本发明涉及党参生物碱的新用途，特别涉及一种党参生物碱单体在制备用于治疗肺动脉高压的药物中的应用，属于医药领域范畴。
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：肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，pah)是以肺血管阻力和肺动脉压力进行性升高为特点的一种病理生理状态，其主要特征是由肺小动脉收缩、血管增生与重构而引起肺血管阻力进行性升高，进而引起右室负荷过重，导致右心室肥厚，最终可致患者死于右心衰竭。其血流动力学诊断标准为：海平面静息状态下，右心导管检测肺动脉平均压≥25mmhg。pah危害大、病死率高。目前pah的靶向治疗药物主要有3类，包括前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂(endothelinreceptorantagonists，era)和磷酸二酯酶5（phosphodiesterase，pde-5）抑制剂，其应用可明显改善患者的生存时间和生存状况。三类靶向药物在pah的治疗地位毋庸质疑，但总体来说，pah的药物治疗效果未能让人满意，仍然有很多pah患者因右心衰竭而死亡；或者接受正规治疗后仍有严重的症状，难以提高生活质量，且pah靶向治疗药物多为进口药物，价格昂贵，未列入基本医疗保险药品目录，且肝脏毒性作用明显，而长期联合服药又是pah患者必须面对的问题。因此，发挥中医药优势，寻找安全、经济的治疗pah的中药，对改善pah患者的预后和提高其生活质量具有重要意义。公开号为cn1789244的专利申请，以及公开号为cn102659656的专利申请报道了党参生物碱单体的制备方法。发明人经过进一步的试验研究后，发现党参生物碱单体在治疗肺动脉高压方面具有明显的治疗效果。技术实现要素：本发明公开了如图1所示的党参生物碱单体或其盐在制备防治肺动脉高压药物中的用途。本发明中所用的党参生物碱单体盐指党参生物碱单体与许多种有机或无机酸形成的药学上可接受的酸和碱加成盐，并包括制药工业上常用的生理上可接受的盐。这类药物可接受的盐包括乙酸盐、苯甲酸盐、盐酸盐、肉桂酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、富马酸盐、羟基乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、枸橼酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、硝酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、焦磷酸盐、丙酸盐、苯基丙酸盐、水杨酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、焦硫酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫酸盐、酒石酸盐等。优选的盐为乙酸盐、盐酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐中的任意一种。最优选为柠檬酸盐。本发明化合物可以通过本领域已知的方法制备成药物制剂。本发明化合物优选制成注射给药剂型。可以是以安瓿形式，也可以加入适合的药用辅料制备成输液形式。该制剂可以是水性或油性载体中的溶液、悬浮液或者是乳液形式，还可以加入适宜的悬浮剂、稳定剂、分散剂或者是调节渗透压的试剂等。另外，本发明化合物可以制成固体无菌粉末，在使用之前用适宜的载体配制溶解。根据本发明，用于治疗肺动脉高压所需的具体剂量，将依据病情的严重程度、给药途径等因素决定，一般可接受的和有效的剂量为30至300mg/天。优选静脉注射给药，给药剂量为60至150mg/天。本发明所治疗的肺动脉高压为特发性肺动脉高压、遗传性肺动脉高压、药物和毒物相关性肺动脉高压、危险因素或疾病相关性肺动脉高压、肺静脉闭塞病和(或)肺毛细血管瘤样病所致的肺动脉高压、新生儿持续性肺动脉高压中的任意一种或几种病症。本发明所治疗的遗传性肺动脉高压为bmpr2、alkl、eng、smad9、cav1、kcnk3中一个或过个基因突变导致的肺动脉高压。本发明所治疗的危险因素或疾病相关性肺动脉高压，其为危险因素或疾病结缔组织病、hiv感染、门静脉高压、遗传性心脏病、血吸虫病、慢性溶血性贫血等一种或多种因素。附图说明图1是本发明所述党参生物碱单体的化学结构式。具体实施方式下面通过具体实施例对该发明作进一步的描述。以下为本发明党参生物碱单体防治肺动脉高压的在体动物水平试验。实施例1：党参生物碱单体对肺叶切除联合野百合碱引起sd大鼠肺动脉压高压的影响2.1.实验动物：sd大鼠，3月龄，雄性，200±20g，48只2.2实验药物及器材：党参生物碱单体(以下简称dsa)、野百合碱（购自sigma公司）、水合氯醛、乌拉坦、压力换能器和powerlab生理信息采集与处理系统2.3采用肺叶切除联合野百合碱（mct）注射建立重度pah模型：大鼠称体重，12%乌拉坦经腹腔注射（8ml/kg）麻醉后，16g动静脉留置针行气管插管，连接harvard呼吸机(潮气量2ml；频率，80次/分；peep1.0cmh20。左侧第四肋间进胸，结扎并切除左侧肺叶，大鼠肺叶为左侧1叶，右侧4叶，关胸。手术结束后脱离呼吸机，保暖、持续吸氧4小时。继续饲养1周后，按60mg/kg单次腹腔注射mct，mct注射1周后开始给药，给药4周。空白对照组：假手术+生理盐水（等体积i.p.）1次+给予生理盐水（i.v）模型组：肺叶切除（1周后）+mct（60mg/kg，i.p.）1次+给予等体积生理盐水（i.g）dsa低剂量组：肺叶切除（1周后）+mct（60mg/kg，i.p.）1次+dsa（15mg/kg/d，i.v）dsa中剂量组：肺叶切除（1周后）+mct（60mg/kg，i.p.）1次+dsa（30mg/kg/d，i.v）dsa高剂量组：肺叶切除（1周后）+mct（60mg/kg，i.p.）1次+dsa（60mg/kg/d，i.v）阳性药组：肺叶切除（1周后）+mct（60mg/kg，i.p.）1次+给予西地那非（7.5mg/kg/d）2.4血流动力学测量和右心室肥厚检测：mct注射后第4周，测量大鼠平均肺动脉压。大鼠以10%水合氯醛(3ml/kg)腹腔内注射麻醉后，从右颈外静脉插管至肺动脉干，接压力换能器和powerlab生理信息采集与处理系统(adinstruments)，当置入导管进入右心室稳定后记录其右室收缩压（rvsp），监护仪出现肺动脉波形时，待其稳定后记录平均肺动脉压(mpap)。测完rvsp后，完整切下大鼠心脏，沿房室交界处剪去左右心房及大血管，分离右心室(rv)和左心室+室间隔(lv+s)，用滤纸吸干水分后称质量，计算rv/(lv+s)值即右心室肥厚指数(rvhi)。2.5统计分析：应用spss17.0统计软件进行统计学分析，数据均以mean±s.e表示，组间比较采用单因素方差分析。p<0.05为差异有显著性意义。2.6实验结果2.6.1实验动物死亡情况：本实验共用sd大鼠48只，死亡1只，mct组死亡1只，大鼠死亡前表现为呼吸困难、口鼻发绀。2.6.2dsa对pah大鼠rvsp的结果显示，与空白对照组比较，模型组与各给药组均有显著性差异(p<0.001)；与模型组比较，dsa低剂量(p<0.01)、dsa中剂量(p<0.01)和高剂量(p<0.001)、西地那非组(p<0.01)能显著降低rvsp；与阳性药比较，dsa中剂量和高剂量组对pah大鼠rvsp的降低效果更显著。2.6.3dsa对pah大鼠mpap的结果显示，与空白对照组比较，模型组与各给药组均有显著性差异(p<0.001)；与模型组比较，dsa中剂量(p<0.001)和高剂量(p<0.01)、西地那非(p<0.01)组能显著降低mpap；与阳性药比较，dsa各组对pah大鼠mpap的降低效果没有显著性差异。2.6.4dsa对pah大鼠rvhi的结果显示，与空白对照组比较，模型组与各给药组均有显著性差异(p<0.001)；与模型组比较，dsa低剂量(p<0.05)、中剂量(p<0.01)和高剂量(p<0.01)能显著降低rvhi；与阳性药比较，dsa中剂量和高剂量组对pah大鼠rvhi的降低效果更好（见表1）。表1.dsa对pah大鼠rvsp、mpap、rvhi的影响组别nrvsp(mmhg)mpap(mmhg)rvhi(%)空白对照组822.57±0.4611.94±0.2524.38±0.36模型组745.29±0.88###35.73±0.94###55.26±1.22###dsa低剂量组836.34±0.85**###30.68±0.93###46.81±1.11*###dsa中剂量组833.96±1.31**###25.77±1.34***###40.05±1.53**###dsa高剂量组831.28±1.27***##27.33±0.98**###38.43±1.81**###西地那非组837.77±1.42**###26.84±1.14**###45.33±1.65*###注：与正常组比较##p﹤0.01，###p﹤0.001；与模型组比较*p﹤0.05，**p﹤0.01，***p﹤0.001以上结果说明，党参生物碱单体dsa对肺叶切除联合野百合碱引起sd大鼠肺动脉压高压的平均肺动脉压(mpap)、右室收缩压（rvsp）、右心室肥厚指数(rvhi)有明显减轻作用，且呈一定的剂量依赖性；随着党参生物碱单体dsa浓度增加，其减轻作用越明显。西地那非组和党参生物碱单体dsa都可以有效的治疗pah，但党参生物碱单体dsa对pah的治疗作用更好。当前第1页12