Friedolanostanes在制备预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用的制作方法

文档序号:12322934阅读:170来源:国知局

本发明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制备预防或治疗胰腺纤维化药物中的应用。



背景技术:

胰腺纤维化目前发病率愈来愈高,急需研发高效低毒的抗胰腺纤维化药物。

本发明涉及的化合物Friedolanostanes是一个2014年发表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及治疗痢疾等(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),对于本发明涉及的Friedolanostanes在制备预防或治疗胰腺纤维化药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其对于预防或治疗胰腺纤维化活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于预防或治疗胰腺纤维化显然具有显著的进步。



技术实现要素:

本发明所要解决的技术问题在于通过设计动物实验方法,研究Friedolanostanes的抗胰腺纤维化作用。

所述化合物Friedolanostanes结构如式(Ⅰ)所示:

因此,本发明的目的是提供Friedolanostanes在制备预防或治疗胰腺纤维化的药物中的应用。

本发明的积极进步效果在于:Friedolanostanes具有抗胰腺纤维化的作用,所以Friedolanostanes的应用有很好的开发前景。

本发明涉及的Friedolanostanes在制备抗胰腺纤维化药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于胰腺纤维化抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗胰腺纤维化显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Friedolanostanes的制备方法参见文献(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Friedolanostanes片剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Friedolanostanes胶囊剂的制备:

取20克化合物Friedolanostanes加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

一、预防或治疗胰腺纤维化实验研究

1材料

1.1动物Wistar大鼠,雄性,体重180-200g。

1.2Friedolanostanes剂量:0.3mg/kg、0.9mg/kg、2.7mg/kg三个剂量。

2实验方法

2.1造模方法Wistar大鼠以腹腔注射dl-乙硫氨酸250mg/天,连续2个月,可出现胰脏腺细胞减少,间质内脂肪及结缔组织的增生。

2.2分组及给药方法

模型大鼠随机分为模型组,Friedolanostanes 0.3mg/kg、0.9mg/kg、2.7mg/kg三个剂量组,另设空白对照组,于造模开始后给药,口服连续30天;60天时解剖动物。

2.3检测指标

2.3.1实验结束时取胰脏称重,计算脏器系数。

2.3.2胰脏羟脯氨酸含量测定取100mg样本在水中匀浆,110℃10N HCl中水解20小时。HCl用氮气挥发,水解产物用双蒸水溶解后过滤。取0.5ml液体与3ml枸橼酸磷酸缓冲液(0.15M枸橼酸加0.6M磷酸氢二钠)和0.5ml溶于9M磷酸的1M过碘酸混合。加1.75ml提取缓冲液(5份甲苯:5份2-甲基-1-丙醇:2份1-丙醇),震荡30min,离心。组织相(0.6ml)与Ehrlich,s试剂混合放置15min。在565nm测定吸收度,用4-羟-1-脯氨酸制作标准曲线计算浓度,含量以ug/g组织表示。

2.3.3组织学检查胰脏组织用10%福尔马林固定,石蜡包埋,染色后镜检。对炎症细胞浸润、间质水肿,纤维化、胰房细胞坏死,和出血情况评分(0-3分)。

3结果

3.1 Friedolanostanes对大鼠胰脏重量和脏器系数的影响

实验结束时,将大鼠处死、解剖,称量体重和胰脏重并计算其与体重的比值,结果见表1。Friedolanostanes对胰脏脏器系数的影响,与模型组比较有显著性差异。

表1

*表示p<0.05,与模型组比较

3.2胰脏羟脯氨酸含量测定

实验结束时,对各组大鼠进行肺部羟脯氨酸含量测定,结果如表2。Friedolanostanes对羟脯氨酸含量的影响,与模型组比较有显著性差异。

表2

*表示p<0.05,与模型组比较

3.3组织学检查

实验结束时,将大鼠处死、解剖;标本常规包埋、固定、HE染色,镜检。结果:模型组第60天可见胰导管周围严重炎症反应;嗜中粒细胞核淋巴细胞浸润,间质水肿,出血以及偶见胰泡细胞坏死;胰泡细胞消失位置及胰泡间出现纤维化。Friedolanostanes可剂量依赖性减少炎症反应,组织水肿和纤维化。评分结果见表3。Friedolanostanes对评分的影响,与模型组比较有显著性差异。

表3

*表示p<0.05,**p<0.01,与模型组比较

结论:本发明通过Friedolanostanes对大鼠胰腺纤维化的影响,证实了Friedolanostanes具有抗胰腺纤维化的作用。因此,Friedolanostanes可作为活性成分用于制备抗胰腺纤维化的药物。

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