一种治疗慢性鼻‑鼻窦炎的中药复方制剂的制作方法

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂。

背景技术：

慢性鼻-鼻窦炎是临床常见病、多发病，主要表现为鼻塞、流涕、头晕、头闷痛、嗅觉减退、注意力不集中、记忆力下降等症状，严重影响患者学习、生活。慢性鼻-鼻窦炎的发病是多种致病因素共同作用的结果，包括局部致病菌感染、机体变态反应性增高、微循环障碍、窦口鼻道复合体畸形及全身免疫力低下等，导致鼻粘膜水肿、增厚及息肉样变、囊性改变，或纤维组织增生、血管阻塞，腺体萎缩，粘膜萎缩。治疗上西医主要为对症治疗如：局部滴药(常用血管收缩剂滴鼻和皮质类固醇激素，改善鼻腔通气)和引流；在正规的保守治疗无效后方可采用鼻腔病变手术，如中鼻甲、下鼻甲部分切除术和鼻中隔偏曲矫正术等，以解除中鼻道及其附近区域的阻塞，改善鼻窦引流和通气，促进鼻窦炎症的消退。西医治疗本病虽有一定疗效，但存在易复发，副作用较大，手术治疗患者往往不易接受等问题。目前市面上有一些治疗本病的中成药，但大多起效慢、疗效不确切且价格昂贵。因此，寻找一种安全有效且服用方便、价格适中的中药制剂成为慢性鼻-鼻窦炎患者的迫切需要。

技术实现要素：

本发明的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种安全有效且服用方便、价格适中的中药复方制剂。

一种治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，按质量份计，由以下原料制成：

葛根10～60份、连翘10～30份，桂枝10～30份、苍耳子5～15份、辛夷10～30份、白芷10～40份、浙贝母10～30份、黄芪10～60份、川芎10～20份、细辛3～10份、小叶三点金10～40份、龙胆草5～20份、蜈蚣5～20份、无花果10～40份、鸡矢藤10～40份、薏苡仁20～50份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，按质量份计，由以下原料制成：

葛根20～50份、连翘15～25份，桂枝15～30份、苍耳子5～10份、辛夷20～30份、白芷20～35份、浙贝母20～30份、黄芪20～55份、川芎15～20份、细辛5～8份、小叶三点金20～35份、龙胆草10～20份、蜈蚣10～20份、无花果20～35份、鸡矢藤15～35份、薏苡仁25～45份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，按质量份计，由以下原料制成：

葛根30份、连翘20份，桂枝30份、苍耳子8份、辛夷25份、白芷30份、浙贝母25份、黄芪42份、川芎18份、细辛7份、小叶三点金28份、龙胆草17份、蜈蚣12份、无花果29份、鸡矢藤30份、薏苡仁40份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，还包括防风10～60份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，还包括防风45份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，还包括黄芩10～40份。

如上所述的治疗慢性鼻-鼻窦炎的中药复方制剂，还包括黄芩30份。

防风味辛、甘，性微温。归膀胱、肺、脾、肝经。具有祛风解表，胜湿止痛的功效。《本草纲目》称其能“去上焦风邪，头目滞气，经络留湿，一身骨节痛。除风去湿仙药”。根据中医理论，慢性鼻-鼻窦炎的发生及迁延不愈，多因肺脾虚弱，风邪、湿邪乘虚侵袭所致，故加入防风驱逐风、湿邪毒，与复方中诸药配合，利于慢性鼻-鼻窦炎康复。

黄芩味苦，性寒。归肺、大肠、胆、心经。具有清热燥湿，泻火解毒的功效。《滇南本草》称其能“上行泻肺火，下行泻膀胱火……除六经实火实热”。根据中医理论，肺开窍于鼻，慢性鼻-鼻窦炎的发生除与肺脾虚弱，风邪、湿邪乘虚侵袭外，常伴有肺经风热及黏膜局部热毒腐蚀黏膜的因素，故本中药复方制剂加入黄芩，以清解肺经及鼻窍热邪和湿邪，与复方中诸药配合，增强疗效。

有益效果：

经临床初步研究证实本慢性鼻-鼻窦炎中药复方能够改善患者鼻塞、流涕等主观症状，改善鼻黏膜充血、水肿以及鼻漏等鼻内镜检查所见，对慢性鼻-鼻窦炎有较好疗效。

附图说明

图1为本发明正常组鼻窦黏膜HE染色(10×10)图；

图2为本发明假手术组鼻窦黏膜HE染色(10×10)图；

图3为本发明模型组鼻窦黏膜HE染色(10×10)图；

图4为本发明克拉霉素组鼻窦黏膜HE染色(10×10)图；

图5为本发明中药复方组鼻窦黏膜HE染色(10×10)图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本复方是申请人在临床治疗慢性鼻-鼻窦炎过程中总结提炼而成，并已在动物模型上进行了初步验证。

处方组成：葛根、连翘，桂枝、苍耳子、辛夷、白芷、浙贝母、黄芪、防风、川芎、细辛、黄芩、小叶三点金、龙胆草、蜈蚣、无花果、鸡矢藤、薏苡仁等。

制作方法：取以上药物，加水500ml，22℃浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮，取汁200ml；续加水500ml，22℃浸泡30min，武火煮沸后，文火煎煮，取汁200ml。将两次药汁混合后，加热蒸发浓缩至300ml。该浓缩药汁，每天服用3次，每次服用100ml。

功效：清热益气解毒，祛湿化浊通窍。

经动物实验结果显示：该中药复方能够显著改善慢性鼻-鼻窦炎模型鼻窦黏膜慢性炎细胞浸润，改善炎症状态，减少鼻窦黏膜组织NF-kB等表达。

一、申请中药复方的临床研究

申请人于2014年1月～2016年6月，在门诊将符合不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎患者60例，取得其知情同意后，采用随机数字表法，随机分为治疗组和对照组，每组30例患者。治疗组给予本次申请专利的中药复方，100ml/次，一日3次；对照组给予千柏鼻炎片(国药准字Z44023374，广州白云山和记黄埔中药有限公司)，4片/次，一日3次。治疗组及对照组均连续服药3周，治疗结束后评定疗效，结果如下：

1.一般资料

两组性别、年龄、病程等一般资料比较无显著差异(P>0.05)见表1

表1两组一般资料对比

2.主观病情评估

研究采用视觉模拟量表(VAS)对患者主观病情进行评分，结果显示：中药复方治疗组治疗后VAS量表评分较治疗前显著降低(P＜0.01)，且显著低于对照组治疗后VAS量表评分(P＜0.05)，见表2。

提示本中药复方能够改善慢性鼻-鼻窦炎患者主观病情。

表2两组主观病情VAS量表评分比较

注：与治疗前比较，P＜0.05，P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05

3.客观病情评估

研究采用Lund-Kennedy评分法对鼻内镜检查进行评分，以客观评价病情变化，结果显示：中药复方治疗组治疗后鼻内镜Lund-Kennedy评分较治疗前显著降低(P＜0.01)，且显著低于对照组治疗后鼻内镜Lund-Kennedy评分(P＜0.05)，见表3。

提示本中药复方能够改善慢性鼻-鼻窦炎患者客观病情。

表3两组鼻内镜Lund-Kennedy评分比较

注：与治疗前比较，P＜0.05，P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.05

4.疗效情况

中药复方治疗后，显效4例，有效23例，无效3例，总有效率93.3％，总有效率显著高于对照组(X²＝6.667，P＜0.05)，见表4。

提示该慢性鼻-鼻窦炎中药复方，疗效好于千柏鼻炎片对照组。

表4两组治疗后疗效比较

5.小结

经临床初步研究证实本慢性鼻-鼻窦炎中药复方能够改善患者鼻塞、流涕等主观症状，改善鼻黏膜充血、水肿以及鼻漏等鼻内镜检查所见，对慢性鼻-鼻窦炎有较好疗效。

二、申请中药复方的动物实验研究

为了探索本慢性鼻-鼻窦炎中药复方治疗慢性鼻-鼻窦炎的机制，选用100只C57BL/6J小鼠，分为正常组、假手术组、模型组、克拉霉素对照组及中药复方组，建立小鼠慢性鼻-鼻窦炎模型，在造模成功后，给予相应药物灌胃2周，继而取各组小鼠鼻窦黏膜，对其进行HE染色，观察了鼻窦黏膜组织病理变化；并采用免疫印记等分子生物学方法对与鼻窦黏膜炎症发生密切相关的IκB激酶(IκB kinase，IKK)活性、NF-kB表达等进行了检测，结果如下：

1.给药情况

2.动物死亡情况

实验全过程中共死亡小鼠9只，其中模型组死亡2只，死亡原因为鼻及肺部严重感染；假手术组死亡3只，死亡原因可能与手术创伤有关；克拉霉素组死亡3只，其中1只为灌胃不当死亡，另2只为不能耐受手术及感染死亡；中药复方组1只死亡，因不能耐受手术致死。

3.鼻窦黏膜组织病理学变化

我们取各组小鼠鼻窦黏膜，10％甲醛固定，HE染色，显微镜下观察了各组小鼠鼻窦黏膜病理组织学变化，结果显示：正常及假手术组鼻窦黏膜上皮结构完整，散在分布少量杯状细胞，黏膜下层无炎细胞浸润，腺体数量少。模型组鼻窦黏膜呈慢性炎症改变，大片黏膜上皮脱落，纤毛脱失，杯状细胞增生；黏膜下腺体增生，炎细胞明显浸润，提示慢性鼻-鼻窦炎模型建立成功。中药复方及克拉霉素对照组鼻窦黏膜上皮及其纤毛排列较为整齐，炎细胞浸润程度不如模型组明显。(见图1～5)。

证实该中药复方能够显著改善慢性鼻-鼻窦炎时鼻窦黏膜的炎细胞浸润状态，促进鼻窦黏膜上皮及其纤毛结构和完整性的恢复。

4.鼻窦黏膜组织NF-κB表达变化

NF-κB调控了多种免疫和炎症相关因子的表达，在炎症反应中起枢纽作用。本研究利用Western blot法检测了鼻窦黏膜NF-κB表达。

结果显示：模型组NF-kB表达显著高于正常组(P＜0.01)；假手术、克拉霉素、中药复方组NF-kB表达显著低于模型组(P＜0.05)；中药复方组NF-kB表达高于克拉霉素组(P＜0.05)。见表5

证实该中药复方治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用机制，与其能够抑制鼻窦黏膜中居于炎症调控中心地位的NF-κB表达有关。

表5各组NF-kB表达比较

注：与正常组比较，▲▲P＜0.01；与模型组比较，＊＊P＜0.01；与假手术组比较，P＜0.01；与克拉霉素组比较，※※P＜0.01；

5.鼻窦黏膜组织IKK活性变化

IKK位于NF-kB上游，IKK磷酸化活化后，可使与NF-kB结合的IκBα磷酸化，从而使NF-κB的p50亚单位暴露出核定位信号(NLS)而活化，进而活化的NF-κB易位至细胞核内，启动细胞因子等多种基因的转录。IKKα在Ser176/Ser180的磷酸化，IKKβ在Ser177/Ser181的磷酸化反映了细胞内IKK的激酶活性。本研究利用Western blot方法，检测了相应位点磷酸化的IKKα/β的表达，以反映IKK的活性。

结果显示：模型组p-IKKα/β表达较正常组显著增高(P＜0.01)，克拉霉素组、中药复方组p-IKKα/β表达显著低于正常组和假手术组(P＜0.01)；假手术、克拉霉素组、中药复方组p-IKKα/β表达显著低于模型组(P＜0.01)。见表6

证实该中药复方治疗慢性鼻-鼻窦炎的作用机制，也与其能够抑制鼻窦黏膜IKK活性有关。

表6各组p-IKKα/β表达比较

注：与正常组比较，▲▲P＜0.01；与模型组比较，＊＊P＜0.01；与假手术组比较，P＜0.01；

6.小结

通过动物实验初步证实：

1.病理组织学研究显示本次申请专利的中药复方能够显著改善小鼠慢性鼻-鼻窦炎模型鼻窦黏膜慢性炎症，减轻慢性炎细胞浸润，促进鼻窦黏膜纤毛修复。

2.慢性鼻-鼻窦炎小鼠模型鼻窦黏膜存在NF-kBp50蛋白表达及IKK活性升高，本申请的中药复方能够抑制NF-kBp50蛋白表达及IKK活性，此作用是该中药复方治疗慢性鼻-鼻窦炎的重要机制之一。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。