一种治疗黄疸型肝病的药物组合物及其制备方法与用途与流程

文档序号:11897889阅读:269来源:国知局

本发明属于药物领域,具体涉及一种治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法与用途。



背景技术:

病毒性肝炎是由甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒引起的肝脏炎症疾病,临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害,部分病人可有黄疸和发热,具有传染性较强、传播途径复杂、流行面广泛、发病率较高等特点。以中国为例,每年大约新增50~60万病毒性肝炎患者。所有肝炎病毒都能引起急性肝炎,此外,乙、丙、丁型肝炎病毒还可引起慢性肝炎,慢性肝炎可以导致肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌。

中国专利文献CN104524054A公开了:一种治疗甲型病毒性肝炎的中药灌肠液,由以下中药原料制成:天花粉10g、败酱草10g、柴胡12g、荔枝核10g、栀子15g、白芍12g、玄参12g、紫草10g、大黄18g、七叶一枝花10g、穿心莲10g、板蓝根9g、白鲜皮18g、石膏20g、铜绿0.5g、白薇6g、白花蛇舌草30g、甘草10g、半枝莲10g、紫背天葵15g、红花10g、丹参10g、益母草20g、杜仲15g、千年健30g、五倍子15g、当归10g、延胡索10g、月季花10g、黄柏12g、龙胆草8g、黄芩10g、蒲公英15g、金钱草15g、茯苓10g、猪苓10g、熟地黄10g、乌鸡骨10g、鸡内金15g、山楂10g、茵陈20g、何首乌20g;该中药灌肠液具有清热解毒、活血化瘀等作用。然而,上述组合物存在组成复杂、成本较高等缺点,从而限制了其应用。

因此,研究新型的治疗效果好、毒副作用小、组成简单、成本较低的治疗急慢性病毒性肝炎的药物具有重要意义。



技术实现要素:

因此,本发明提供一种治疗治疗效果好、毒副作用小、组成简单、成本较低的治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物,进而提供其制备方法与用途。

为解决上述技术问题,本发明是通过以下技术方案来实现的:

本发明提供一种治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物,其原料药组成包括:

茵陈150~350重量份、龙胆120~280重量份、栀子50~150重量份、黄芩15~35重量份、甘草30~70重量份、大黄27~63重量份、炒白芍27~63重量份、片仔癀0.1-10重量份;

其制备方法包括以下步骤:

取选定重量份的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取至少1次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量份的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取至少1次,每次加入至少2重量倍量的水至少提取1h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为50~90%,静置,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量份的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取至少1次,每次加入6~10重量倍量的体积浓度为50~90%的乙醇水溶液提取至少1h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入至少1体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量份的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为20-50%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量份的片仔癀,混合均匀,即得。

优选地,本发明上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物,其原料药组成包括:

茵陈200~300重量份、龙胆160~240重量份、栀子75~125重量份、黄芩20~30重量份、甘草40~60重量份、大黄36~54重量份、炒白芍36~54重量份、片仔癀1-7重量份。

进一步优选地,本发明上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物,其原料药组成包括:

茵陈250重量份、龙胆200重量份、栀子100重量份、黄芩25重量份、甘草50重量份、大黄45重量份、炒白芍45重量份、片仔癀4重量份;或者

茵陈200重量份、龙胆240重量份、栀子75重量份、黄芩30重量份、甘草40重量份、大黄54重量份、炒白芍36重量份、片仔癀7重量份;或者

茵陈300重量份、龙胆160重量份、栀子125重量份、黄芩20重量份、甘草60重量份、大黄36重量份、炒白芍54重量份、片仔癀1重量份;或者

茵陈220重量份、龙胆190重量份、栀子110重量份、黄芩26重量份、甘草51重量份、大黄47重量份、炒白芍39重量份、片仔癀5重量份。

进一步优选地,本发明上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物,其制备方法包括以下步骤:

取选定重量份的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取1~3次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量份的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的水提取1~3h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为60~80%,静置,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量份的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的体积浓度为60~80%的乙醇水溶液提取1~3h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入1~3体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量份的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量份的片仔癀,混合均匀,即得。

本发明还提供一种上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量份的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取至少1次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量份的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取至少1次,每次加入至少2重量倍量的水至少提取1h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为50~90%,静置,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量份的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取至少1次,每次加入6~10重量倍量的体积浓度为50~90%的乙醇水溶液提取至少1h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入至少1体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量份的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为20-50%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量份的片仔癀,混合均匀,即得。

优选地,本发明上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量份的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取1~3次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量份的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的水提取1~3h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为60~80%,静置,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量份的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的体积浓度为60~80%的乙醇水溶液提取1~3h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入1~3体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量份的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量份的片仔癀,混合均匀,即得。

进一步优选地,本发明上述治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量份的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取2次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量份的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取2次,每次加入8重量倍量的水提取2h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为70%,静置,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量份的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取2次,每次加入8重量倍量的体积浓度为70%的乙醇水溶液提取2h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入2体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量份的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量份的片仔癀,混合均匀,即得。

本发明还提供包括上述药物组合物的制剂、或者包括上述制备方法制备得到的药物组合物的制剂,

所述药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、煎膏剂或贴剂。

所述常规辅料为:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等;润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000、PEG4000、虫蜡等。

本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备治疗急慢性病毒性肝炎的药物中的应用。

本发明还提供上述药物组合物、上述制备方法制备得到的药物组合物、或上述药物组合物的制剂在制备具有保肝降酶作用的药物中的应用。

与现有技术相比,本发明的技术方案具有如下优点:

【茵陈】性微寒,味苦、微辛,归脾经、胃经、肝经、胆经,具有清湿热,退黄疸的功效。

【龙胆】性寒,味苦,归肝经、胆经,具有清湿燥热、泻肝火的功效。

【栀子】性寒,味苦,归心经、肺经、胃经、三焦经,具有清湿肝火、凉血、解毒、利湿的功效。

【黄芩】性寒,味苦,归脾经、肺经、小肠经、胆经、大肠经,具有清热的功效。

【甘草】性平,味甘,归心经、脾经、肺经、胃经,具有补益的功效。

【大黄】性寒,味苦,归肝经、脾经、胃经、大肠经、心包经,具有泻下的功效。

【炒白芍】性微寒,味苦、酸,归肝经、脾经,具有平肝止痛,养血调经,敛阴止汗的功效。

片仔癀是国家一级中药保护品种,采用麝香、牛黄、蛇胆、三七等名贵中药精制而成,具有清热解毒、散瘀止血、消肿定痛的功效,临床常用于治疗细菌感染性疾病、病毒性肝炎、支气管炎、恶性肿瘤等疾病。

(1)本发明所述药物组合物,充分考虑各中药的归经和性味,并选择各中药相互之间的配比,使各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用,从而发挥治疗急慢性病毒性肝炎的作用;

(2)本发明所述药物组合物,仅仅包括八种原料药,组成简单、成本较低。

具体实施方式

本发明以下实施例和实验例中,所有原料药、试剂和溶剂均为市售品。

实施例1

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的原料药组成为:

茵陈250g、龙胆200g、栀子100g、黄芩25g、甘草50g、大黄45g、炒白芍45g、片仔癀4g;

该药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取2次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草、炒白芍和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取2次,每次加入8重量倍量的水提取2h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为70%,静置12h以上,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取2次,每次加入8重量倍量的体积浓度为70%的乙醇水溶液提取2h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入2体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量的片仔癀,混合均匀,即得。。

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成片剂。

实施例2

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的原料药组成为:

茵陈200g、龙胆240g、栀子75g、黄芩30g、甘草40g、大黄54g、炒白芍36g、片仔癀7g;

该药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取1次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草、炒白芍和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取3次,每次加入6重量倍量的水提取3h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为60%,静置12h以上,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取1次,每次加入10重量倍量的体积浓度为60%的乙醇水溶液提取3h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入1体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量的片仔癀,混合均匀,即得。

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成胶囊剂。

实施例3

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的原料药组成为:

茵陈300g、龙胆160g、栀子125g、黄芩20g、甘草60g、大黄36g、炒白芍54g、片仔癀1g;

该药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取3次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草、炒白芍和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取1次,每次加入10重量倍量的水提取1h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为80%,静置12h以上,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取3次,每次加入6重量倍量的体积浓度为80%的乙醇水溶液提取1h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入3体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量的片仔癀,混合均匀,即得。

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成散剂。

实施例4

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物的原料药组成为:

茵陈220g、龙胆190g、栀子110g、黄芩26g、甘草51g、大黄47g、炒白芍39g、片仔癀5g;

该药物组合物的制备方法,包括以下步骤:

取选定重量的茵陈,用水蒸汽蒸馏提取2次,分别得茵陈挥发油和茵陈药渣;

取选定重量的栀子和甘草,加入所述茵陈药渣,以栀子、甘草、炒白芍和所述茵陈药渣的总重量为基准,加水加热回流提取3次,每次加入9重量倍量的水提取2.5h,过滤,合并提取液,得滤液A,将所述滤液A浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液A,向所述浓缩液A中加入乙醇至含醇量为75%,静置12h以上,过滤,得滤液B,将所述滤液B浓缩至40-50℃下相对密度为1.20-1.25的浓缩液B;

取选定重量的龙胆和黄芩,以龙胆和黄芩的总重量为基准,加热回流提取2次,每次加入7重量倍量的体积浓度为65%的乙醇水溶液提取2.5h,过滤,合并提取液,得滤液C,将所述滤液C浓缩至70-80℃下相对密度1.15-1.20的浓缩液C,加入2体积倍量的水,过滤,得滤液D,将所述滤液D浓缩至40-50℃下相对密度1.20-1.25的浓缩液D;

取选定重量的大黄和炒白芍,粉碎,得大黄粉碎物和炒白芍粉碎物;

将所述浓缩液B和所述浓缩液D合并,加入所述大黄粉碎物和所述炒白芍粉碎物,混合均匀,得混合液,调整所述混合液的含固量为30-40%,然后加入所述茵陈挥发油和选定重量的片仔癀,混合均匀,即得。

本实施例治疗急慢性病毒性肝炎的药物组合物加入常规辅料,按照常规工艺,制成口服液。

实验例1本发明药物组合物对急慢性病毒性肝炎治疗作用的研究

1、实验材料

片仔癀由漳州片仔癀药业股份有限公司提供,其余原料药均为市售品。

2、实验方法

2.1供试药物

急性病毒性肝炎组和慢性病毒性肝炎组均服用实施例1制备的药物组合物。

2.2实验分组

依据《病毒性肝炎诊断标准》中的相关标准,选择在2012年3月至2014年2月就诊的各型急慢性病毒性肝炎患者,确诊入组。其中,急性病毒性肝炎组98例,慢性病毒性肝炎组120例。患者年龄18-68岁,平均年龄37.3岁。所有病例均排除严重的肝肾疾病、恶性肿瘤等严重的系统性疾病。

2.3给药方法

服药前停用其他药物,服用实施例1制备的药物组合物,每日3次,每次1g,连续服用28天。

3、实验数据检测与处理

服药28天后,对所有患者进行肝功能的检测和临床症状的观察,判断临床疗效。

症状评价标准:(1)显效:受试者的黄疸、临床症状完全消失,肝功能指标恢复正常;(2)有效:受试者临床症状明显改善,黄疸明显降低,肝功能指标降低幅度50%以上;(3)无效:与治疗前对比黄疸未降低,临床症状及肝功能指标无变化或加重。其中,显效率和有效率之和称为总有效率。

4、实验结果

急性病毒性肝炎组和慢性病毒性肝炎组的总有效率如表1所示。

表1两组患者的总有效率

由表1可知,实施例1制备的药物组合物对急性病毒性肝炎的治疗总有效率为93.9%,对慢性病毒性肝炎的治疗总有效率为86.6%。

此外,临床症状的观察结果表明,实施例1制备的药物组合物,可有效改善急性病毒性肝炎和慢性病毒性肝炎患者面目俱黄、胸胁涨满、恶心、纳差、小便赤黄、乏力等临床症状,其中祛湿退黄效果显著,整个治疗过程中无不良反应发生。

综上所述,本发明的药物组合物对急慢性病毒性肝炎具有显著的治疗效果,可以作为潜在的治疗急慢性病毒性肝炎的药物。

显然,上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例,而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

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