本发明涉及化合物Ternatusine A的新用途，尤其涉及Ternatusine A在制备治疗心肌缺血药物中的应用。
背景技术：
本发明人通过大量的实验发现，Ternatusine A有抗心肌缺血/再灌注损伤的药理作用，具有预防或者治疗心肌缺血疾病的医药用途。
本发明涉及的化合物Ternatusine A是一个2013年发表(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗菌(Zhi lai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)，对于本发明涉及的Ternatusine A在制备治疗心肌缺血药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于治疗心肌缺血活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于心肌缺血的防治显然具有显著的进步。
技术实现要素：
本发明提供了Ternatusine A制备治疗或预防心肌缺血/再灌注的药物中的应用。
本发明人通过具体实施方式中的实验证明了Ternatusine A具有治疗或预防心肌缺血药物疾病的作用。
所述化合物Ternatusine A结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的Ternatusine A在制备抗心肌缺血药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Ternatusine A的制备方法参见文献(Zhilai Zhan,et al.,Ternatusine A,a New Pyrrole Derivative with an Epoxyoxepino Ring from Ranunculus ternatus.ORGANIC LETTERS,2013,15(8):1970–1973.)
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Ternatusine A片剂的制备：
取20克化合物Ternatusine A加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Ternatusine A胶囊剂的制备：
取20克化合物Ternatusine A加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000粒。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例：Ternatusine A对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响
(1)实验材料：SD大鼠，雌雄兼用，体重190～210g。
(2)方法与结果
1)实验方法
垂体后叶素诱导的急性心肌缺血实验：将大鼠随机分为5组：阳性对照组，阴性对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃7d。均于第7天灌胃后1.5～2.0h腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，采用MS2302多媒体生物信号采集分析系统持续记录标准Ⅱ导联心电图。实验组、阳性对照组舌下静脉注射垂体后叶素5IU/kg(5s内完成，阳性对照组于注射垂体后叶素前10min腹腔注射硝酸甘油5mg/kg)10min后连续记录15min心电图的变化。心电图中若出现以下之一的变化：T波低平，双向，倒置，ST段水平下移≥0.05mV，给予记1分。最后对每只大鼠的总分进行分析，如用药得分后降低，提示心肌缺血有改善。以注射垂体后叶素前后心率变化百分率表示药物对心率的影响。
心肌抗缺血再灌注损伤实验：将大鼠随机分为5组：阳性对照组，阴性对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各连续灌胃7d。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后记录标准Ⅱ导联心电图。气管插管，接人工呼吸机(1.0ml·g-1·min-1)，在第4～5肋间打开胸腔，暴露心脏，在肺动脉圆锥左缘，左心耳下缘1mm处用320丝线结扎左冠状动脉前降支(阳性对照组于结扎冠状动脉前3min舌下静脉注射普萘洛尔1.0mg/kg)。结扎30min后，剪断结扎线，复灌30min。快速取出心脏，用0.9％氯化钠冲洗干净。将心肌片放在1％的TTC溶液中，于37℃孵化5min。染色后立即用水冲洗去心肌片上多余的染料。剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌和缺血心肌称重。
大鼠血流动力学实验：将大鼠随机分为5组：阳性对照组，阴性对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，两对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃5d。第6天腹腔注射乌拉坦10mg/kg麻醉。记录标准Ⅱ导联心电图。纵向切开右颈部皮肤，分离右颈总动脉，插入已充满肝素0.9％氯化钠的左室导管，将导管缓慢插入左心室腔。切开左下肢内侧皮肤，分离股动脉，插入动脉导管。接通压力换能器，把信号输至多媒体生物信号记录仪进行观察。平衡30min后，记录给药前各血流动力学指标。所有数据均以x±s表示，实验组和对照组数据分析用两样本均数的双侧t检验。
2)结果
缺血/再灌注损伤实验结果表明，给药组、阳性对照组、阴性对照组心肌梗死与结扎线下心肌重量百分比分别见表1。
表1 Ternatusine A对心肌梗死与结扎线下心机重量比的影响
与阴性对照组比较，**p<0.01，*p<0.05
Ternatusine A对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响见表2。
表2 Ternatusine A对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响
与阴性对照组比较，**p<0.01，*p<0.05
结论：Ternatusine A能够降低心肌梗死的发生，Ternatusine A可以明显改变心电度的变化，不改变心率。以上实验可以说明，Ternatusine A能够治疗心肌缺血/灌注。