本发明涉及一种治疗头痛的组合物及制备方法，属于中药现代化领域。
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：六经头痛片是一种用于全头痛、偏头痛及局部头痛的中药，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、细辛、女贞子、茺蔚子、荆芥穗油制成。六经头痛片可疏风活络，止痛利窍。用于全头痛、偏头痛及局部头痛。本方中白芷散风寒湿、芳香通窍，善治阳明经头痛；川芎辛温升散，性善疏通，上行头目，外达肌肤，功善祛风止痛，尤善治少阳、厥阴经头痛；荆芥穗油辛散上行，疏散上部风邪；细辛通窍止痛；藁本止巅顶头痛；女贞子、茺蔚子补肝肾阴虚，增强川芎活血调经之功，与白芷、辛夷、荆芥穗油、藁本川芎一起配伍，达到消长阴阳平衡，再配伍葛根辛凉之性，不仅有治疗伤寒中风头痛的作用，还防止白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛等温燥太过而伤阴。头痛病是指由于外感与内伤，致使脉络拘急或失养，清窍不利所引起的以头部疼痛为主要临床特征的疾病。头痛既是一种常见病证，也是一个常见症状，可以发生于多种急慢性疾病过程中，有时亦是某些相关疾病加重或恶化的先兆。本病近年来发病率呈上升趋势，尤其偏头痛，一般人群发病率达5％，流行病学调查表明，我国患病率为985.2/10万，30岁以下发病者逐年增长，男女患病率之比约为1：4。相当数量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中医。卫生部标准WS2-B-0928-91记载：“六经头痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、细辛、女贞子、茺蔚子、荆芥穗油，制备方法：以上九味，辛夷、细辛提取挥发油，挥发油与荆芥穗油用适量乙醇溶解，备用；取白芷50g粉碎成细粉，备用。其余白芷与藁本、葛根、女贞子、川芎、茺蔚子水提取两次，第一次2小时，第二次1小时。辛夷、细辛提取挥发油后水提取一次，时间为1小时，合并以上水提取液，滤过，浓缩成膏，相对密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷细粉，制成颗粒，干燥，放冷，兑入荆芥穗油等乙醇溶液，混匀，压制成955片，包衣，即得。”卫生部标准WS2-B-0928-91所记载的制备方法存在一些问题，不利于处方药效的发挥。处方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛均含有丰富的挥发性成分，但现行标准中仅对细辛与辛夷进行了挥发油提取，其他药材均采用水提，其中挥发性成分的损失严重。文献显示白芷挥发油具有镇痛、镇静作用[高小坤.白芷挥发油镇痛、镇静作用实验研究[J].现代中西医结合杂志,2013,35:3880-3882+3888.]，藁本挥发油与川芎挥发油中的藁本內酯具有舒张血管、镇痛消炎等方面的药理作用[左爱华,王莉,肖红斌.藁本内酯药理学和药代动力学研究进展[J].中国中药杂志,2012,22:3350-3353.]，被认为是治疗偏头痛的物质基础，因此现行标准中提取方法存在挥发性成分的损失的问题。该发明将提供一种新的提取工艺及新剂型，以解决现行制备方法中存在的成分损失，并提供一种新剂型提高制剂稳定性与疗效。技术实现要素：本发明要解决的技术问题是提供一种治疗头痛的组合物及制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种治疗头痛药物的成分组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，葛根200g～400g，茺蔚子200g～400g，细辛30g～100g，女贞子200g～400g，荆芥穗油1.5ml～4ml。所述活性成分采用下述方法制备得到：取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，水提液过滤，备用；将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用；葛根、茺蔚子、女贞子三味药水煮二次，第一次加水5-10倍量，100℃，煎煮1-2小时，滤过，静置；将提过挥发油的药渣与葛根、茺蔚子、女贞子药渣合并，加水至药材总量的5-10倍量，100℃，煎煮1-2小时，滤过，合并三次滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩(比重1.32-1.34，20℃)干燥，粉碎制成细粉，备用。上述挥发油提取方法为水蒸气蒸馏或者超临界流体萃取，优选水蒸气蒸馏法；上述干燥方法为减压干燥或者喷雾干燥，优选喷雾干燥。一种用于治疗头痛的固体分散体，其特征在于由上述的治疗头痛的组合物与辅料制成。所述辅料包括载体材料、崩解剂、粘合剂、稀释剂，所述固体分散体基质与挥发油的重量比例为1:1~1:30。所述所述固体分散体载体材料为水溶性基质，主要是聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、表面活性剂、脲类、有机酸类和多糖类中的一种或几种混合物；所述聚乙二醇类选自PEG4000、PEG6000、PEG12000、PEG20000；聚乙烯吡咯烷酮类选自PVPK15、PVPK30、PVPK90；表面活性剂类选自泊洛沙姆188(Poloxamer188)、聚乙二醇甘油酯；脲类为尿素；有机酸类选自琥珀酸、柠檬酸、胆酸、去氧胆酸；多糖类选自乳糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇；所述所述崩解剂、粘合剂、稀释剂等辅料，均为药物制剂中常用辅料。一种用于治疗头痛的固体分散体的制备方法，包含以下步骤：（1）将上述挥发油与水溶性基质，以适宜的方法制备成为固体分散体；（2）将上述浸膏粉与挥发油固体分散体混合均匀，加入崩解剂、粘合剂、稀释剂等辅料，采用适宜的制粒方式制成颗粒，压片。所述固体分散体制备方法为研磨法、溶剂法、熔融法、喷雾干燥法中的一种，优选喷雾干燥法。所述制粒方法包括干法制粒与湿法制粒。本发明的优点是：减少了处方中挥发油的损失，提高了药物疗效；通过制备固体分散体提高了药物的溶出速度，缩短了制剂中挥发性成分的起效时间。具体实施方式以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。实施例1：一.处方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，葛根300g，茺蔚子300g，细辛50g，女贞子300g，荆芥穗油2.5ml。二.制法：取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，水提液过滤，备用；将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用；葛根、茺蔚子、女贞子三味药水煮二次，第一次加水10倍量，100℃，煎煮2小时，滤过，静置；将提过挥发油的药渣与葛根、茺蔚子、女贞子药渣合并，加水至药材总量的8倍量，100℃，煎煮1小时，滤过，合并三次滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩(比重1.32-1.34，20℃)干燥，粉碎制成细粉300g，备用。将挥发油与PEG6000按照重量1:5的比例混合，加入95%乙醇适量，超声处理使药物与载体完全溶解。再按处方比例加入剩余PEG6000（总比例1:10），搅拌、超声处理使混合均匀，将混悬液再进行喷雾干燥，即得挥发油固体分散体。将上述固体分散体与浸膏粉混合均匀，加入20g乳糖，5g交联聚维酮，混合均匀，以70%乙醇溶液为粘合剂制软材，过40目筛制粒，60℃减压干燥，过30目筛整粒，压片，制得分散片片1000片。实施例2以下的药效学试验用于证明本发明的有益效果和积极意义。实验材料1)实验动物：ICR小鼠，雌雄各半，体重18-22g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK(京)2012-0001。2)受试样品：实施例1提取物（以下简称提取物），天津中新药业研究中心制剂室提供。3)试剂：冰乙酸（分析纯AR），天津市科密欧化学试剂有限公司。实验方法：ICR小鼠30只，雌雄各半，按体重均衡分为3组：模型对照组、提取物低剂量组（5g生药/kg）、提取物高剂量组（10g生药/kg）。各组小鼠均鼻内给药，连续3天，模型对照组给予等体积生理盐水。末次给药后30分钟，每只小鼠均腹腔注射0.6%冰乙酸10mL/kg，记录15分钟内小鼠扭体次数，扭体反应表现为：腹部凹陷收缩，躯干与后腿伸张、臀部高起、蠕行等，并计算药物对扭体反应的抑制率。与对照组进行统计比较，试验结果采用SPSS11.0进行统计。实验结果表1实施例1提取物对醋酸诱发小鼠扭体的影响()与模型对照组比较，*P<0.05**P<0.01.试验结果表明，两个提取物组连续给药3天，能明显减少小鼠注射醋酸后15分钟内的扭体次数，与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.05，P<0.01），且抑制率均高于30%。提示六经头痛提取物具有明显的镇痛作用。实施例3以下实验对实施例1所制分散片与六经头痛片进行崩解实验。实验材料：实施例1所制分散片；六经头痛片，天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂，批号15093。实验方法：分别取实施例1分散片6片，六经头痛片6片，按照中国药典2015版四部附录崩解时限测定方法测定各制剂平均崩解时限，结果见表2。表2崩解时限测定结果制剂种类平均崩解时限普通片剂32min分散片8min结果表明分散片较普通片剂崩解时限明显缩短，说明分散片可能比普通片剂具有更好的生物利用度。当前第1页1 2 3