本发明属于医药制备
技术领域：
，具体来说，涉及到一种含沙芬酰胺的水针剂及其制备方法。
背景技术：
：沙芬酰胺(peramivir)由美国生物晶体药品股份有限公司研制开发，是继扎那米韦和奥司他韦研发成功并于1999年上市之后的又一新型神经氨酸酶(na)抑制剂类抗流感病毒药物，用于成人和儿童的甲型和乙型流感的治疗和预防。沙芬酰胺目前已经被开发为抗病毒药物并且具体地用于治疗流感。作为神经氨酸酶抑制剂，沙芬酰胺能够有效抑制所有类型的流感病毒的复制。沙芬酰胺能够通过注射施用并且已知耐受性好并仅导致轻微的副作用。本发明提供的沙芬酰胺水针剂制剂处方工艺简单，稳定性显著提高，提高了用药的安全性和有效性。不仅更加方便在临床使用，而且适合大规模生产、质量可控，而且所得到的沙芬酰胺水针剂稳定性高，流动性能好，适于临床使用。技术实现要素：为了解决上述技术问题，本发明提供了一种生产工艺简单且稳定性高，流动性能好，适于临床使用的含沙芬酰胺的水针剂及其制备方法。本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂，其由沙芬酰胺和药用辅料组成，所述的药用辅料和沙芬酰胺的质量比为14:(10-150)。所述的药用辅料包括氯化钠、氯化钾及氯化钙中的一种或几种。所述的药用辅料还包括β-环糊精。所述的β-环糊精在水针剂中的浓度为0.00055-0.00080g/ml。所述的沙芬酰胺在水针剂中的浓度为0.01-0.08g/ml。本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂的制备方法，所述方法的具体步骤为：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至40℃-60℃，取其中20-80wt%的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入药用活性炭，在30℃-45℃中搅拌吸附，吸附10-60分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用碱液调节药液的ph值至4.5-5.0，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂的制备方法，所述步骤2）中，活性炭用量为0.0001-0.05g/ml。本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂的制备方法，所述步骤2）中，活性炭吸附时间为5min-30min。本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂的制备方法，所述步骤3）中，所述碱液为药用所接受的所有碱，浓度为0.01-10mol/l。步骤3）中所述碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.01-10mol/l。与现有技术相比，本发明所述的含沙芬酰胺的水针剂，不仅在制备时工艺简单，稳定性高，流动性能好，适于临床使用。具体实施方式下面结合具体的实施例对本发明所述的制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。实施例11、处方：沙芬酰胺50g氯化钠1.7gβ-环糊精1.5g氯化钙0.45g注射用水至2000ml2、制备：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至45℃，取40%处方量的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入30g的药用活性炭，在38℃中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/l的氢氧化钠溶液调节药液的ph值至4.8，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。实施例21、处方：沙芬酰胺50g氯化钠1.7gβ-环糊精1.5g氯化钙0.45g注射用水至2000ml2、制备：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至45℃，取40%处方量的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入30g的药用活性炭，在38℃中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/l的氢氧化钠溶液调节药液的ph值至5.2，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。对比实施例11、处方：沙芬酰胺50g氯化钠1.7gβ-环糊精0.5g氯化钙0.45g注射用水至2000ml2、制备：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至45℃，取40%处方量的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入30g的药用活性炭，在38℃中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/l的氢氧化钠溶液调节药液的ph值至4.8，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。对比实施例21、处方：沙芬酰胺50g氯化钠1.7gβ-环糊精1.5g氯化钙0.45g注射用水至2000ml2、制备：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至45℃，取40%处方量的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入30g的药用活性炭，在38℃中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/l的氢氧化钠溶液调节药液的ph值至6.0，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。对比实施例31、处方：沙芬酰胺50g氯化钠1.7gβ-环糊精1.5g氯化钙0.45g注射用水至2000ml2、制备：1）取处方量的注射用水，煮沸后降温至45℃，取40%处方量的注射用水，加入处方量沙芬酰胺及药用辅料，搅拌使之完全溶解，制成药液；2）向药液中加入30g的药用活性炭，在38℃中搅拌吸附，吸附30分钟后脱碳过滤；3）取滤液，加入剩余的注射用水，用浓度为0.5mol/l的氢氧化钠溶液调节药液的ph值至3.5，搅拌混合均匀；4）过滤，取样，检查，符合规定后，分装成100支，灌封，于121℃灭菌10min，包装，即得。实验例1：流动性实验本实验例对本发明实施例1的沙芬酰胺的流动性进行检测，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适宜高度，使沙芬酰胺从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测出沙芬酰胺堆积层的斜边与水平线的夹角（休止角θ）。实验结果如表1所示。表1流动性实验结果批次实施例1实施例2对比实施例1对比实施例2对比实施例3对比实施例4θ（°）212437413539从表1的实验结果分析，本发明实施例1-2制备得到的沙芬酰胺的流动性很好，相对对比实施例1-4来说，依照本发明提供的处方配置的沙芬酰胺水针剂性能更优越。实验例2：影响因素实验1.高温试验取实施例1制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，于40±2℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。2.高湿度试验取实施例1制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试验结果与0天比较。3.强光照射试验取实施例1制备得到的水针剂，模拟上市包装，置密封洁净容器中，置于照度为4500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，结果与0天比较。结果见表2：表2影响因素试验结果结果表明：本发明制备得到的沙芬酰胺水针剂，其稳定性能良好，在高温、高湿、强光照条件下，均保持性能稳定。对本发明其他实施例制备得到的沙芬酰胺水针剂进行影响因素实验，得到了相似的实验结果。当前第1页12