本发明属于医药技术领域，特别涉及一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊及其制备方法。
背景技术：
神经节苷脂是一族异构的含唾液酸的结构复杂的膜糖脂质，最早由Klenk于1939年发现。其分子皆由含有一个亲脂的神经酰胺部分和一个亲水的唾液酸寡糖核心基团组成。自1976年Ceccarelli首次证明外源神经节苷脂(GLs)能提高周围神经再生，促进修复以来，国内外学者对神经节苷脂对中枢神经系统的作用进行了深入地研究。单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)是神经节苷脂中具有神经营养及中枢神经系统修复等多种生物学作用的重要一类，其在神经系统损伤治疗中的作用正受到广泛重视。GM1分子由含有亲脂的神经酰胺部分和一个亲水的唾液酸寡糖基团两部分组成的两性分子，因而具有水溶性和脂溶性两种特性，可通过血脑屏障，集中嵌入损伤的神经细胞膜上。
根据国内外的研究，GM1具有以下作用机理：(1)GM1可减少神经组织损伤后Ca2+离子内流，降低磷脂酶A2的活性，减少自由基形成，保护膜结构和功能。(2)脑外伤后脑细胞蛋白激酶C活性增高，使细胞核、胞浆中蛋白质及构成细胞骨架的膜蛋白代谢障碍，而GM1能抑制蛋白激酶C活性，维持细胞结构完整性。(3)GM1能修复内膜电子传递链损伤，提高ADP/ATP转位酶、ATP合成酶活性，ATP产生增多，明显改善线粒体氧化磷酸化作用，修复脑线粒体呼吸功能。(4)GM1能保护膜钠泵、钙泵活性，降低膜通透性，维持膜内外离子平衡。(5)GM1具有刺激神经元轴索芽生并能促进再生的功能。对因多巴胺神经元损害引起的继发性退行性病变有保护作用，能提高多巴胺神经元的存活。(6)GM1能浓聚神经生长因子并转给神经生长因子特异性受体，促进轴突发芽、再生神经纤维发育成熟和神经功能恢复。正是基于以上作用机理，GM1具有诸多优良的药理作用。国内外大量的研究结果表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)在神经细胞的分化、发育、神经元的可塑性、突触的传递和对增加创伤后的神经细胞的树突生成，提高其存活率，参与不同神经的多种修复及诱导神经再生以及神经系统创伤后的功能恢复具有极其重要的作用。GM1具有水溶性和脂溶性两种特性，是唯一能通过血脑屏障的神经节苷脂，因此只有GM1才能用于中枢神经系统病变的治疗。这些研究均表明GM1在神经损伤治疗中毫无疑问的有着极好的临床应用前景。
当前在国内外上市的单唾液酸四己糖神经节苷脂制剂均为注射剂，注射剂存在给药不方便、不良反应多、患者耐受性差、临床风险高等不足，亟需开发口服给药剂型。现有专利公开号为CN 104490837A提供了单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的口服制剂，该口服制剂有效克服了注射剂用药不方便的缺陷，然而，在该技术中，由于单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃肠道不稳定，在胃肠道极易分解，口服后在胃肠道内微生物及水解酶的分解作用下迅速丧失药理作用，无法发挥疗效，这也是至今国内外没有口服剂型上市的原因之一。
技术实现要素：
为了解决现有的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的口服制剂在胃肠道不稳定，在胃肠道极易分解，口服后在胃肠道内微生物及水解酶的分解作用下迅速丧失药理作用，无法发挥疗效等问题，本发明提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊及其制备方法。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量份数的成分组成：
本发明提供的缓释胶囊能够保证单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃肠道中缓慢释放，胶囊填充物内加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羟丙甲纤维素、瓜尔豆胶及脱乙酰壳多糖的混合物在单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的结构外层形成一层缓释胶层，有效起到缓慢释放药物作用，使机体单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的浓度保持相对恒定，有效提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的药效，同时，该缓释胶囊的缓释作用与现有的胶囊相比，能够有效减少给药频率，能显著增加患者的顺应性，降低药物的副作用，减少患者的痛苦，实用性强。
进一步的，所述胶囊填充物还包括以下重量份数的成分：羧甲基纤维素钙1-3份、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯0.5-1份、磺基丁二酸二辛酯钠0.5-1份。
本发明在缓释胶囊中进一步加入羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯、磺基丁二酸二辛酯钠，不但能够控制单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的释放，还能够提高交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羟丙甲纤维素、瓜尔豆胶及脱乙酰壳多糖混合物对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的包封率，同时具有吸湿的作用，进一步提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃肠道的稳定性。
进一步的，所述缓释胶囊还包括重量份数为1-3份的崩解剂和2-5份的粘合剂。
进一步的，所述崩解剂由重量份数比为0.5∶2∶1的蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠和微晶纤维素组成。
本发明选择蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠和微晶纤维素的混合物作为崩解剂可以提高缓释胶囊中单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的崩解时限，可使其在10min内崩解。
进一步的，所述粘合剂由重量份数比为0.2∶0.5∶0.3的预凝胶淀粉、球形蔗糖和磷酸淀粉钠组成。
本发明选择预凝胶淀粉、球形蔗糖和磷酸淀粉钠的混合物作为粘合剂可以显著提高粘合效果，不仅能够有效制粒，而且有效提高缓释胶囊内药物的稳定性。
进一步的，所述缓释胶囊还包括0.5-1.3份的润滑剂，优选的，所述润滑剂由重量份数比为1∶0.3的柯克姆脂和硅酸钙组成。缓释胶囊中加入润滑剂能够改变药物的流动性，有效提高崩解时限，有助于崩解。
进一步的，所述胶囊壳主要由以下重量份数的成分制成：刺梧桐胶4-8份、海藻酸钙2-6份、醋酸纤维素3-5份、槐豆胶4-8份。
本发明中提供的胶囊壳为主要由刺梧桐胶、海藻酸钙、醋酸纤维素和槐豆胶制成薄膜包衣，其能够有效提高缓释胶囊的稳定性，使其在胃内不发挥作用，在肠道内发挥作用，进而降低单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃内的降解。
本发明还提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为1-3％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过20-30目筛，再投入瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
本发明中提供的制备方法简单，胶囊填充物中的交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羟丙甲纤维素、瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖能够充分包裹单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，增强了缓释胶囊在胃肠道内的稳定性，有效提高缓释作用。
进一步的，当所述胶囊填充物还包括羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠时，步骤S1为：将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠，搅拌均匀后制得芯材。
进一步的，步骤S4中所述胶囊壳的制备方法包括以下步骤：
①、按照重量份数称取4-8份的刺梧桐胶、2-6份海藻酸钙、3-5份醋酸纤维素、4-8份槐豆胶，并将各成分均匀混合后，加入至80％乙醇水溶液中，并在温度为80-90℃的条件下加热形成胶液；
②、将步骤①形成的胶液通过蘸胶法、滴制法或压制法成型，并在温度为30-45℃的条件下烘干后，即得到胶囊壳。
通过上述方法制备的胶囊壳，能够有效提高缓释胶囊的稳定性，方法简单，适合工业化大批量生产。
本发明的有益效果如下：本发明提供的胶囊剂不仅口服方便，而且能够有效提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃肠道的稳定性，能够保证单唾液酸四己糖神经节苷脂钠有规律的缓慢、恒速释放，有效防止药物在胃肠道内快速分解，使机体内药物浓度保持相对恒定，从而使药物有效作用到病灶部位，该缓释胶囊能够有效减少用药次数，减轻患者的痛苦，同时提高了药效。
具体实施方式
下面结合以下实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
本发明实施例1提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
实施例2
本发明实施例2提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为1％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过20目筛，再投入瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例3
本发明实施例4提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
实施例4
本发明实施例4提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为2％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过25目筛，再投入瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例5
本发明实施例5提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为3％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过30目筛，再投入瓜尔豆胶、脱乙酰壳多糖、蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠、微晶纤维素、预凝胶淀粉、球形蔗糖、磷酸淀粉钠喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例6
本发明实施例6提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
制备方法：按实施例5的方法制备。
实施例7
本发明实施例7提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为3％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过30目筛，再投入瓜尔豆胶、脱乙酰壳多糖、蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠、微晶纤维素、预凝胶淀粉、球形蔗糖、磷酸淀粉钠、柯克姆脂和硅酸钙喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例8
本发明实施例8提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
制备方法：按实施例7的方法制备。
实施例9
本发明实施例9提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为2％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过25目筛，再投入瓜尔豆胶、脱乙酰壳多糖、蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠、微晶纤维素、预凝胶淀粉、球形蔗糖、磷酸淀粉钠喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例10
本发明实施例10提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为2％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过25目筛，再投入瓜尔豆胶、脱乙酰壳多糖、蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠、微晶纤维素、预凝胶淀粉、球形蔗糖、磷酸淀粉钠、柯克姆脂和硅酸钙喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
实施例11
本发明实施例11提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
制备方法：按照实施例10的方法制备。
实施例12
本发明实施例12提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
所述胶囊壳主要由以下重量克数的成分制成：刺梧桐胶4克、海藻酸钙2克、醋酸纤维素3克、槐豆胶4克。
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为1％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过20目筛，再投入瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
步骤S4中所述胶囊壳的制备方法包括以下步骤：
①、按照重量克数称取4克的刺梧桐胶、2克海藻酸钙、3克醋酸纤维素、4克槐豆胶，并将各成分均匀混合后，加入至80％乙醇水溶液中，并在温度为80℃的条件下加热形成胶液；
②、将步骤①形成的胶液通过蘸胶法、滴制法或压制法成型，并在温度为30℃的条件下烘干后，即得到胶囊壳。
实施例13
本发明实施例2提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
所述胶囊壳主要由以下重量克数的成分制成：刺梧桐胶8克、海藻酸钙6克、醋酸纤维素5克、槐豆胶8克。
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯、聚L-羟乙基丙烯酸甲酯、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为2％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过25目筛，再投入瓜尔豆胶和脱乙酰壳多糖喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
步骤S4中所述胶囊壳的制备方法包括以下步骤：
①、按照重量克数称取8克的刺梧桐胶、6克海藻酸钙、5克醋酸纤维素、8克槐豆胶，并将各成分均匀混合后，加入至80％乙醇水溶液中，并在温度为85℃的条件下加热形成胶液；
②、将步骤①形成的胶液通过蘸胶法、滴制法或压制法成型，并在温度为35℃的条件下烘干后，即得到胶囊壳。
实施例14
本发明实施例14提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
所述胶囊壳主要由以下重量克数的成分制成：刺梧桐胶6克、海藻酸钙5克、醋酸纤维素4克、槐豆胶6克。
该缓释胶囊的制备方法包括以下步骤：
S1、将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠用乙醇水溶液溶解后，加入交酯化蓖麻酸聚甘油酯和聚L-羟乙基丙烯酸甲酯，搅拌均匀后制得芯材；
S2、称取羟丙甲纤维素，在不断搅拌的情况下缓慢加入蒸馏水制成质量百分比为3％的水分体，置喷液罐中备用；
S3、将步骤S1中制备的芯材投入流化床，喷入步骤S2制备的水分体进行微囊化得到微囊颗粒，微囊颗粒过30目筛，再投入瓜尔豆胶、脱乙酰壳多糖、蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠、微晶纤维素、预凝胶淀粉、球形蔗糖、磷酸淀粉钠、柯克姆脂和硅酸钙喷雾混合均匀，经过烘干、整粒得到药用颗粒，备用；
S4、将制备的药用颗粒装入胶囊壳中，即得到单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊。
步骤S4中所述胶囊壳的制备方法包括以下步骤：
①、按照重量克数称取6克的刺梧桐胶、5克海藻酸钙、4克醋酸纤维素、6克槐豆胶，并将各成分均匀混合后，加入至90％乙醇水溶液中，并在温度为85℃的条件下加热形成胶液；
②、将步骤①形成的胶液通过蘸胶法、滴制法或压制法成型，并在温度为40℃的条件下烘干后，即得到胶囊壳。
实施例15
本发明实施例15提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
所述胶囊壳主要由以下重量克数的成分制成：刺梧桐胶5克、海藻酸钙3克、醋酸纤维素5克、槐豆胶7克。
制备方法：按照实施例14的方法制备。
对照例1
本发明对照例1提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
对照例2
本发明对照例2提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
对照例3
本发明对照例3提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
对照例4
本发明对照例4提供了一种单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，所述缓释胶囊由胶囊填充物和胶囊壳组成，所述胶囊填充物主要由以下重量克数的成分组成：
所述胶囊壳主要由以下重量克数的成分制成：刺梧桐胶4克、醋酸纤维素3克。
试验例1单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的缓释试验
分别取实施例1、实施例3、实施例12和对照例3、对照例4的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录XD)测定进行测定；照溶出度测定法项下进行，在60min、120min、150min、180min和210min五个时间点取样，吸取溶液适量，及时补充相同体积的温度为37℃±5℃的溶出介质(溶出介质分别为0.1mol/L HCL溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液(pH＝6.8))，滤过，照各品种向下规定的方法测定，计算每片的相对溶出百分率，检测结果分别见表1和表2。
表1在0.1mol/L HCL溶液中的相对溶出百分率
表2在0.2mol/L磷酸钠溶液中的相对溶出百分率
从上表中可以看出，本发明提供的胶囊壳可以提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在胃内的缓释性和稳定性，使得制备的胶囊在肠道内定向释放，进而降低胃酸对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的缓释性和稳定性的影响。
试验例2单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的溶出度试验
参照中国药典2010年版二部中收载的标准，对其单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的溶出度进行检查，方法如下：
分别取实施例1、实施例3和对照例3的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)进行测定；分别于5、15、30、45、60和120min取样10ml(立即补加同体积同温度的溶出介质)，过滤，精密吸取滤液4.5ml，置于5ml具塞试管中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，分别取上述溶液于263nm处测定其峰面积，计算各时间点的累积溶出量，结果见表3。
表3单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的累积溶出量
从表3可以看出，实施例1、实施例3的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊与对照例3的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊相比，其溶出度显著提高，120min内，本发明提供的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊几乎全部溶出；并且本发明实施例3提供的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的溶出度显著高于实施例1的缓释胶囊；由此得出加入羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯木糖醇酐单硬脂酸酯和磺基丁二酸二辛酯钠可提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的溶出度。
试验例3单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的崩解时限检测
选择不同的崩解剂或不同的润滑剂，其余的组分与实施例8中的成分相同；根据中国药典中的规定，测缓释胶囊的崩解时限，结果见表4和表5。
表4不同崩解剂对缓释胶囊崩解时限的影响
从表4中可看出，采用本发明特殊重量份数的蔗糖脂肪酸酯、月桂醇硫酸酯钠和微晶纤维素的混合物才可显著提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的崩解时限。
表5不同润滑剂对缓释胶囊崩解时限的影响
从表5中可看出，采用本发明特殊重量份数的柯克姆脂和硅酸钙的混合物作为润滑剂不会对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的崩解时限产生影响，而采用其余的润滑剂会延长缓释胶囊的崩解时限。
试验例4缓释胶囊颗粒成型的试验测试
选择不同的粘合剂，其余的组分与实施例8中的成分相同，通过本发明实施例8中的制备方法制备单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，粘合剂的种类和用量以及制备的缓释胶囊的性能如表6：
表6不同粘合剂对缓释胶囊颗粒成型的影响
由上述表6可以看出，采用本发明特殊重量份数的预凝胶淀粉、球形蔗糖和磷酸淀粉钠的混合物作为粘合剂比较易于制粒，而且颗粒易于成型，能够有效提高胶囊制备效率，缩短制备时间，三种成分中任意缺少一种，均不能达到上述效果。
试验例5稳定性试验
1.1加速试验
取本发明实施例1、实施例12和实施例15及对照例1和对照例2的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，均在40℃±2℃下，相对湿度为75％±5％的条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的性状、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的含量(标示量％)、有关物质(％)及崩解时限，结果见表7。
表7单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的加速试验结果
从表7中可看出本发明实施例1、实施例12和实施例15所提供的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，经加速试验结果可知，放置6个月后，所述胶囊的性状、含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的量、有关物质及崩解时限均未发生明显的变化；而对照例1、对照例2和CN104490837中公开的口服制剂放置6个月后，胶囊发黄，并且单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的含量显著下降，有关物质的量显著增加，崩解时限显著延长；表明本发明的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊与对照例1和对照例2及CN104490837中公开的口服制剂相比，稳定性显著提高，并且与实施例1相比，实施例12和实施例15中有关物质、崩解时限和含量变化值均比实施例1的低，由此得出胶囊壳的有效成分可以进一步提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的稳定性。
1.2长期试验
取本发明实施例1、实施例12和实施例15及对照例1、2、4的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，均于温度25℃±2℃下，相对湿度为60％±10％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、24个月取样，检测单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的性状、单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的含量(标示量％)、有关物质(％)及崩解时限，结果见表2。
表2单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的长期试验
从表中可看出本发明实施例1、实施例12和实施例15所提供的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊，经长期试验结果可知，放置24个月后，所述胶囊的性状、含单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的量、有关物质及崩解时限均未发生明显的变化；而对照例1、对照例2和CN104490837中公开的口服制剂放置24个月后，胶囊发黄，并且单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的含量显著下降，有关物质的量显著增加，崩解时限显著延长；表明本发明的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊与对照例1和对照例2及CN104490837中公开的口服制剂相比，稳定性显著提高，并且与实施例1相比，实施例12和实施例15中有关物质、崩解时限和含量变化值均比实施例1的低，由此得出胶囊壳的有效成分可以进一步提高单唾液酸四己糖神经节苷脂钠缓释胶囊的稳定性。
本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。