其经配置以向主体的csn或相关颈动脉体施加信号，任选地至少两个此类换能器；和与所述一个或多个换能器耦合的控制器，所述控制器控制待通过所述一个或多个换能器施加的信号，使得所述信号抑制所述csn或颈动脉体的神经活动以在所述主体中产生生理应答，其中所述生理应答是由以下组成的组群中的一种或多种：主体中的胰岛素敏感性的增加，主体中的葡萄糖耐量的增加，主体中的(空腹)血浆葡萄糖浓度的降低，主体中的皮下脂肪含量的降低，和主体中的肥胖的减少。在另一个方面提供了治疗主体的与血糖控制受损相关的病况的方法，其包括在主体中植入根据第一个方面的设备，将所述设备的至少一个换能器定位为与主体的csn或颈动脉体信号传导接触，和激活所述装置。在另一个方面提供了抑制主体的csn中的神经信号传导的方法，其包括在主体中植入根据第一个方面的设备，将所述设备的至少一个换能器定位为与主体的csn或颈动脉体信号传导接触，和激活所述装置。在一个进一步方面提供了治疗主体的与血糖控制受损相关的病况的方法，所述方法包括将信号施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)和/或颈动脉体的部分或全部，以抑制主体中csn的神经活动。在一个进一步方面提供了用于治疗主体的胰岛素抵抗的神经调节性电波形，其中所述波形是具有1至50khz的频率的千赫兹交流电(ac)波形，使得当施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)时，所述波形抑制csn中的神经信号传导。在一个进一步方面提供了神经调节设备用于通过调节主体的颈动脉窦神经中的传入神经活动来治疗主体中的与血糖控制受损相关的病况诸如胰岛素抵抗的用途。发明概述图1：设备的示例实施方案，包括用于实施本发明的一个或多个神经调节设备。图2：25周饮食期间超热量饮食摄入(高脂肪(hf)+高蔗糖(hsu))对如ii型糖尿病大鼠模型中所使用的胰岛素敏感性的影响，所述胰岛素敏感性通过胰岛素耐量测试所确定，表示为葡萄糖消失的恒定速率(kitt)。用dunnett的多重比较检验的单因素anova。相比于动物在0周饮食时的值，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。数据代表平均值±sem。图3：通过胰岛素耐量测试测定的慢性颈动脉窦神经(csn)双侧去神经支配对胰岛素敏感性的影响，表示为葡萄糖消失的恒定速率(kitt)。在14周的hf+hsu饮食后进行csn切除(ii型糖尿病大鼠模型)。用dunnett的多重比较检验的单因素anova。相比于动物在0周饮食时的值，***p<0.001。相比于动物在14周饮食时(在csn切除前)的值，###p<0.001。数据代表平均值±sem。图4：通过胰岛素耐量测试测定的颈动脉窦神经(csn)去神经支配对空腹血浆葡萄糖(左小图)和胰岛素敏感性(右小图)的影响，表示为对照大鼠(a)和高脂肪(hf)饮食(前驱糖尿病)大鼠(b)的葡萄糖消失的恒定速率(kitt)。白色条代表没有(csn)去神经支配的对照动物中的空腹血浆葡萄糖和胰岛素敏感性的值。彩色条代表csn去神经支配之前和之后的大鼠中的血浆葡萄糖和胰岛素敏感性的值。大鼠进行3周的hf饮食，在第3周进行去神经支配，并且在各自饮食下保持3周以上。图5：在25周饮食期间的高热量饮食摄入(高脂肪(hf)+高蔗糖(hsu))对重量增加的影响，如ii型糖尿病大鼠模型中所使用。数据代表平均值±sem。图6：慢性颈动脉窦神经(csn)双侧去神经支配对对照动物和喂食高热量饮食(高脂肪(hf)+高蔗糖(hsu))的动物中的0-14周之间和14-25周之间的体重递增的影响。在14周的hf+hsu饮食后进行csn切除。数据代表平均值±sem。图7：双侧颈动脉窦神经去神经支配对ii型糖尿病的动物模型(wistar大鼠喂食14周和25周的hf+hsu饮食，在14周时进行双侧csn去神经支配)中的(a)总、(b)皮下和(c))内脏脂肪的影响。数据代表平均值±sem。图8：25周期间的高热量饮食摄入(高脂肪(hf)+高蔗糖(hsu))对空腹血浆葡萄糖的影响。用dunnett多重比较检验的单因素anova。比较动物在0周饮食时的值，**p<0.01，***p<0.001。数据表示为平均值±sem。图9：慢性颈动脉窦神经(csn)双侧去神经支配对高热量(高脂肪(hf)+高蔗糖(hsu))动物中的空腹血浆葡萄糖的影响。在14周的hf+hsu饮食后进行csn切除。用dunnett的多重比较检验的单因素anova。相比于动物在起始hf+hsu饮食之前的值，**p<0.01。数据代表平均值±sem。图10：a：ii型糖尿病的动物模型(wistar大鼠喂食14周和25周的hf+hsu饮食)中的口服葡萄糖耐量。b：在14周时双侧颈动脉窦神经去神经支配对ii型糖尿病的动物模型(wistar大鼠喂食14周和25周的hf+hsu饮食，在14周时进行双侧csn去神经支配(在进行去神经支配前进行读取14周))中的葡萄糖耐量的影响。图11：在前驱糖尿病的动物模型(喂食hf饮食3周的大鼠)和对照大鼠中基础条件下和通过缺氧诱发的颈动脉窦神经活动的(6只动物的)代表性记录。a)和b)：在hf大鼠(a)和对照大鼠(b)中在基础条件下和通过0%o2诱发的csn化学感觉活性的记录；c)和d)：在hf(a)和对照(b)大鼠中在基础条件下和通过5%o2诱发的csn化学感觉活性的记录。图12：双侧(a)和单侧(b)颈动脉窦神经(csn)切除对前驱糖尿病的动物模型(wistar大鼠喂食6周的hf饮食，在3周时进行双侧csn去神经支配)中的胰岛素敏感性的影响。在csn切除之前、之后一周、二周和三周，通过胰岛素抵抗测试(itt)评估胰岛素敏感性，并通过itt的常数(kitt)表示。在3周的hf饮食后进行csn切除。图13：双侧csn阻断的末端研究的流程和确定有效阻断参数的过程。图14：在具有和不具有hfac神经传导阻断的情况下，经心肺功能时间的对缺氧的响应。图15：a.emg和ecg的实例原始数据轨迹。b由于hfac引起的起始响应。c.在具有和不具有hfac的情况下，针对缺氧的定量呼吸速率改变。图16：常氧下通过hfac阻断诱导的心脏和呼吸速率变化的定量。图17：停止连续双侧颈动脉窦神经阻断50hz、2ma刺激后20分钟和1周的emg和ecg的数据踪迹。图18：疾病模型中外科手术植入和恢复以评估胰岛素和葡萄糖耐量的研究流程的描述。图19：10天植入时的电极功能阻抗测量显示植入物是适当和稳定的；在植入后立即和10天都是如此。结果显示在对数y-轴上。图20：来自假性(a)和主动干预(b)组的动物的kitt。对于与饮食前基线相比较，*p<0.05，**p<0.01；对于饮食的13周和阻断后7天之间的比较，#p<0.05。图21：假性和主动干预组中的动物的ogtt。a显示假性组和干预组之间的ogtt。b(阻断)和c(假性)显示每个组在程序的每个阶段的ogtt。对于与饮食前基线相比较，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；对于饮食的13周和阻断后7天之间的比较，##p<0.01，###p<0.001。详述如本文所使用的术语被给予如技术人员所理解的本领域中其常规定义，除非下文另有定义。在任何不一致或疑问的情况下，应当以如本文提供的定义优先。如本文所使用，信号的施加可以等同于以合适形式转移能量以实现信号的预期效果。也就是说，向颈动脉窦神经或颈动脉体施加信号可以等同于向(或从)颈动脉窦神经或颈动脉体(当适当时)转移能量以实现预期效果。例如，转移的能量可以是电能，机械能(包括声能，诸如超声波)，电磁能(例如光能)，磁能或热能。应当注意，如本文所使用的信号的施加不包括药物干预。如本文所使用，“非破坏性信号”是如上所定义的信号，当施加时，其不会不可逆地损伤神经的潜在的神经信号传导能力。也就是说，当信号的施加停止时，即使该传导实际上由于非破坏性信号的施加而被抑制或阻断，非破坏性信号的施加维持csn(或其纤维，或施加信号的其他神经组织)引导动作电位的能力。如本文所使用，“血糖控制受损”被认为意味着不能将血糖水平维持在正常水平(即在健康个体的正常限值内)。如技术人员将理解，这将基于主体的类型而变化，并且可以通过本领域众所周知的多种方法(例如葡萄糖耐量测试(gtt))来确定。例如，在进行口服葡萄糖耐量测试的人中，在2小时时小于或等于7.8mmol/l的葡萄糖水平被认为是正常的。在2小时时大于7.8mmol/l的葡萄糖水平指示血糖控制受损。如本文所使用，“胰岛素抵抗”被给予其本领域中的通常含义-即在表现出胰岛素抵抗的主体或患者中，主体或患者中对胰岛素的生理响应是难治性的，使得与健康个体中所需的胰岛素水平相比需要更高水平的胰岛素来控制血糖水平。胰岛素敏感性在本文中用作胰岛素抵抗的倒数-即胰岛素敏感性的增加等于胰岛素抵抗的降低，反之亦然。可以使用本领域已知的任何方法(例如gtt、高胰岛素血症钳或胰岛素抑制测试)来测定胰岛素抵抗。与血糖控制受损相关的病况包括被认为引起损伤的那些病况(例如胰岛素抵抗、肥胖症、代谢综合征、i型糖尿病、丙型肝炎感染、肢端肥大症)和由损伤导致的病况(例如肥胖症、睡眠呼吸暂停综合征、血脂异常、高血压、ii型糖尿病)。应当理解，一些病况可以是血糖控制受损的原因且由血糖控制受损引起。技术人员会理解与血糖控制受损有关的其他病况。还应当理解，这些病况也可与胰岛素抵抗有关。如本文所使用，颈动脉窦神经(csn)被认为意指携带从颈动脉体到脑部的神经信号的舌咽神经的传入分支。其包括csn的化学感受器分支和压力感受器分支，以及携带来自两个上述分支的神经纤维的神经的躯干(颈动脉窦神经也称为hering的神经或hering神经)。如本文所使用，神经的“神经活动”被认为意指神经的信号传导活动，例如神经中的动作电位的振幅、频率和/或模式。如本文中在神经中的动作电位的上下文中所使用的术语“模式”旨在包括以下中的一个或多个：神经或其中神经元的亚组(例如束状体(fascicules))中的局部场电位、复合动作电位、聚集动作电位和还有动作电位的振幅、频率、曲线下面积和其他模式。如本文所使用，神经活动的调节被认为意味着神经的信号传导活动从基线神经活动(也就是说，在任何干预之前主体中神经的信号传导活动)改变。与基线活动相比，此调节可抑制、阻断或以其他方式改变神经活动。在神经活动的调节是神经活动的抑制的情况下，此抑制可以是部分抑制。部分抑制可以使得整个神经的总信号传导活性部分降低，或者神经的神经纤维的子集的总信号传导活性完全降低(即在该神经纤维的子集中没有神经活动)，或者与神经纤维的亚组中的基线神经活动相比，神经的神经纤维的子集的总信号传导部分降低。在神经活动的调节是神经活动的抑制的情况下，这还包括神经中的神经活动的完全抑制-也就是说，在整个神经中没有神经活动。在一些情况下，神经活动的抑制可以是神经活动的阻断。在神经活动的调节是对神经活动的阻断的情况下，此阻断可以是部分阻断，例如神经活动降低5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、40%、50%、60%、70%、80%、90%或95％，或神经的神经纤维的子集中神经活动的阻断。或者，此阻断可以是完全阻断–即整个神经中神经活动的阻断。对神经活动的阻断被理解为阻断神经活动继续超过阻断点。也就是说，当施加阻断时，动作电位可以沿着神经或神经纤维的子集行进至该阻断点，但不超过该阻断点。神经活动的调节也可以是动作电位模式的改变。应当理解，可以调节动作电位模式，而不必改变总频率或振幅。例如，神经活动的调节可以使得动作电位模式被改变为更接近于健康状态而不是疾病状态。神经活动的调节可以包括以各种其他方式改变神经活动，例如根据特定模式等等增加或抑制神经活动的具体部分和/或刺激新活动要素，例如特别是时间间隔，特别是频带。此神经活动的改变可例如表示相对于基线活动的增加和/或减少。神经活动的调节可以是暂时的。如本文所使用，“暂时”与“可逆”可互换使用，每个被认为意味着调节的神经活动(无论其为神经活动的抑制、阻断或其他调节或模式相比于基线活动的变化)不是永久的。也就是说，停止信号后，神经中的神经活动在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-24小时、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时或1-7天内，任选地1-4天、任选地1-2天内基本上返回至基线神经活动。在临时调节的一些情况下，神经活动基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的神经活动与施加信号前(即在调节前)的神经活动基本上相同。神经活动的调节可以是持续的。如本文所使用，“持续的”被认为意味着调节的神经活动(无论其为神经活动的抑制、阻断或其他调节或模式相比于基线活动的变化)具有延长的效果。也就是说，在信号停止后，神经中的神经活动保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的神经活动是基本上相同的。神经活动的调节可以是校正的。如本文所使用，“校正的”被认为意味着调节的神经活动(无论其为神经活动的抑制、阻断或其他调节或模式相比于基线活动的变化)朝向健康个体中的神经活动的模式改变神经活动。也就是说，在停止信号后，神经中的神经活动与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的csn中的动作电位模式，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的csn中的动作电位模式。由信号引起的此校正调节可以是如本文所定义的任何调节。例如，信号的施加可导致对神经活动的阻断，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的动作电位模式。通过进一步实例的方式，信号的施加可以导致调节，使得神经活动类似于在健康主体中观察到的动作电位模式，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式仍然是在健康主体中观察到的动作电位模式。如本文所使用，“可测量的生理参数的改善”被认为意味着对于任何给定的生理参数，改善是主体中该参数的值朝向该值的正常值或正常范围(即朝向健康个体中的预期值)的变化。例如，在具有与血糖控制受损相关的病况或具有胰岛素抵抗的主体中，可测量参数的改善可以是：交感紧张的降低，胰岛素敏感性的增加，葡萄糖耐量的增加，总体脂肪量的降低，内脏脂肪量的降低，皮下脂肪量的降低，血浆儿茶酚胺的降低，尿液变肾上腺素的降低和糖化血红蛋白(hba1c)的降低，循环甘油三酯的降低，假定主体表现出相应参数的异常值。生理效应可以是暂时的。也就是说，在停止信号后，其中由信号诱导改善的测量的生理参数在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-24小时、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时或1-7天内，任选地1-4天、任选地1-2天内基本上返回至基线神经活动。在一些情况下，生理参数基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的生理参数的值与施加信号前(即在调节前)的生理参数的值基本上相同。生理效应可以是持续的。也就是说，在信号停止后，可测量的生理参数的值保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的生理参数的值是基本上相同的。生理效应可以是纠正的。也就是说，在停止信号后，可测量的生理参数的值与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的该参数的值，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的该参数的值。如本文所使用，如果参数不会由于调节而从该主体或当没有进行干预时主体表现出的该参数的平均值改变(即，其不偏离该参数的基线值)，则生理参数不受神经活动的调节的影响。技术人员将理解，个体中任何神经活动或生理参数的基线不需要是固定或特定的值，而是可以在正常范围内波动，或者可以是具有相关误差和置信区间的平均值。用于确定基线值的合适方法对于技术人员是众所周知的。如本文所使用，当确定在检测时由主体表现出的该参数的值时，在主体中检测可测量的生理参数。检测器是能够做出此确定的任何元件。生理参数的“预定阈值”是由主体或在施加特定干预之前的主体必须表现出的该参数的最小(或最大)值。对于任何给定参数，阈值可以被定义为指示病理状态或疾病状态(例如交感紧张(神经、血液动力学(例如心率、血压、心率变异性)或循环血浆/尿生物标志物))大于阈值交感紧张，或大于健康个体中的交感紧张，血液胰岛素水平高于健康水平，csn信号传导表现出特定活动水平或模式)的值。或者，阈值可以被定义为指示主体的生理状态(主体为例如睡眠的、餐后的或运动的)的值。任何给定参数的适当值将由技术人员简单地确定(例如，参考医疗实践标准)。如果主体表现出的值超过阈值(也就是说，表现出的值比预定阈值更偏离该参数的正常或健康值)，则超过给定生理参数的此阈值。如本文所使用的“神经调节设备(neuromodulationdevice)”或“神经调节装置(neuromodulationapparatus)”是经配置以调节神经的神经活动的设备。如本文所述的神经调节设备或装置可以由一个或多个部件构成。神经调节设备或装置包含能够有效地向神经施加信号的至少一个换能器。在其中神经调节设备至少部分地植入主体的那些实施方案中，构建待植入主体的设备的元件，使得它们适于此植入。此类合适的构建对于技术人员是众所周知的。各种示例性的完全可植入的神经调节设备目前可用，诸如临床开发用于治疗类风湿性关节炎的setpointmedical的迷走神经刺激器(arthritis&rheumatism,volume64,no.10(增刊),第s195页(abstractno.451),october2012."pilotstudyofstimulationofthecholinergicanti-inflammatorypathwaywithanimplantablevagusnervestimulationdeviceinpatientswithrheumatoidarthritis",friedaa.koopman等人)，和interstim™设备(medtronic,inc.)，用于治疗膀胱过动症的骶神经调节的完全可植入装置。合适的神经调节设备可以被制造成具有如本文所述的特征，例如用于植入神经内(例如，束内)，用于部分或全部包围神经(例如具有神经的卡肤(cuff)接口)。如本文所使用，“植入”被认为意指定位在主体的体内。部分植入意味着仅植入设备的一部分-即仅设备的一部分定位在主体的体内，其中该设备的其他元件在主体的体外。例如，设备的换能器和控制器可以完全植入主体内，并且输入元件可以在主体的体外。完全植入意味着整个设备位于主体的体内。如本文所使用，关于dc电流的“电荷平衡”被认为意指通过引入相反电荷以实现整体(净)中性来平衡由于施加dc电流而引入任何系统(例如神经)的正电荷或负电荷。颈动脉体(cb)是外周化学感受器，其通常通过增加颈动脉窦神经(csn)中的化学感觉活性、引起交感肾上腺系统的换气过度和活化而对缺氧响应。除了其在控制换气中的作用外，cb已经被提出作为牵涉于能量稳态控制的代谢传感器。近来，本发明人已经描述了颈动脉体也可参与高度流行的疾病如前驱糖尿病、2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停的胰岛素抵抗、核心代谢和血液动力学紊乱的病因(ribeiro等人，2013，其通过引用并入本文)。在该研究中，健康大鼠的csn切除术阻止了随后的超热量饮食引起的胰岛素抵抗和高血压的发展。在该模型中，在超热量饮食之前的csn切除术也减轻重量增加并避免内脏脂肪沉积。在本文中表明cb过度活化和增加的csn信号传导与代谢和血液动力学紊乱的发病机制相关。如本申请中所表明，在胰岛素抵抗的动物模型中，颈动脉窦神经(csn)活性增加(图11)。因此，csn中的神经活动的调节将导致治疗主体中与此血糖控制受损相关的病况。此外，通过高氧消除cb活性改善了2型糖尿病患者中的葡萄糖耐量(vera-cruz,guerreiro,ribeiro,guarino和conde[印刷中],advancesinexperimentalmedicineandbiology:arterialchemoreceptorsinphysiologyandpathophysiology:hyperbaricoxygentherapyimprovesglucosehomeostasisintype2diabetessubjects:alikelyinvolvementofthecarotidbodies，其通过引用并入本文)。因此，根据本发明的第一方面，提供了用于抑制主体的颈动脉窦神经(csn)的神经活动的设备，所述设备包含：一个或多个换能器，其经配置以向主体的csn或相关颈动脉体施加信号，任选地至少两个此类换能器；和与所述一个或多个换能器耦合的控制器，所述控制器控制待通过所述一个或多个换能器施加的信号，使得所述信号调节所述csn的神经活动以在所述主体中产生生理应答，其中所述主体中产生的生理响应是由以下组成的组群中的一种或多种：交感紧张的降低，胰岛素敏感性的增加，胰岛素抵抗的降低，葡萄糖耐量的增加，内脏脂肪量的降低，皮下脂肪量的降低，血浆儿茶酚胺的降低，组织儿茶酚胺的降低，尿液变肾上腺素的降低，糖化血红蛋白(hba1c)的降低或循环甘油三酯的降低。优选地，生理应答是以下中的一种或多种，更优选全部：胰岛素敏感性的增加，胰岛素抵抗的降低和葡萄糖耐量的增加。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是非破坏性信号。在某些此类实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电信号、电磁信号、光信号、超声信号或热信号。在其中所述设备具有至少两个换能器的那些实施方案中，每个换能器经配置以施加的信号独立地选自电信号、光信号、超声信号和热信号。也就是说，每个换能器可以经配置以施加不同的信号。或者，在某些实施方案中，每个换能器经配置以施加相同的信号。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的每一个可以由以下构成：一个或多个电极，一个或多个光子源，一个或多个超声换能器，一个或多个热源，或一个或多个其他类型的换能器，其被布置为使信号生效。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电信号，例如电压或电流。在某些此类实施方案中，施加的信号包括直流(dc)，诸如电荷平衡直流电，或交流电(ac)波形，或dc和ac波形两者。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的电信号具有0.5至100khz、任选地1至50khz、任选地5至50khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有25至55khz、任选地30-50khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有5-10khz的频率。在某些实施方案中，所述电信号具有大于1khz的频率。本文显示具有大于20khz的频率的电信号在抑制(特别是阻断)csn的神经活动方面是特别有效的。因此，在某些优选实施方案中，所述电信号具有大于20khz、任选地至少25khz、任选地至少30khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有30khz、40khz或50khz的频率。在某些实施方案中，如果信号不具有20khz或更低、例如1-20khz或1-10khz的频率，则可以避免作为施加的信号的结果的起始响应。在某些实施方案中，dc波形或ac波形可以是正方形、正弦、三角形或复合波形。或者dc波形可以是恒定振幅波形。在某些实施方案中，所述电信号是ac正弦波形。技术人员将理解，实现预期神经调节所必需的施加的电信号的电流振幅将取决于电极的定位和相关的电生理特征(例如阻抗)。确定用于实现给定主体内的预期神经调节的适当电流振幅在技术人员的能力之内。例如，技术人员知道适合于监测由神经调节诱导的神经活动概况的方法。在某些实施方案中，所述电信号具有0.5-5ma、任选地0.5ma-2ma、任选地0.5-1.5ma、任选地1ma或2ma的电流。在某些实施方案中，所述信号是包含具有大于25khz、任选地30-50khz的频率的ac正弦波形的电信号。在某些此类实施方案中，所述信号是包含具有大于25khz、任选地30-50khz的频率且具有1ma或2ma的电流的ac正弦波形的电信号。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是电信号的那些实施方案中，一个或多个换能器中的至少一个是经配置以施加电信号的电极。在某些此类实施方案中，所有换能器是经配置以施加电信号、任选地相同电信号的电极。在其中所述信号是电信号且经配置以施加该信号的每个换能器是电极的那些实施方案中，所述电极可以是双极电极或三极电极。所述电极可以是卡肤(cuff)电极或线电极。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的某些实施方案中，所述信号降低神经的温度(即冷却神经)。在某些此类实施方案中，将神经冷却至14℃或更低以部分抑制神经活动，或冷却至6℃或更低，例如2℃，以完全抑制神经活动。在此类实施方案中，其优选不引起对神经的损伤。在某些替代实施方案中，所述信号增加神经的温度(即加热神经)。在某些实施方案中，通过将神经增加至少5℃、例如5℃、6℃、7℃、8℃来抑制神经活动。在某些实施方案中，所述信号在神经上的不同位置同时或在神经上的相同或不同位置依次加热和冷却神经。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的那些实施方案中，一个或多个换能器中的至少一个是经配置以施加热信号的换能器。在某些此类实施方案中，所有换能器被配置以施加热信号、任选地相同热信号。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的珀耳帖元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含珀耳帖元件。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的激光二极管，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的激光二极管。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的电阻元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的电阻元件。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是机械信号。在某些实施方案中，所述机械信号是压力信号。在某些此类实施方案中，所述换能器引起至少250mmhg的压力施加至神经，从而抑制神经活动。在某些替代实施方案中，所述信号是超声信号。在某些此类实施方案中，所述超声信号具有0.5-2.0mhz、任选地0.5-1.5mhz、任选地1.1mhz的频率。在某些实施方案中，所述超声信号具有10-100w/cm2、例如13.6w/cm2或93w/cm2的密度。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电磁信号，任选地光信号。在某些此类实施方案中，一个或多个换能器包含经配置以施加光信号的激光器和/或发光二极管。在某些此类实施方案中，所述光信号(例如激光信号)具有500mw/cm2至900w/cm2的能量密度。在某些替代实施方案中，所述信号是磁信号。在某些此类实施方案中，所述磁信号是具有5-15hz、任选地10hz的频率的双相信号。在某些此类实施方案中，所述信号具有1-1000μs、例如500μs的脉冲持续时间。在某些实施方案中，所述生理应答可以是暂时的。也就是说，在停止信号后，其中由信号诱导改善的测量的生理参数在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-24小时、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时或1-7天内，任选地1-4天、任选地1-2天内基本上返回至基线神经活动。在一些情况下，生理参数基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的生理参数的值与施加信号前(即在调节前)的生理参数的值基本上相同。在某些实施方案中，所述生理应答可以是持续的。也就是说，在信号停止后，可测量的生理参数的值保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的生理参数的值是基本上相同的。在某些实施方案中，所述生理应答可以是校正的。也就是说，在停止信号后，可测量的生理参数的值与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的该参数的值，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的该参数的值。在某些实施方案中，所述设备还包含检测主体中的一种或多种生理参数的构件。此构件可以是经配置以检测一种或多种生理参数的一个或多个检测器。也就是说，在此类实施方案中，每个检测器可以检测多于一种生理参数，例如所有检测的生理参数。或者，在此类实施方案中，每个检测器经配置以检测所检测的一种或多种生理参数的单独参数。在此类某些实施方案中，所述控制器与检测一种或多种生理参数的构件耦合，并且当检测生理参数达到或超过预定义的阈值时，其引起一个或多个换能器施加所述信号。在某些实施方案中，一种或多种检测的生理参数包括由以下组成的组群中的一种或多种：交感紧张、血浆胰岛素浓度、血浆葡萄糖浓度、血浆儿茶酚胺浓度(即肾上腺素、去甲肾上腺素、变肾上腺素、去甲变肾上腺素和多巴胺中的一种或多种)浓度、组织儿茶酚胺浓度、血浆hba1c浓度或血浆甘油三酯浓度。在某些实施方案中，一种或多种检测的生理参数包括主体的神经中的动作电位或动作电位模式，其中所述动作电位或动作电位模式与待治疗的与对葡萄糖的响应受损相关的病况相关。在某些此类实施方案中，所述神经是交感神经。在某些此类实施方案中，所述神经是内脏交感神经。在某些实施方案中，所述神经是腓神经、坐骨神经(或其一个或多个分支)或肌肉交感神经末梢。在某些此类替代实施方案中，所述神经是参与代谢调节的传入神经，例如来自肝脏或胃肠道的传入神经。在一个所需实施方案中，所述神经是csn。在该实施方案中，检测的动作电位模式可以与对葡萄糖或胰岛素的响应受损相关。应当理解，可以平行或连续地检测所示生理参数中的任何两种或更多种。例如，在某些实施方案中，所述控制器与一个或多个检测器耦合，所述检测器经配置以在主体中与葡萄糖耐量同时检测csn中的动作电位模式。作为施加信号的结果，神经活动的调节是csn中神经活动的抑制。也就是说，在此类实施方案中，信号的施加导致csn的至少部分中的神经活动与该神经部分中的基线神经活动相比降低。此活动的降低同样可以跨越整个神经，在所述情况下，神经活动将跨越整个神经减少。因此，在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn中的神经活动的至少部分抑制。在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn的化学感受器分支中的神经活动的至少部分抑制。在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn的化学感受器分支中的神经活动的完全抑制。在某些实施方案中，施加该信号的结果是csn中的神经活动的完全抑制。在某些实施方案中，作为施加信号的结果，神经活动的调节是对csn中神经活动的阻断。也就是说，在此类实施方案中，信号的施加阻断动作电位行进超过csn的至少一部分中的阻断点。在某些此类实施方案中，所述调节是部分阻断。在某些替代实施方案中，所述调节是完全阻断。在一个优选实施方案中，所述调节是csn中的神经活动的部分或全部阻断。在某些实施方案中，作为施加信号的结果，神经活动的调节是对csn中的动作电位模式的改变。在某些此类实施方案中，调节神经活动，使得csn中所得的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的csn中的动作电位模式。神经活动的调节可以包括以各种其他方式改变神经活动，例如根据特定模式等等增加或抑制所述活动的具体部分和刺激新活动要素，例如特别是时间间隔，特别是频带。此神经活动的改变可例如表示相对于基线活动的增加和/或减少。在所述方法的某些实施方案中，间歇地施加信号。在某些此类实施方案中，在停止之前，将信号连续施加至少5天、任选地至少7天。也就是说，对于此类信号的间歇性施加，将信号连续施加至少5天(任选地7天)，然后施加停止一定时段(例如1天、2天、3天、1周、2周、1个月)，然后将信号再次连续施加至少5天(任选地7天)。在其中间歇地施加信号的某些此类实施方案中，将信号施加第一时间段，然后停止第二时间段，然后重新施加第三时间段，然后停止第四时间段。在此实施方案中，第一、第二、第三和第四时段依次地和连续地运行。第一、第二、第三和第四时段的系列总计为一个施加周期。在某些此类实施方案中，可以连续运行多个施加周期，使得同相位施加信号，在各相位之间不施加信号。在此类实施方案中，独立地选择第一、第二、第三和第四时间段的持续时间。也就是说，每个时间段的持续时间可以与任何其他时间段相同或不同。在某些此类实施方案中，第一、第二、第三和第四时间段中的每一个的持续时间可以是1秒(s)至10天(d)、2s至7d、3s至4d、5s至24小时(24h)、30s至12h、1min至12h、5min至8h、5min至6h、10min至6h、10min至4h、30min至4h、1h至4h的任何时间。在某些实施方案中，第一、第二、第三和第四时间段中的每一个的持续时间为5s、10s、30s、60s、2min、5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、2d、3d、4d、5d、6d、7d。在其中控制器引起信号间歇地施加的某些实施方案中，将信号每天施加特定的时间量。在某些此类实施方案中，将信号每天施加10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h。在某些此类实施方案中，将信号连续地施加特定的时间量。在某些替代的此类实施方案中，可以在一天内不连续地施加信号，条件是施加的总时间总计为指定时间。在其中控制器引起信号间歇地施加的某些实施方案中，仅当主体处于特定状态时才施加信号。在某些此类实施方案中，控制器仅当主体清醒时才引起信号施加。在某些替代实施方案中，控制器仅当主体睡眠时才引起信号施加。在某些实施方案中，控制器在食物摄入之前和/或之后引起信号施加。在某些实施方案中，控制器在主体进行运动之前和/或之后引起信号施加。在某些此类实施方案中，所述设备还包括输入构件。在此类实施方案中，主体或医师可以将主体的状态(即主体是清醒、睡眠、进食前或进食后还是进行运动前或进行运动后)输入设备中。在替代实施方案中，所述设备还包括经配置以检测主体的状态的检测器，其中仅当检测器检测到主体处于特定状态时才施加信号。在某些替代实施方案中，控制器引起信号被连续地施加至csn和/或颈动脉体。应当理解，在其中信号是一系列脉冲的实施方案中，脉冲之间的间隙并不意味着不连续地施加信号。此连续施加可以无限期地、例如永久地继续。或者，连续施加可以持续最短时间，例如所述信号可以连续地施加至少5天，或至少7天。在所述设备的某些实施方案中，由信号的施加引起的神经活动的抑制(无论是神经活动的抑制、阻断还是其他调节)是暂时的/可逆的。也就是说，停止信号后，神经中的神经活动在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-24小时、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时或1-7天内，任选地1-4天、任选地1-2天内基本上返回至基线神经活动。在某些此类实施方案中，神经活动基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的神经活动与施加信号前(即在调节前)的神经活动基本上相同。在某些替代实施方案中，由施加信号引起的神经活动的抑制基本上是持续的。也就是说，在信号停止后，神经中的神经活动保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的神经活动是基本上相同的。在某些实施方案中，由施加信号引起的神经活动的抑制是部分校正的，优选地基本上校正的。也就是说，在停止信号后，神经中的神经活动与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的csn中的动作电位模式，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的csn中的动作电位模式。在此类实施方案中，由信号引起的调节可以是如本文所定义的任何调节。例如，信号的施加可导致对神经活动的阻断，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的动作电位模式。通过进一步实例的方式，信号的施加可以导致调节，使得神经活动类似于在健康主体中观察到的动作电位模式，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的动作电位模式。假设此校正效应是正反馈回路的结果–也就是说，所请求保护的方法的结果是治疗潜在的疾病状态，因此沿着csn的化学感受信号不是异常的，因此疾病状态不再通过异常的csn神经活动保持。在某些实施方案中，所述设备适用于至少部分植入主体，使得设备的至少一部分位于体内，优选地靠近待施加信号的csn或颈动脉体。在此类实施方案中，所述设备的部件，例如换能器和控制器，可以适合于完全植入主体，使得可以将信号施加至csn或颈动脉体，并且所述装置的其他部件可以在体外，例如输入元件或远程充电元件。在某些实施方案中，所述设备适合于完全植入主体。在某些实施方案中，所述设备还包含一个或多个电源元件，例如电池，和/或一个或多个通信元件。在一个进一步方面，本发明提供用于治疗主体中与血糖控制受损相关的病况的方法，所述方法包括植入根据第一个方面的设备，将所述设备的至少一个换能器定位为与主体的csn和/或颈动脉体信号传导接触，和激活所述设备。本发明还提供抑制主体的csn中的神经信号传导的方法，其包括在主体中植入根据第一个方面的设备，将所述设备的至少一个换能器定位为与主体的csn或颈动脉体信号传导接触，和激活所述设备。在该方法的某些实施方案中，csn中的神经信号传导的抑制改善主体中的血糖控制。在此类实施方案中，当换能器定位使得可以有效地将信号施加至csn或颈动脉体时，所述换能器与csn或颈动脉体信号传导接触。当所述设备处于操作状态、使得如控制器所确定施加信号时，所述设备被激活。在这些方法的某些实施方案中，双侧施加所述方法。也就是说，在此类实施方案中，将第一换能器定位为与所述主体的左颈动脉窦神经(csn)和/或左颈动脉体信号传导接触，以调节主体中左csn的神经活动，且将第二换能器定位为与所述主体的右颈动脉窦神经(csn)和/或右颈动脉体信号传导接触，以调节主体中右csn的神经活动。在某些此类实施方案中，第一和第二换能器是根据第三个方面的一个设备的部件。在此类替代实施方案中，第一和第二换能器是根据第三个方面的分开设备的部件。通过参考图1a-1c，将进一步理解本发明的所有方面的实现(如上下文所讨论)。图1a-1c显示如何使用一个或多个神经调节设备来实施本发明，所述神经调节设备被植入主体200、位于主体200上或相对于主体200以其他方式配置，以便实施本文所述的各种方法中的任一种。以这种方式，可以使用一种或多种神经调节设备来通过调节颈动脉窦神经传入神经活动来治疗主体的与血糖控制受损相关的病况。在图1a-1c的每个中，关于左和右颈动脉神经中的每一个提供单独的神经调节设备100'、100''，尽管如上所讨论，可以关于左和右神经中的仅一个提供或使用设备。每个此神经调节设备可以完全或部分地植入主体或以其他方式定位，以便提供相应的颈动脉窦神经、颈动脉窦体或两者的神经调节。图1a还示意性显示神经调节设备100之一的组件，其中所述设备包含一起分组在单个单元且植入主体200中的几个元件、组件或功能。第一个此元件是换能器102，其被显示邻近于主体的颈动脉窦神经90。换能器102可以通过控制器元件104操作。所述设备可以包含一个或多个其他元件，诸如通信元件106、检测器元件108、电源元件110等等。左和右神经调节设备100'、100''中的每一个可以独立地操作，或者可以例如使用相应的通信元件106彼此通信地操作。每个神经调节设备100'、100''可以独立地或响应于一个或多个控制信号来实施所需神经调节。响应于一个或多个检测器元件108的输出和/或响应于使用通信元件接收的来自一个或多个外部源的通信，控制器104可以根据算法提供此控制信号。如本文所讨论，检测器元件可以响应于各种不同的生理参数。图1b说明其中可以不同地分布图1a的设备的一些方式。例如，在图1b中，神经调节设备100'、100''包含邻近于颈动脉窦神经90或颈动脉体植入的换能器102，但其他元件诸如控制器104、通信元件106和电源110被植入单独的控制单元30，其也可以被植入主体或被主体携带。控制单元130然后经由连接件132控制两个神经调节设备中的换能器，所述连接件132可以例如包含用于将信号和/或功率传递给换能器的电线和/或光纤。在图1b的布置中，一个或多个检测器108与控制单元分开定位，尽管一个或多个此类检测器也可以或替代地位于控制单元130内和/或神经调节设备100'、100''中的一个或两个中。检测器可以用于检测主体的一种或多种生理参数，并且控制器元件或控制单元然后引起换能器响应于检测的参数施加信号，例如仅当检测的生理参数满足或超过预定义的阈值时。可以出于此类目的检测的生理参数包括交感紧张、血浆胰岛素浓度、胰岛素敏感性、血浆葡萄糖浓度、葡萄糖耐量、血浆儿茶酚胺浓度、组织儿茶酚胺浓度、血浆hba1c浓度和血浆甘油三酯浓度。类似地，检测的生理参数可以是主体的神经中的动作电位或动作电位模式，例如传出神经或更具体地交感神经，其中所述动作电位或动作电位模式与待治疗的病况相关。本文表明csn中的神经活动在前驱糖尿病状态下的动物中增加，因此，在一个实施方案中，所述或每个检测器108可以位于csn上或其附近，诸如以检测csn中的动作电位或动作电位模式，如指示疾病状态。在一个实施方案中，检测器108可以单侧植入csn(或者类似地，cb，或舌咽神经至csn/cb的分支，或csn的化学感受器分支)之一(即左或右)上或其附近，并且所述或每个换能器102可以植入csn(或类似神经)的另一个上或其附近。其中各个功能元件可以被定位并分组至神经调节设备、控制单元130和别处的各种其他方式当然是可能的。例如，图1b的一个或多个传感器可用于图1a或1c的布置或其他布置中。图1c说明其中提供未植入主体的图1a或1b的设备的一些功能的一些方式。例如，在图1c中，提供外部电源140，其可以以技术人员熟悉的方式向设备的植入元件提供电力，并且外部控制器150提供控制器104的部分或全部功能，和/或提供设备的控制的其他方面，和/或提供从设备的数据读出，和/或提供数据输入设施152。数据输入设施可以由主体或其他操作者以各种方式使用，例如输入与主体当前或预期活动诸如睡眠、饮食或身体运动相关的数据。每个神经调节设备可以经调整以实施使用一种或多种物理操作模式所需的神经调节，其通常涉及向颈动脉体或窦神经施加信号，此信号通常涉及向(或从)所述体或神经转移能量。如已经讨论，这些模式可以包括使用电信号、光信号、超声或其他机械信号、热信号、磁或电磁信号或能量实施所需调节的一些其他用途来调节颈动脉窦神经或颈动脉体。此类信号可以是非破坏性信号。此调节可以包括增加、抑制或以其他方式改变神经或体中神经活动的模式。为此，图1a中说明的换能器90可以由以下构成：一个或多个电极，一个或多个光子源，一个或多个超声换能器，一个或多个热源，或一个或多个其他类型的换能器，其被布置为使所需神经调节生效。神经调节设备或装置可以被布置为通过使用换能器来施加电信号，例如电压或电流(例如直流电(dc)，诸如电荷平衡直流电或ac波形，或两者)，来抑制颈动脉窦神经或颈动脉体的神经活动。在此类实施方案中，经配置以施加电信号的换能器是电极。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的电信号具有0.5至100khz、任选地1至50khz、任选地5至50khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有25至55khz、任选地30-50khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有5-10khz的频率。在某些实施方案中，所述电信号具有大于20khz、任选地至少25khz、任选地至少30khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有30khz、40khz或50khz的频率。在某些实施方案中，如果信号不具有20khz或更低、例如1-20khz或1-10khz的频率，则可以避免作为施加的信号的结果的起始响应。在某些实施方案中，dc波形或ac波形可以是正方形、正弦、三角形或复合波形。或者dc波形可以是恒定振幅波形。在某些实施方案中，所述电信号是ac正弦波形。技术人员将理解，实现预期神经调节所必需的施加的电信号的电流振幅将取决于电极的定位和相关的电生理特征(例如阻抗)。确定用于实现给定主体内的预期神经调节的适当电流振幅在技术人员的能力之内。例如，技术人员知道适合于监测由神经调节诱导的神经活动概况的方法。在某些实施方案中，所述电信号具有0.1-10ma、任选地0.5-5ma、任选地1ma-2ma、任选地1ma或2ma的电流。在某些实施方案中，所述信号是包含具有大于25khz、任选地30-50khz的频率的ac正弦波形的电信号。在其中一个或多个换能器是电极的那些实施方案中，所述电极可以是双极电极或三极电极。所述电极可以是卡肤电极或线电极。神经调节的热学方法通常操纵神经的温度以抑制信号传播。例如，patberg等人(blockingofimpulseconductioninperipheralnervesbylocalcoolingasaroutineinanimalexperimentation.journalofneurosciencemethods1984;10:267–75，其通过引用并入本文)讨论了冷却神经如何阻断信号传导而没有起始反应，所述阻断既可逆又快速起作用，起始长达几十秒。加热神经也可以用于阻断传导，并且通常更容易在小的可植入或定位的换能器或设备中实施，例如使用来自激光二极管或热学热源诸如电阻元件的红外辐射，其可以用于提供快速、可逆和空间非常局部的加热效应(参见例如duke等人.jneuraleng.2012jun;9(3):036003.spatialandtemporalvariabilityinresponsetohybridelectro-opticalstimulation.，其通过引用并入本文)。可以使用珀耳帖元件来提供加热或冷却，或两者。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的某些实施方案中，所述信号降低神经的温度(即冷却神经)。在某些此类实施方案中，将神经冷却至14℃或更低以部分抑制神经活动，或冷却至6℃或更低，例如2℃，以完全抑制神经活动。在此类实施方案中，其优选不引起对神经的损伤。在某些替代实施方案中，所述信号增加神经的温度(即加热神经)。在某些实施方案中，通过将神经增加至少5℃、例如5℃、6℃、7℃、8℃来抑制神经活动。在某些实施方案中，所述信号在神经上的不同位置同时或在神经上的相同或不同位置依次加热和冷却神经。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的那些实施方案中，一个或多个换能器中的至少一个是经配置以施加热信号的换能器。在某些此类实施方案中，所有换能器被配置以施加热信号、任选地相同热信号。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的珀耳帖元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含珀耳帖元件。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的激光二极管，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的激光二极管。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的电阻元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的电阻元件。光遗传学是基因修饰细胞以表达光敏特征(其然后可用光激活以调节细胞功能)的技术。已经开发了许多可用于抑制神经放电的不同的光遗传学工具。已经编辑了抑制神经活动的光遗传学工具的列表(epilepsia.2014oct9.doi:10.1111/epi.12804.wonoepappraisal:optogenetictoolstosuppressseizuresandexplorethemechanismsofepileptogenesis.ritterlm等人，其通过引用并入本文)。丙烯酰胺-偶氮苯-季铵(aaq)是一种光致变色配体，其阻断许多类型的k+通道，并且以顺式构型，k+通道阻断的释放抑制放电(natneurosci.2013jul;16(7):816-23.doi:10.1038/nn.3424.optogeneticpharmacologyforcontrolofnativeneuronalsignalingproteins.kramerrh等人，其通过引用并入本文)。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电磁信号，任选地光信号。在某些此类实施方案中，一个或多个换能器包含经配置以施加光信号的激光器和/或发光二极管。在某些此类实施方案中，所述光信号(例如激光信号)具有500mw/cm2至900w/cm2的能量密度。在某些替代实施方案中，所述信号是磁信号。在某些此类实施方案中，所述磁信号是具有5-15hz、任选地10hz的频率的双相信号。在某些此类实施方案中，所述信号具有1-1000μs、例如500μs的脉冲持续时间。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电磁信号，任选地光信号。在某些此类实施方案中，一个或多个换能器包含经配置以施加光信号的激光器和/或发光二极管。在某些此类实施方案中，所述光信号(例如激光信号)具有500mw/cm2至900w/cm2的能量密度。在某些替代实施方案中，所述信号是磁信号。在某些此类实施方案中，所述磁信号是具有5-15hz、任选地10hz的频率的双相信号。在某些此类实施方案中，所述信号具有1-1000μs、例如500μs的脉冲持续时间。神经调节的机械形式可以包括使用超声，其可以方便地使用外部而不是植入的超声换能器来实现。其他形式的机械神经调节包括使用压力(例如参见“theeffectsofcompressionuponconductioninmyelinatedaxonsoftheisolatedfrogsciaticnerve”byrobertfernandp.j.harrisonbr.j.anaesth.(1975),47,1123，其通过引用并入本文)。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是机械信号。在某些实施方案中，所述机械信号是压力信号。在某些此类实施方案中，所述换能器引起至少250mmhg的压力施加至神经，从而抑制神经活动。在某些替代实施方案中，所述信号是超声信号。在某些此类实施方案中，所述超声信号具有0.5-2.0mhz、任选地0.5-1.5mhz、任选地1.1mhz的频率。在某些实施方案中，所述超声信号具有10-100w/cm2、例如13.6w/cm2或93w/cm2的密度。神经调节的一些其他电形式可以使用采用一个或多个电极施加至神经的直流电(dc)或交流电(ac)波形。dc阻断可以通过逐渐增加dc波形振幅来实现(bhadra和kilgore,ieeetransactionsonneuralsystemsandrehabilitationengineering,200412(3)pp313-324)。一些其他ac技术包括hfac或khfac(高频或千赫兹频率)以提供可逆的阻断(例如参见kilgore和badra,2004,medicalandbiologicalengineeringandcomputing,may;42(3):394-406.nerveconductionblockutilisinghigh-frequencyalternatingcurrent.kilgorekl,bhadran.)。在kilgore和bhadra的工作中，提出的波形为3-5khz的正弦或矩形，并且产生阻断的典型信号振幅为3-5伏特或0.5至2.0毫安峰至峰振幅。hfac通常可以以100％的占空比以1至50khz的频率施加(bhadra,n.等人,journalofcomputationalneuroscience,2007,22(3),pp313-326)。us7,389,145中描述了通过施加具有5-10khz的频率的波形来选择性阻断神经活动的方法。类似地，us8,731,676描述了通过将5-50khz频率波形施加至神经来改善感觉神经疼痛的方法。一些市售的神经阻断系统包括从美国明尼苏达州的enteromedicsinc.可得的maestro(rtm)系统。us2014/214129和别处更一般地讨论了类似的神经调节设备。在一个进一步方面，本发明提供治疗主体的与血糖控制受损相关的病况的方法，所述方法包括将信号施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)和/或颈动脉体，以调节主体中csn的神经活动。在某些实施方案中，这可以通过由包含用于施加信号的一个或多个换能器的神经调节设备施加的信号来实现。在某些优选实施方案中，所述神经调节设备至少部分植入主体。在某些优选实施方案中，所述神经调节设备完全植入主体。如技术人员已知，每个个别哺乳动物主体具有左和右颈动脉体，每个颈动脉体具有相关的csn。csn携带从颈动脉体至脑的传入神经信号。因此，在根据本发明的方法中，该信号可以直接施加至一个或两个csn的一部分或全部，以调节该或那些csn中的神经活动。或者，该信号可以施加至与csn相关的一个或两个颈动脉体的一部分或全部，以便调节从一个或多个颈动脉体至舌咽神经和脑干携带的传入神经信号。或者，所述信号可以单侧或双侧地施加至颈动脉体和相关的csn的一部分或全部。在该方法的某些实施方案中，与血糖控制受损相关的病况是与胰岛素抵抗相关的病况。与血糖控制受损相关的病况的实例包括代谢综合征、2型糖尿病、肥胖症、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停综合征和其他代谢病症。在某些实施方案中，通过该方法治疗的病况是由代谢综合征、2型糖尿病、肥胖症和血脂异常组成的组群中的至少一种。技术人员将理解，任何一个主体可以表现出与血糖控制受损相关的一种或多种病况，并且该方法可用于治疗那些病况中的一种或多种或全部。在该方法的某些实施方案中，通过可测量的生理参数的改善来指示病况的治疗，所述可测量的生理参数例如交感紧张的降低，胰岛素敏感性的增加，葡萄糖耐量的增加，总脂肪量的降低，内脏脂肪量的降低，皮下脂肪量的降低，血浆儿茶酚胺的降低，组织儿茶酚胺的降低，尿液变肾上腺素的降低，糖化血红蛋白(hba1c)的降低或循环甘油三酯浓度的降低。在某些此类实施方案中，可测量的生理参数是由以下组成的组群中的至少一种：交感紧张、胰岛素敏感性、葡萄糖敏感性、总脂肪量、内脏脂肪量、皮下脂肪量、血浆儿茶酚胺含量、组织儿茶酚胺含量、尿液变肾上腺素含量和糖化血红蛋白(hba1c)的水平。在此类实施方案中，交感紧张被理解为在交感神经系统中的全身或局部组织隔室中测量的交感神经和/或相关的交感神经递质中的神经活动。技术人员将理解用于确定任何给定参数的值的合适方法。通过实例的方式，持续至少24小时的时段的心率和/或血压的增加通常指示增加的交感紧张，异常心率变异性、心脏或肾脏去甲肾上腺素溢出、皮肤或肌肉微观造影术和血浆/尿液去甲肾上腺素也是如此。通过进一步实例的方式，胰岛素敏感性可以通过homa指数或通过高胰岛素钳夹测量。通过进一步实例的方式，总脂肪量可以通过生物阻抗来测定。通过进一步实例的方式，内脏脂肪可以通过测量腹部周长来间接测定。技术人员将理解用于确定任何给定参数的值的进一步合适方法。在该方法的某些实施方案中，通过csn中神经活动的概况的改善来指示病况的治疗。也就是说，通过csn中的神经活动接近健康个体中的神经活动来指示病况的治疗。在某些实施方案中，所述生理应答可以是暂时的。也就是说，在停止信号后，其中由信号诱导改善的测量的生理参数在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-24小时、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时或1-7天内，任选地1-4天、任选地1-2天内基本上返回至基线神经活动。在一些情况下，生理参数基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的生理参数的值与施加信号前(即在调节前)的生理参数的值基本上相同。在某些实施方案中，所述生理应答可以是持续的。也就是说，在信号停止后，可测量的生理参数的值保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的生理参数的值是基本上相同的。在某些实施方案中，所述生理应答可以是校正的。也就是说，在停止信号后，可测量的生理参数的值与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的该参数的值，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的该参数的值。在该方法的某些实施方案中，该方法不影响颈动脉体和csn的心肺调节功能。在具体实施方案中，该方法不影响选自以下的主体中的一种或多种生理参数：po2、pco2、血压、氧需求和对运动和海拔的心-肺响应。技术人员将理解用于确定任何给定参数的值的合适方法。根据本发明的方法，信号的施加导致csn的至少部分中的神经活动与该神经部分中的基线神经活动相比降低。此活动的降低同样可以跨越整个神经，在所述情况下，神经活动将跨越整个神经减少。因此，在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn中的神经活动的至少部分抑制。在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn的化学感受器分支中的神经活动的至少部分抑制。在某些此类实施方案中，施加该信号的结果是csn的化学感受器分支中的神经活动的完全抑制。在某些实施方案中，施加该信号的结果是csn中的神经活动的完全抑制。类似地，在某些实施方案中，作为施加信号的结果的神经活动的调节是抑制从颈动脉窦/颈动脉体至舌咽神经和脑干的神经活动，使得与csn、舌咽神经或脑干中的csn/cb相关的神经活动相比于与该神经部分中的颈动脉窦/颈动脉体相关的处理前的神经活动降低。在该方法的某些实施方案中，作为施加信号的结果，神经活动的调节是对csn中神经活动的阻断。也就是说，在此类实施方案中，信号的施加阻断动作电位行进超过csn的至少一部分中的阻断点。在某些此类实施方案中，所述调节是部分阻断。在某些替代实施方案中，所述调节是完全阻断。在该方法的某些实施方案中，作为施加信号的结果，神经活动的调节是对csn中的动作电位模式的改变。在某些此类实施方案中，调节神经活动，使得csn中所得的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的csn中的动作电位模式。在所述方法的某些实施方案中，间歇地施加信号。在某些此类实施方案中，在停止之前，将信号连续施加至少5天、任选地至少7天。也就是说，对于信号的此类间歇性施加，将信号连续施加至少5天(任选地7天)，然后施加停止一定时段(例如1天、2天、3天、1周、2周、1个月)，然后将信号再次连续施加至少5天(任选地7天)。在其中间歇地施加信号的某些此类实施方案中，将信号施加第一时间段，然后停止第二时间段，然后重新施加第三时间段，然后停止第四时间段。在此实施方案中，第一、第二、第三和第四时段依次地和连续地运行。第一、第二、第三和第四时段的系列总计为一个施加周期。在某些此类实施方案中，可以连续运行多个施加周期，使得同相位施加信号，在各相位之间不施加信号。在此类实施方案中，独立地选择第一、第二、第三和第四时间段的持续时间。也就是说，每个时间段的持续时间可以与任何其他时间段相同或不同。在某些此类实施方案中，第一、第二、第三和第四时间段中的每一个的持续时间可以是1秒(s)至10天(d)、2s至7d、3s至4d、5s至24小时(24h)、30s至12h、1min至12h、5min至8h、5min至6h、10min至6h、10min至4h、30min至4h、1h至4h的任何时间。在某些实施方案中，第一、第二、第三和第四时间段中的每一个的持续时间为5s、10s、30s、60s、2min、5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h、24h、2d、3d、4d、5d、6d、7d。在其中间歇地施加信号的某些实施方案中，将信号每天施加特定的时间量。在某些此类实施方案中，将信号每天施加10min、20min、30min、40min、50min、60min、90min、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h、13h、14h、15h、16h、17h、18h、19h、20h、21h、22h、23h。在某些此类实施方案中，将信号连续地施加特定的时间量。在某些替代此类实施方案中，可以在一天内不连续地施加信号，条件是施加的总时间总计为指定时间。在其中间歇地施加信号的某些实施方案中，仅当主体处于特定状态时才施加信号。在某些此类实施方案中，仅当主体清醒时才施加信号。在某些替代实施方案中，仅当主体睡眠时才施加信号。在某些实施方案中，在食物摄入之前和/或之后施加信号。在某些实施方案中，在主体进行运动之前和/或之后施加信号。在此类实施方案中，可以由主体指示主体的状态(即主体是清醒、睡眠、进食前或进食后还是进行运动前或进行运动后)。在此类替代实施方案中，可以独立于来自主体的任何输入来检测主体的状态。在其中由神经调节设备施加信号的某些实施方案中，所述设备还包括经配置以检测主体的状态的检测器，其中仅当检测器检测到主体处于特定状态时才施加信号。在某些替代实施方案中，控制器引起信号被连续地施加至csn和/或颈动脉体。应当理解，在其中信号是一系列脉冲的实施方案中，脉冲之间的间隙并不意味着不连续地施加信号。此连续施加可以无限期地、例如永久地继续。或者，连续施加可以持续最短时间，例如所述信号可以连续地施加至少5天，或至少7天。在该方法的某些实施方案中，由信号的施加引起的神经活动的调解(无论是神经活动的抑制、阻断还是其他调节)是暂时的/可逆的。也就是说，停止信号后，神经中的神经活动在1-60秒内、或在1-60分钟内、或在1-7天内、任选地1-4天、任选地1-2天内或1-24小时内、任选地1-12小时、任选地1-6小时、任选地1-4小时、任选地1-2小时内基本上返回至基线神经活动。在某些此类实施方案中，神经活动基本上完全返回至基线神经活动。也就是说，停止信号后的神经活动与施加信号前(即在调节前)的神经活动基本上相同。在该方法的某些替代实施方案中，由施加信号引起的神经活动的调节基本上是持续的。也就是说，在信号停止后，神经中的神经活动保持与当施加信号时基本上相同-即调节期间和之后的神经活动是基本上相同的。在该方法的某些实施方案中，由施加信号引起的神经活动的调节是部分校正的，优选地基本上校正的。也就是说，在停止信号后，神经中的神经活动与调节前相比更接近类似于健康主体中观察到的csn中的动作电位模式，优选地基本上完全类似于在健康主体中观察到的csn中的动作电位模式。在此类实施方案中，由信号引起的调节可以是如本文所定义的任何调节。例如，信号的施加可导致对神经活动的阻断，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的动作电位模式。通过进一步实例的方式，信号的施加可以导致调节，使得神经活动类似于在健康主体中观察到的动作电位模式，并且在信号停止后，神经中的动作电位模式类似于在健康主体中观察到的动作电位模式。假设此校正效应是正反馈回路的结果–也就是说，所请求保护的方法的结果是治疗潜在的疾病状态，因此沿着csn的化学感受信号不是异常的，因此疾病状态不再通过异常的csn神经活动保持。在根据本发明的方法的某些实施方案中，该方法还包括检测主体的一种或多种生理参数的步骤，其中仅当检测的生理参数满足或超过预定义的阈值时才施加信号。在其中检测多于一种生理参数的实施方案中，当检测的参数中的任一种满足或超过其阈值时，或者仅当检测的参数的全部都满足或超过其阈值时，可以施加信号。在其中由神经调节设备施加信号的某些实施方案中，所述设备还包括至少一个检测器，其经配置以检测一种或多种生理参数。在该方法的某些实施方案中，一种或多种检测的生理参数是由以下组成的组群中的一种或多种：交感紧张、血浆胰岛素浓度、胰岛素敏感性、血浆葡萄糖浓度、葡萄糖耐量、总脂肪量、内脏脂肪量、血浆儿茶酚胺(即肾上腺素、去甲肾上腺素、变肾上腺素、去甲变肾上腺素和多巴胺中的一种或多种)含量、组织儿茶酚胺含量、尿液变肾上腺素含量、血浆hba1c浓度和循环甘油三酯浓度的降低。通过实例的方式，健康人主体中典型的hba1c含量为20-42mmol/mol(总hb的4-6％)。超过42mmol/mol的hba1c含量可指示糖尿病状态。在某些实施方案中，一种或多种检测到的生理参数是由以下组成的组群中的一种或多种：交感紧张、血浆胰岛素浓度、血浆葡萄糖浓度、血浆儿茶酚胺(即肾上腺素、去甲肾上腺素、变肾上腺素、去甲变肾上腺素中的一种或多种)浓度、组织儿茶酚胺和血浆hba1c含量。在某些实施方案中，检测的生理参数是主体的神经中的动作电位或动作电位模式，其中所述动作电位或动作电位模式与待治疗的与对葡萄糖的响应受损相关的病况相关。在某些此类实施方案中，所述神经是交感神经。在某些此类实施方案中，所述神经是传入交感神经。在某些此类实施方案中，所述神经是csn。在该实施方案中，检测的动作电位模式可以与对葡萄糖的响应受损相关。在某些此类替代实施方案中，所述神经是参与代谢调节的传入神经，例如来自肝脏或胃肠道的传入神经。在某些此类替代实施方案中，所述神经是传出交感神经，任选地腓神经，坐骨神经(或其一个或多个分支)或肌肉交感神经末梢。在某些此类实施方案中，所述神经是坐骨神经。在某些此类实施方案中，所述神经是肾神经。应当理解，可以平行或连续地检测所示生理参数中的任何两种或更多种。例如，在某些实施方案中，可以在与葡萄糖耐量相同的时间检测csn中的动作电位模式。在某些此类实施方案中，一旦首先施加，可以间歇地或持久地施加信号，如上述实施方案中所述。如本文所表明，在一个csn中停止或抑制神经信号传导(即单边调节)足以至少部分恢复胰岛素敏感性(图10)，尽管该作用可以是暂时的。因此，在某些实施方案中，将信号施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)和/或颈动脉体，以调节主体中csn的神经活动。也就是说，将信号至少单侧施加，以实现至少在各自的csn中的神经活动的单侧(即右侧或左侧)调节。在图9中，显然，在两个csn中停止神经信号传导(即双侧调节)产生更长久的更大效果。类似地，图20和21显示使用电信号的csn神经活动的双侧阻断在恢复葡萄糖耐量和胰岛素敏感性方面是有效的。观察到的改善越大，施加的阻断越长(图20)。因此，在该方法的某些优选实施方案中，调节两个csn中的神经活动(即调节是双侧的)。也就是说，在某些优选实施方案中，将信号施加至主体的左颈动脉窦神经(csn)和/或左颈动脉体，并且将信号施加至主体的右颈动脉窦神经(csn)和/或右颈动脉体，以调节主体的左csn和右csn的神经活动。在此类实施方案中，将该信号施加至每个csn和/或颈动脉体，因此调节的类型和程度独立地选自施加至相对的csn和/或颈动脉体的信号。在某些实施方案中，施加至右csn和/或颈动脉体的信号与施加至左csn和/或颈动脉体的信号相同。在某些替代实施方案中，施加至右csn和/或颈动脉体的信号与施加至左csn和/或颈动脉体的信号不同。在该方法的某些此类实施方案中，通过包含一个或多个用于施加信号的换能器的神经调节设备将第一信号施加至主体的左颈动脉窦神经(csn)和/或左颈动脉体以调节主体中的左csn的神经活动，并且通过包含一个或多个用于施加信号的换能器的神经调节设备将第二信号施加至所述主体的右颈动脉窦神经(csn)和/或右颈动脉体以调节主体中的右csn的神经活动。在某些此类实施方案中，相同的神经调节设备施加第一信号和第二信号，该设备具有至少两个换能器，一个施加第一信号，且一个施加第二信号。在某些此类替代实施方案中，通过分开的神经调节设备施加第一和第二信号。应该注意的是，当单侧停止csn活动时，治疗效果的暂时性质(图10)可能是由于剩余csn补偿了一个csn(即通过切除)的总体和持续阻断。可能的是，间歇或暂时的单侧调节不会表现出减小的效果，因为不会引起剩余的csn补偿。在该方法的某些实施方案中，施加的信号是非破坏性信号。在根据本发明的方法的某些实施方案中，施加的信号是电信号、电磁信号(任选地光信号)、机械(任选地超声)信号、热信号、磁信号或任何其他类型的信号。在其中可以施加多于一种信号(例如一种施加至每个csn和/或颈动脉体)的某些此类实施方案中，各信号可以独立地选自电信号、光信号、超声信号和热信号。在其中通过一个调节设备施加两种信号的那些此类实施方案中，两种信号可以是相同类型的信号，或者可以是不同类型的信号，所述信号独立地选自电信号、光信号、超声信号和热信号。在其中施加两种信号(各自通过分开的神经调节设备施加)的那些实施方案中，两种信号可以是相同类型的信号，或者可以是不同类型的信号，所述信号独立地选自电信号、光信号、超声信号和热信号。在其中由包含至少一个换能器的神经调节设备施加信号的该方法的某些实施方案中，所述换能器可以由以下构成：一个或多个电极，一个或多个光子源，一个或多个超声换能器，一个或多个热源，或一个或多个其他类型的换能器，其被布置为使所述信号生效。在该方法的某些实施方案中，所述信号是电信号，例如电压或电流，并且包含一个或多个ac或dc波形。在某些实施方案中，所述电信号是具有0.5至100khz、任选地1至50khz、任选地5至50khz的频率的ac波形。在某些实施方案中，所述信号具有25至55khz、任选地30-50khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有5-10khz的频率。在某些实施方案中，所述电信号具有大于1khz的频率。本文显示具有大于20khz的频率的电信号在抑制(特别是阻断)csn的神经活动方面是特别有效的。因此，在该方法的某些优选实施方案中，所述电信号具有大于20khz、任选地至少25khz、任选地至少30khz的频率。在某些实施方案中，所述信号具有30khz、40khz或50khz的频率。在某些实施方案中，如果信号不具有20khz或更低、例如1-20khz或1-10khz的频率，则可以避免作为施加的信号的结果的起始响应。在某些实施方案中，dc波形或ac波形可以是正方形、正弦、三角形或复合波形。或者dc波形可以是恒定振幅波形。在某些实施方案中，所述电信号是ac正弦波形。技术人员将理解，实现预期神经调节所必需的施加的电信号的电流振幅将取决于电极的定位和相关的电生理特征(例如阻抗)。确定用于实现给定主体内的预期神经调节的适当电流振幅在技术人员的能力之内。例如，技术人员知道适合于监测由神经调节诱导的神经活动概况的方法。在某些实施方案中，所述电信号具有0.5-5ma、任选地0.5ma-2ma、任选地0.5-1.5ma、任选地1ma或2ma的电流。在某些实施方案中，所述信号是包含具有大于25khz、任选地30-50khz的频率的ac正弦波形的电信号。在某些此类实施方案中，所述信号是包含具有大于25khz、任选地30-50khz的频率且具有1ma或2ma的电流的ac正弦波形的电信号。在其中由包含一个或多个电极的神经调节设备施加电信号的那些实施方案中，经配置以施加该信号的每个换能器是经配置以施加电信号的电极。在某些此类实施方案中，所有换能器是经配置以施加电信号、任选地相同电信号的电极。在某些此类实施方案中，所述电极可以是双极电极或三极电极。所述电极可以是卡肤电极或线电极。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的某些实施方案中，所述信号降低神经的温度(即冷却神经)。在某些此类实施方案中，将神经冷却至14℃或更低以部分抑制神经活动，或冷却至6℃或更低，例如2℃，以完全抑制神经活动。在此类实施方案中，优选不引起对神经的损伤。在某些替代实施方案中，所述信号增加神经的温度(即加热神经)。在某些实施方案中，通过将神经增加至少5℃、例如5℃、6℃、7℃、8℃来抑制神经活动。在某些实施方案中，所述信号在神经上的不同位置同时或在神经上的相同或不同位置依次加热和冷却神经。在其中通过一个或多个换能器施加的信号是热信号的那些实施方案中，一个或多个换能器中的至少一个是经配置以施加热信号的换能器。在某些此类实施方案中，所有换能器被配置以施加热信号、任选地相同热信号。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的珀耳帖元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含珀耳帖元件。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的激光二极管，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的激光二极管。在某些实施方案中，一个或多个换能器中的一个或多个包含经配置以施加热信号的电阻元件，任选地，一个或多个换能器的全部都包含经配置以施加热信号的电阻元件。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是机械信号。在某些实施方案中，所述机械信号是压力信号。在某些此类实施方案中，所述换能器引起至少250mmhg的压力施加至神经，从而抑制神经活动。在某些替代实施方案中，所述信号是超声信号。在某些此类实施方案中，所述超声信号具有0.5-2.0mhz、任选地0.5-1.5mhz、任选地1.1mhz的频率。在某些实施方案中，所述超声信号具有10-100w/cm2、例如13.6w/cm2或93w/cm2的密度。在某些实施方案中，通过一个或多个换能器施加的信号是电磁信号，任选地光信号。在某些此类实施方案中，一个或多个换能器包含经配置以施加光信号的激光器和/或发光二极管。在某些此类实施方案中，所述光信号(例如激光信号)具有500mw/cm2至900w/cm2的能量密度。在某些替代实施方案中，所述信号是磁信号。在某些此类实施方案中，所述磁信号是具有5-15hz、任选地10hz的频率的双相信号。在某些此类实施方案中，所述信号具有1-1000μs、例如500μs的脉冲持续时间。在一个进一步方面，本发明提供用于治疗主体的胰岛素抵抗的神经调节性电波形，其中所述波形是具有1至50khz、任选地25-50khz的频率的千赫兹交流电(ac)波形，使得当施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)时，所述波形抑制csn中的神经信号传导。在某些实施方案中，当施加至csn时，波形改善主体对胰岛素的响应。在一个进一步方面，本发明提供神经调节设备用于通过调节主体的颈动脉窦神经中的传入神经活动来治疗主体中的与血糖控制受损相关的病况诸如胰岛素抵抗的用途。基于本文提供的观察结果，特别是csn去神经支配导致循环血浆甘油三酯浓度的降低的观察结果，应当理解，在又另一个方面，本发明提供治疗主体的肥胖的方法，所述方法包括将信号施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)和/或颈动脉体，以调节主体中csn的神经活动。另外，在另一个方面，本发明提供治疗肥胖症的方法，所述方法包括将信号施加至所述主体的颈动脉窦神经(csn)和/或颈动脉体，以调节主体中csn的神经活动，其中所述信号由包含用于施加所述信号的一个或多个换能器的神经调节设备施加。上述关于本发明的第三和第四方面呈现的实施方案加上必要的修改将适用于本发明的这些方面。在本发明的所有方面的优选实施方案中，所述主体或患者是哺乳动物，更优选人。在某些实施方案中，所述主体或患者患有与血糖控制受损相关的疾病或病症。前面的详述已经通过解释和说明的方式提供，并且不意图限制所附权利要求的范围。本文说明的当前优选实施方案中的许多变化对于本领域普通技术人员将是显而易见的，并且保持在所附权利要求及其等同物的范围内。实施例实施例1：动物和实验程序在获得自里斯本nova大学、nova医学院(novamedicalschool,novauniversityoflisbon)的动物房的8-9周龄的雄性wistar大鼠(200-380g)中进行实验。以12小时光-12小时暗周期将动物放置在温度和湿度控制(21±1℃；55±10％湿度)下。在实验程序前一天，将大鼠禁食过夜并允许自由获取水。在整个实验中使用三组不同的动物：对照组、前驱糖尿病组和2型糖尿病组。向对照组喂食假性饮食(7.4％脂肪加75％碳水化合物[4％糖]加17％蛋白质；sds饮食rm1；probiológica，里斯本，葡萄牙)。前驱糖尿病组在至少3周期间喂食60％富含脂质的饮食(60％脂肪加17％碳水化合物加23％蛋白质；mucedola，米兰，意大利)-高脂肪(hf)饮食。该前驱糖尿病模型类似于人类的前驱糖尿病，因为其特征在于高胰岛素血症、胰岛素抵抗和正常血糖(图4)。向2型糖尿病模型喂食60％富含脂质的饮食(60％脂肪加17％碳水化合物加23％蛋白质；mucedola，米兰，意大利)加35％蔗糖/饮用水至少14周-高脂肪和高糖(hf+hsu)饮食。该模型类似于人类的2型糖尿病的初始阶段，并且其特征在于组合的高血糖、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症(lafleur等人，2011)(图2、5和8)。wistar大鼠喂食hf饮食至少3周以诱发前驱糖尿病，且wistar大鼠喂食hf+hsu饮食至少14周以诱发2型糖尿病，然后在氯胺酮(30mg/kg)/甲苯噻嗪(4mg/kg)麻醉和丁丙诺啡(brupenorphine)(10µg/kg)止痛下进行双侧颈动脉窦神经切除术，如ribeiro等人，2013(其通过引用并入本文)中所述。对照组进行假性程序。在所有动物组中的治疗期间监测食物和液体摄入量。在外科手术程序之后，将动物保持在各自饮食下，以在恢复期和剩余实验期期间(前驱糖尿病模型的3周和2型糖尿病模型的11周)维持增加的热量摄入。在颈动脉窦神经去神经支配之前和之后评估空腹葡萄糖(对于2型糖尿病大鼠，图8和9，对于前驱糖尿病大鼠，图4)、葡萄糖耐量(对于2型糖尿病大鼠，图10)和胰岛素敏感性(对于2型糖尿病大鼠，图2和3，对于糖尿病大鼠，图4)。通过评估为颈总动脉的闭塞的缺血性缺氧诱发的过度换气的不存在来证实csn切除术(ribeiro等人，2013)。根据europeanuniondirectiveforprotectionofvertebratesusedforexperimentalandotherscientificends(2010/63/eu)遵循实验室护理原则。实验方案由里斯本nova大学nova医学院的伦理委员会批准。胰岛素敏感性的测量通过胰岛素耐量测试(itt)测定胰岛素敏感性。itt提供了总体胰岛素敏感性的估计，其与“金标准”高胰岛素-正葡萄糖钳夹(monzillo和hamdy2003，通过引用并入本文)良好相关。其涉及在尾静脉中施用0.1u/kg体重的静脉内胰岛素浓注，过夜禁食之后，随后测量15分钟内血浆葡萄糖浓度的下降。使用公式0.693/t1/2来计算葡萄糖消失的恒定速率(kitt)(monzillo和hamdy2003;guarino等人,2013;ribeiro等人,2013，其中所有都通过引用并入本文)。在线性衰变阶段期间从血浆葡萄糖浓度的最小平方分析的斜率计算葡萄糖半衰期(t1/2)。通过尾尖采血(tailtipping)收集血液样品，并且用葡萄糖计(precisionxtrameter,abbottdiabetescare,portugal)和测试条(abbottdiabetescare,portugal)测量葡萄糖水平。图2显示hf+hsu饮食对胰岛素敏感性的影响。暴露于hf+hsu饮食的2型糖尿病大鼠表现出与喂食正常饮食的对照大鼠相比显著降低的葡萄糖的清除率，从而表明作为hf+hsu饮食的结果的对胰岛素的敏感性降低(即，胰岛素抵抗或耐受性)。类似地，图4显示暴露于hf饮食的前驱糖尿病小鼠也表现出对胰岛素的敏感性的降低。csn切除术恢复2型糖尿病和前驱糖尿病模型中对胰岛素的敏感性的能力分别显示于图3和图4中，其中来自已经历双侧csn切除术的两个模型的胰岛素抵抗大鼠表现出与喂食正常饮食的对照大鼠相当的胰岛素敏感性。图12显示双侧(a)和单侧(b)csn去神经支配对前驱糖尿病大鼠中的胰岛素敏感性的影响。图12b显示在单侧去神经支配后一周恢复胰岛素敏感性(即仅切除一个csn)。这种效果到去神经支配后2周丧失，可能是由于经由其他csn的活性增加来补偿。然而，预期csn神经活动(即仅一个csn的)的部分或临时单侧调节不会导致此补偿。图12a显示双侧去神经支配有效恢复胰岛素敏感性。维持该效果，直至去神经支配后至少3周。空腹葡萄糖和葡萄糖耐量的测量通过口服葡萄糖耐量测试(ogtt)评估葡萄糖耐量。在过夜禁食之后，通过口服管饲胃内施用葡萄糖溶液(2g/kg体重)(carrascosa等人，2001)。在葡萄糖施用后0(葡萄糖负荷前)、15、30、60、120和180分钟，通过尾尖采血(tailtipping)收集血液样品，并且用葡萄糖计(precisionxtrameter,abbottdiabetescare,portugal)和测试条(abbottdiabetescare,portugal)测量葡萄糖水平。通过使用最小二乘法或梯形法计算血清葡萄糖曲线下总面积来进行血糖反应的评估(matthews等人，1990)。在ogtt结束时，通过尾静脉将血液收集至eppendorfs中。将血清样品在微量离心机(eppendorf,madrid,spain)中以12,000×g离心10分钟。图8和9清楚地显示，在饮食14周和25周后，hf+hsu饮食大大增加2型糖尿病大鼠中的空腹葡萄糖血糖(图8)，但当csn神经活动被阻止时，该高血糖降低(图9)。图4显示，根据前驱糖尿病的模型，hf饮食不影响前驱糖尿病大鼠中的血糖。在喂食hf+hsu饮食的2型糖尿病大鼠中，葡萄糖的总体耐量也受损。图10a显示，在14和25周时，这些2型糖尿病大鼠的葡萄糖反应曲线下的总面积大大高于对照，表明对葡萄糖的反应受损。在图10b中，显示对于在hf+hsu饮食14周后已经历csn去神经支配的大鼠，响应曲线下的面积较小。这表明可以通过预防2型糖尿病中的csn神经活动来改善葡萄糖反应。终末实验在实验结束时，在股动脉中监测平均动脉压(conde等人，2012；guarino等人，2013，其通过引用并入本文)。之后，除了当进行心脏穿刺以收集血液时之外，通过戊巴比妥的心内过量给药来杀死大鼠。在戊巴比妥钠(60mg/kgi.p.)麻醉下，用动物进行该终末实验，因为戊巴比妥显示与意识清醒的动物(guarino等人，2013)相比不改变本文测试的代谢参数(葡萄糖消失的恒定速率[kitt]、空腹血糖、胰岛素血症和游离脂肪酸)或胰岛素对葡萄糖的反应(davidson，1971，通过引用并入本文)。体重和脂肪量的测量每周两次评估2型糖尿病大鼠的体重(图6)。与没有csn去神经支配的喂食hf+hsu饮食的那些动物相比，这些动物(喂食hf+hsu饮食)在csn去神经支配后表现出降低的重量增加(图6)。在腹部剖腹术后收集总、皮下和内脏脂肪并称重(图7)。与对照动物相比，2型糖尿病大鼠(喂食hf+hsu饮食25周)表现出总脂肪的增加。与没有经历去神经支配的那些相比，已经历csn去神经支配的2型糖尿病大鼠在14周时表现出降低的脂肪增加(图7)。具体而言，其中防止csn神经活动的大鼠表现出积累的皮下脂肪水平的显著降低(图7b)。如表1中所示，与没有经历csn去神经支配的前驱糖尿病动物相比，已经历csn切除术的前驱糖尿病大鼠(喂食hf饮食6周)在hf饮食3周后表现出显著降低的重量增加、具有降低的总脂肪量并且具有降低的内脏脂肪量(表1)。去神经支配的hf-饮食大鼠也具有与没有去神经支配的hf-饮食大鼠相比较低水平的低密度脂蛋白(ldl)和甘油三酯，以及更高水平的高密度脂蛋白(hdl)。表1颈动脉窦神经切除对对照和高脂肪饮食大鼠中的体重、总脂肪、内脏脂肪和脂质概况(总胆固醇、甘油三酯、hdl和ldl)的影响。有和没有颈动脉窦切除的数据分别为8-9和8-10值的平均值。分别使用dunnett和bonferroni多重比较检验的单向和双向anova；与对照相比，*p<0.05和***p<0.001；比较有和无csn切除的值，##p<0.01和###p<0.001。这显示通过防止csn神经活动，可以降低重量增加的速度、脂肪量的积累，并且还改善前驱糖尿病模型中的血脂概况。值得注意的是，在对照组和高脂肪饮食组中，循环甘油三酯含量在切除的大鼠中相比于csn完整的那些大鼠降低。这表明本发明的设备和方法可用于降低循环甘油三酯含量。血浆胰岛素、hba1c、循环游离脂肪酸和儿茶酚胺水平、肾上腺髓质和肾脏儿茶酚胺含量的测量。用酶联免疫吸附测定(elisa)试剂盒(mercodiaultrasensitive大鼠胰岛素elisa试剂盒,mercodiaab,uppsala,sweden)定量胰岛素浓度，使用randox试剂盒(randox,irlandox,porto,portugal)评估hba1c，用比色测定法(zenbio,northcarolina,usa)测定游离脂肪酸且用detectx皮质酮免疫测定试剂盒(arborassays,madrid,spain)进行皮质酮测定。对于血浆中的儿茶酚胺定量，纯化400ml血浆样品并提取和定量儿茶酚胺，如conde等人，2012a(其通过引用并入本文)中所述。为了定量肾上腺髓质中的儿茶酚胺含量，将先前冷冻的肾上腺髓质在0.6npca中均质化，并且其内源儿茶酚胺含量如gallego-martin等人，2012(其通过引用并入本文)中所述进行定量。颈动脉窦神经活动的离体记录将来自对照和前驱糖尿病组的大鼠用戊巴比妥钠(sigma,madrid,spain)(60mg/kgi.p.)麻醉，气管切开，并越过颈动脉杈切开颈动脉。在解剖显微镜下鉴定制备物cb-csn，并移取包括颈动脉杈和舌咽神经的组织块，并将其置于冰冷/100%o2-平衡的tyrode(以mm计：nacl140；kcl5；cacl22；mgcl21.1；hepes10；葡萄糖5.5；ph7.40)中的lucite室中用于进一步解剖。一旦手术清除不想要的周围组织，将制备物cb-csn在3-5分钟期间在i型胶原酶(1mg/ml)溶液中消化，以松开神经束膜(conde等人，2012b，通过引用并入本文)。将cb-csn制备物保持在冰冷的100％o2-平衡的tyrode中，直至将其转移至记录室。在所有情况下，通过心内过量给药戊巴比妥钠直至其心脏的跳动停止而杀死动物。将cb-csn制备物转移至安装在解剖显微镜(nikoncorporation,tokyo,japan)上的记录室，并与碳酸氢盐/co2-缓冲盐水(以mm计：nacl120；nahco324；kcl3；cacl22；mgcl21.1；葡萄糖10；ph7.40)浇注(37℃)。使用吸电极进行csn的单纤维或少量纤维的记录。用5k增益获得移液管电位，以低频(5hz)和高频(5khz)过滤，并以200μs的采样频率记录(digidata1550,pclamp;axoninstruments,moleculardevices,wokingham,uk)并存储在计算机上。鉴定化学感受器活性(作为不规则间隔的动作电位的自发产生)，并通过其对缺氧(常氧：20％o2+5％o2+75％n2；缺氧：5%o2+5%co2+平衡的n2或0%o2+5%co2+平衡的n2)的反应的增加来证实。将csn单位活动转换为逻辑脉冲，将其每秒钟相加，并以与总和成正比的电压进行转换(图11)。图11清楚地显示，前驱糖尿病大鼠(即已经喂食hf饮食3周的那些)响应于刺激表现出csn中不同的动作电位模式。这表明胰岛素抵抗、重量增加和对葡萄糖反应受损的病理学症状与csn中的神经活动的变化有关。此外，从上述数据明显的是，在csn中防止这种异常神经活动导致这些大鼠中的糖尿病相关症状的改善。因此，可以通过调节csn中的神经活动，例如通过阻断或抑制信号传导，或通过将信号传导模式改变为更加接近类似于健康主体的信号传导模式来治疗与对葡萄糖的反应受损和胰岛素敏感性相关的病况(例如2型糖尿病)。此调节可通过神经调节设备进行。双侧csn阻断的终末研究图13显示指示下面描述的实验所遵循的过程的流程图。喂养正常饮食的大鼠用乌拉坦(i.p.1.5g/kg)麻醉。将emg电极皮下植入穿过隔膜。将csn双侧暴露并从底层组织中切开。在每个csn上双侧植入cortec卡肤电极(1mmx1mm，双极铂铱电极，airraymicrocuffslingtechnology)。使用tisseelfibrin胶来固定和绝缘该区域。这种胶防止过量的电流扩散和脱靶肌肉抽搐和颌咬合。为了证实csn神经信号传导的有效阻断，缺氧被用作替代模型，因为颈动脉体缺氧的检测导致csn中的神经活动。测量心率和呼吸速率的变化，作为对检测的缺氧的响应的指示。神经活动的有效阻断通过心率和呼吸速率响应于缺氧的相对变化的降低而指示。使用对高频交流电(hfac)的剂量响应来确定阻断的有效参数。测试的阻断信号为20khz、30khz、40khz和50khz，每个都在1ma。然后使大鼠经受n2中的10%o2以诱导缺氧，并记录对缺氧的基线响应。通过emg和ecg从表面电极记录数据，并在matlab中进行分析，以定量心率和呼吸速率响应。缺氧导致延迟(约30秒)的呼吸速率的增加和降低的心率(图14-无阻断)。在收集对缺氧的基线响应后，使用对hfac的剂量响应来确定阻断的有效参数。阻断信号为20khz、30khz、40khz(每个都在1ma下)和50khz(在1ma和2ma电流下)(图14)。当定量(图15b)时，测试的刺激参数无一产生缺氧响应的100％抑制，这可能是由于中枢和主动脉弓化学感受器的补偿作用。用20khz1ma的信号观察到通过呼吸速率的增加指示的起始响应(图15b)。对于其他阻断信号没有观察到起始响应或观察到最小起始响应(图15b)。在暴露于缺氧期间，30khz1ma、40khz1ma和50khz1ma以及50khz2ma都导致csn活性的有效阻断，通过呼吸速率和心率响应于缺氧条件的降低的相对变化指示(图15c)。通过重新评估与基线反应相比阻断后1分钟对缺氧的响应来观察到由每个阻断信号诱导的阻断的可逆性(图15a)。在常氧环境下，没有发现20-50khz之间的hfac对基线呼吸和心脏响应的影响(图16)。外科手术植入和恢复研究喂养正常饮食的大鼠用氯胺酮/美托咪定(i.p.)麻醉。将头罩植入颅骨上，附接至cortec卡肤电极，并套在耳后，并双侧连接至csn，并通过纤维蛋白胶在恰当的位置绝缘。植入后立即将动物以300ua5hz短暂刺激(2秒)，以确定正确的电极放置–通过呼吸速率的增加指示(这在所有动物中都观察到)。允许动物在栓系阻断前恢复10天。在10天时，将动物栓系(并驯化2天)，然后连续暴露于50khz2ma正弦hfac的阻断信号7天。没有显示行为改变。停止电信号后，动物暴露于缺氧刺激，并两次评估呼吸速率；在信号后20分钟和一周后。在停止电信号后20分钟，动物对缺氧(10％o2+90％氮气)攻击没有响应，表明维持了功能性阻断(图17)。停止电刺激后一周，对缺氧的响应已恢复至基线水平(呼吸速率增加~20%)，表明功能性电阻断的可逆性(图17)。功能性阻断的可逆性证实由电信号产生的功能性阻断不是由于对csn的损坏。效力研究大鼠在基线时、(在hf+hsu饮食前)在外科手术前、在外科手术后、在随机化前和假性或主动干预后经历itt和gtt攻击(对于事件的流程系列，参见图18)。将动物用氯胺酮/美托咪定(i.p.)麻醉，并将头罩植入，并附接至cortec卡肤电极，并套在耳后，并双侧连接至csn，并通过纤维蛋白胶在恰当的位置绝缘。在外科手术后第14天和第15天进行电阻抗图谱。在第14-15天之间进行itt，并且在外科手术后第16-17天之间进行ogtt。卡肤电极植入后10天的电阻抗图谱结果证实电极正确定位在神经上，并如对于其几何形状和材料组成(平均值为8.8千欧[+/-1.5千欧]，在1khz)所预期发挥功能(图19)。从外科手术后第14-15天所取的itt计算的外科手术后kitt证实外科手术对kitt水平具有最小影响(图20)。在第16-17天进行的ogtt的auc证实对刺激的血糖响应不受外科手术影响。表2将动物附接至系绳，以允许在随机化前驯化2天。然后将动物随机分成两组：主动干预组(使用50khz(2ma)的csn电阻断))或假性干预组(无csn的电阻断)。在第5-7天进行itt，并且在第7-9天进行ogtt。随机化后7-9天，对来自两组的所有动物进行itt，并计算kitt(图20)。假性干预组中动物的平均kitt在干预期间增加18.46％。该增加统计学不显著(p=0.4448)。主动干预组中动物的kitt在干预期间增加47.38%。该增加是统计学显著的(p=0.0128)。观察到kitt随着较长阻断持续时间而增加的趋势(图20)。随机化后5天，对来自主动干预组的2只动物进行ogtt。随机化后7天，对来自假性干预组的所有动物和来自主动干预组的其余3只动物进行ogtt。假性干预组中动物的平均血糖，曲线下面积(auc)在干预期间增加1.12％。该增加统计学不显著(p=0.6197)。主动干预组中动物的auc在干预期间降低21.41％。该降低是统计学显著的(p=0.0063)。这表明在主动干预组中葡萄糖耐量的统计学显著性改善，其中能够葡萄糖耐量达到高于饮食前水平(图21)。因此，颈动脉窦神经中的神经信号传导的阻断，特别是使用电信号的阻断，导致葡萄糖耐量的统计学显著性改善和胰岛素敏感性的统计学显著性改善。表3表4当前第1页12当前第1页12