Friedolanostanes在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用的制作方法

文档序号:12322931阅读:396来源:国知局

本发明涉及化合物Friedolanostanes的新用途,尤其涉及Friedolanostanes在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用。



背景技术:

自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来,对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂,因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性;又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂,这类可称为第二代。但因为“cheese reaction”引发高血压,限制了其应用。因此,发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。

本发明涉及的化合物Friedolanostanes是一个2013年发表(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅促进种子发芽,(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.),本发明涉及的Friedolanostanes在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的用途属于首次公开。



技术实现要素:

本发明的目的在于根据现有Friedolanostanes研究中未发现其具有单胺氧化酶MAO抑制剂活性的报道的现状,提供了Friedolanostanes在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用。

所述化合物Friedolanostanes结构如式(Ⅰ)所示:

化合物Friedolanostanes可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:将待测的样品溶解在DMSO中,配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO 4ul、硼酸缓冲液(PH=8.4)、1~100ul BSA(1~100mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀。然后在0~38℃水浴中反应3h,然后加入探针2ul(1~100mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在0~38℃水浴中反应1~24h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50。

本发明涉及的Friedolanostanes在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Friedolanostanes的制备方法参见文献(Saranyoo Klaiklay,et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Friedolanostanes片剂的制备:

取5克化合物Friedolanostanes加入糊精195克,混匀,常规压制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Friedolanostanes胶囊剂的制备:

取5克化合物Friedolanostanes加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

化合物Friedolanostanes用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性,所述的方法按照以下步骤进行:

将待测的样品溶解在DMSO中,配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO(10mg/ml)4ul、硼酸缓冲液(PH=8.4)、50ul BSA(50mg/ml),加入待测样品溶液,混合均匀、在30~38℃水浴中反应3h,然后加入探针7-(3-氨基丙氧基)香豆素2ul(50mmol/ml),抑制剂最终浓度0~10-2mmol/l,混合物再在30±5℃水浴中反应12h,用全功能荧光分光光度计(λex/λem=365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50,结果见表1。

表1:化合物Friedolanostanes抑制活性及选择性数据

结论:Friedolanostanes能够显著抑制MAO的活性,且选择性好,可以用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗。

当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1