人体软组织填充剂及其制备方法和专用粉碎机与流程

本发明属于医学填料领域，具体涉及人体软组织填充剂，还涉及上述的填充剂的制备方法以及专用粉碎机。

背景技术：

人体组织因为受到各种创伤、意外事故等导致软组织缺省，或面部凹陷或创伤，还包括随着年龄增加而引起的额部、太阳穴、鼻唇沟、泪沟、法令纹、苹果肌等部位的松垂、凹陷、皱纹等老化状态，及先天性鼻部、额头、太阳穴、下巴等发育不足而引起的不美观属于常见的临床症状，解决这些问题目前常用的方法有如下几种：玻尿酸注射、医用硅橡胶假体手术植入、或膨体聚四氟乙烯假体手术植入、自体脂肪注射等，但各有优缺点。

玻尿酸注射简单易行，采用针刺即可注入，但玻尿酸注射经常出现水肿，凹陷，弹性支撑力不够、注射一次的有效期仅为一年、所以需要反复注射等缺点；

医用硅橡胶假体、膨体聚四氟乙烯手术植入面部只能解决太阳穴、鼻部、下巴的凹陷且创伤较大，恢复期较长，对于额头、鼻唇沟、泪沟等部位则很难实施；

自体脂肪注射需要抽取自体细胞，增加痛苦，术后常出现脂肪吸收，需要重复注射补充等。如何解决上述方法所存在的缺点，完美解决面部各部位的凹陷不饱满和塑型问题，成为一种亟待解决的问题。

沈为民等在《膨体聚四氟乙烯在颌面部软组织填充中的应用》一文中，披露了根据患者不同情况选用不同规格及形状，包括软组织填充补片，皱纹填充假体，鼻唇沟填充假体，鼻架假体及下颌填充假体。该方法缺点就在于需要皮肤切口较大，而且治疗区域需要剥离，创伤较大，假体植入后周围轮廓过于明显，这就限制了临床上的应用。

因此，需要发明一种适用于较小面积的凹陷植入（泪沟、法令纹）、皮下组织较薄的部位（额头）及能尽量克服上述的需要皮肤切口较大、而且治疗区域需要剥离，创伤较大，假体植入后周围轮廓过于明显等缺陷的填充剂。

技术实现要素：

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种能有效解决人体尤其是面部软组织由于创伤、事故等导致的凹陷不饱满问题的填充剂；该填充剂对于人体软组织尤其是面部的额头、鼻唇沟、泪沟等部位能很好的实施，克服了普通的医用硅橡胶假体、膨体聚四氟乙烯假体只能用于较大凹陷的植入且需要手术剥离创伤较大的缺陷。

本发明还提供了上述人体软组织填充剂的制备方法；同时也提供了上述填充剂的专用粉碎机。

人体软组织填充剂，包括医用固态硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉。

上述的填充剂包括下述体积份数的原料：

医用固态硅橡胶微粉 60-150

凝胶 1-10

生理盐水/蒸馏水 1-100；

或膨体聚四氟乙烯 60-150

凝胶 1-10

生理盐水/蒸馏水 1-100。

上述的医用固态硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉的直径平均值为5～50微米。

优选的，上述的医用固态硅橡胶或膨体聚四氟乙烯微粉的直径平均值为25～45微米。

具体的，上述的凝胶为甘油、壳聚糖、透明质酸/透明质酸钠、几丁糖凝胶、羧甲基纤维素钠、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺水凝胶、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙甲基纤维素、二乙烯基砜、1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）、羟乙基淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。

上述的生理盐水的质量浓度为0.9％。

本发明的人体软组织填充剂的制备方法，包括下述的步骤：

（1）将医用固态硅橡胶/膨体聚四氟乙烯置于专用的粉碎机粉碎成微粉状颗粒，微粉状颗粒的直径为5～50微米；

（2）将医用固态硅橡胶/膨体聚四氟乙烯微粉颗粒与医用甘油或壳聚糖、透明质酸/透明质酸钠、几丁糖凝胶、羧甲基纤维素钠、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺水凝胶凝胶剂、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙甲基纤维素、二乙烯基砜、1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）、羟乙基淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮生理盐水以60-150：1-10：1-100的体积比进行混合。

本发明专用的人体软组织填充剂制备用粉碎机，包括柜体，柜体内安装有加料预冷仓，加料预冷仓通过螺杆送料机与粉碎机构连接，粉碎机构通过送料机与风机连通，风机通过管路与旋风分离器连接，粉碎机构包括安装有刀盘的粉碎腔；

具体的为，刀盘安装在粉碎腔内，刀盘上均匀设置有刀片，粉碎腔内壁设置有凸起部，凸起部与刀片啮合，刀片的数量至少为10片，刀片的长度为32～45mm；

刀盘包括加固板，加固板连接在相邻的刀片之间；

加固板与刀片一体成型；

粉碎机构与粉碎电机电连接，风机与风机电机电连接，螺杆送料机端部安装有螺杆电机。

粉碎腔上安装有风门调节阀。

粉碎腔连接有通风管道，通风管道上设置有透气阀，通风管道的端部设置有透气孔。

粉碎机构包括传动轴，传动轴与刀盘键连接。

医用纯甘油或壳聚糖、透明质酸/透明质酸钠、几丁糖凝胶、羧甲基纤维素钠、硫酸软骨素、聚丙烯酰胺、聚丙烯酰胺水凝胶凝胶剂、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、羟丙甲基纤维素、二乙烯基砜、1,4-丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）、羟乙基淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮可以用作医用润滑剂，与医用固态硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉形成凝胶混悬物，但是不改变医用固态硅橡胶或膨体聚四氟乙烯的理化性质，形成的这种凝胶混悬物，采用注射的方法，就可以轻松把医用硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉植入面部需要部位。

采用本发明人体软组织填充材料，则克服了目前临床常用的修复凹陷、人体软组织缺损、面部不美观等方法的缺点，不用需要剥离创面，而且不再需要切口，通过针刺的方法既可以操作。完美解决因年龄增长而引起的额部、太阳穴、鼻唇沟、泪沟、法令纹、苹果肌等部位的松垂、凹陷、皱纹等老化状态，及先天性鼻部、额头、太阳穴、下巴等发育不足而引起的不美观及人体外伤所形成的组织凹陷。传统医用硅橡胶假体或膨体聚四氟乙烯假体的很难操作的部位如额头、苹果肌、鼻唇沟等部位的凹陷填充也可以轻松进行了。

本发明的有益效果在于，采用本发明人体软组织填充材料，则解决了背景技术中所描述的缺点，不需要剥离创面，也无需切口，通过针刺的方法既可以操作。很好的解决因年龄增长而引起的额部、太阳穴、鼻唇沟、泪沟、法令纹、苹果肌等部位的松垂、凹陷、皱纹等老化状态，及先天性鼻部、额头、太阳穴、下巴等发育不足而引起的不美观及人体外伤所形成的组织凹陷。传统医用硅橡胶假体或膨体聚四氟乙烯假体的很难操作的部位，如额头、苹果肌、鼻唇沟等部位的凹陷填充也可以轻松进行了。

附图说明

图1为本发明人体软组织填充剂制备用粉碎机结构示意图；

图2为本发明人体软组织填充剂制备用的刀盘剖面侧视示意图；

图3为本发明人体软组织填充剂制备用的刀盘剖面主视示意图。

其中， 1、加料预冷仓，11、气量孔，2、螺杆送料机，21、螺杆电机，3、粉碎腔，31、刀盘，311、刀片，312、加固板，313、花键，32、安装轴，33、透气孔，34、透气阀，35、风门调节阀，4、粉碎电机，5、风机，6、风机电机，7、旋风分离器，71、透气阀，72、出料阀，8、柜体，9、送料机。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

所用原料为：

医用固态硅橡胶：济南医用硅橡胶制品厂，医药级；

膨体聚四氟乙烯：上海索康医用材料有限公司；

医用甘油（供注射用）：浙江遂昌惠康药业有限公司。以下甘油如果未注明，均指医用甘油；

本发明人体软组织填充材料——固态硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉凝胶混悬物，其组成以下表表示（单位：毫升）：

表1 硅橡胶微粉＋甘油＋蒸馏水

表2 膨体聚四氟乙烯微粉＋甘油＋生理盐水

人体软组织填充材料—固态硅橡胶微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

人体软组织填充材料膨体聚四氟乙烯微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用膨体聚四氟乙烯用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；

（2）将膨体聚四氟乙烯微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以80：6：75的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

使用时，将上述的填充剂用15～20号针或用特制的注射工具将适量人体软组织填充材料注射入患者的适当部位即可。

本发明中所用的粉碎机如附图所示，其结构具体如下：

人体软组织填充剂制备用粉碎机，包括柜体8，所述柜体8内安装有加料预冷仓1和粉碎机构，当待粉碎的医用硅橡胶、医用膨体聚四氟乙烯进入加料预冷仓1进行遇冷处理后通过螺杆送料机2运输到粉碎机构，医用硅橡胶、医用膨体聚四氟乙烯经过粉碎机构的粉碎处理通过送料机9收集并将硅橡胶颗粒运输到风机5，再通过管路运输到旋风分离器7最终从出料口排出，旋风分离器7的底部设置有出料阀72。

粉碎机构与粉碎电机4电连接，风机与风机电机6电连接，螺杆送料机2端部安装有螺杆电机21。

粉碎机构包括粉碎腔3，粉碎腔3内安装有刀盘31。刀盘31上均匀设置有刀片311，粉碎腔3内壁设置有凸起部，所述凸起部与刀片311啮合。

刀片311的数量至少为10片，刀片311的长度为32～45mm，刀片311的厚度为5～8mm，刀片311的宽度为50～80mm。

刀盘31包括加固板312，加固板312连接在相邻的刀片311之间，加固板312与刀片311一体成型。

粉碎机构包括传动轴32，传动轴32与刀盘31键连接。

粉碎腔3上安装有风门调节阀35。

粉碎腔3为相对密闭结构，以保证医用硅橡胶、医用膨体聚四氟乙烯的所述粉碎腔3上连接有通风管道，所述通风管道上设置有透气阀34，所述通风管道的端部设置有透气孔33。

采用普通的粉碎机对医用硅橡胶、医用膨体聚四氟乙烯进行粉碎，达不到本发明所要求的医用硅橡胶微粉、医用膨体聚四氟乙烯微粉所要求的细度及品质，必须采用本发明中专用的粉碎机，通过特定结构的粉碎机对上述的原料进行粉碎，才能作为本发明的原料，进而达到本发明中所描述的效果，具体是，适用于面积较小的凹陷植入、无须较大创口即可完美解决面部各部位的凹陷不饱满和塑型问题。

实施例2

人体软组织填充材料固态硅橡胶微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以60：1：1的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例3

人体软组织填充材料固态硅橡胶微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以15：1：1的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例4

人体软组织填充材料膨体聚四氟乙烯微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用膨体聚四氟乙烯用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；

（2）将膨体聚四氟乙烯微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以60：1：1的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例5

人体软组织填充材料膨体聚四氟乙烯微粉凝胶混悬物的制备方法如下：

（1）将医用膨体聚四氟乙烯用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒直径为5～25微米；

（2）将膨体聚四氟乙烯微粉颗粒与医用甘油、生理盐水以15：1：1的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例6

临床应用

经长期实验研究，并经实践证明，这种人体软组织填充材料取得了很好的效果，以下是几位患者情况的简要介绍：

刘姓患者，女，65岁，因额头、太阳穴软组织萎缩流失形成凹陷，影响外貌。在双侧发际线边缘用18号针刺破皮肤，形成0.3mm小口，在局麻下行丰额头、丰太阳穴术。将本发明实施例1的人体软组织填充材料（医用固态硅橡胶微粉颗粒+甘油+生理盐水组）20ml注射到凹陷区域，术后额头、太阳穴明显饱满、自然，人的面貌年轻许多，连双眼皮也显得自然起来、眼角纹也明显减轻。术后1年，未发生任何并发症。

梁姓患者，女，62岁，因额部、太阳穴、法令纹、鼻唇沟、泪沟、苹果肌等部位的松垂、凹陷、皱纹等老化状态，在局麻下行面部填充术。将本发明实施例1（膨体聚四氟乙烯微粉颗粒+甘油+生理盐水组）的人体软组织填充材料40ml通过面部凹陷部位皮肤0.5mm小切口注射到相关需要填充部位，术后面部明显提升、自然、饱满，患者对面部年轻化状态很满意。术后3年，未发生任何并发症。

马姓患者，女，38岁，因面部衰老在局麻下行隆额部、太阳穴、鼻唇沟、泪沟、鼻子术。将本发明实施例3的人体软组织填充材料50ml通过皮肤0.5毫米小口注射到相关部位皮下。术后面部明显年轻化，自然，柔和。患者满意，自信心加强。随访12个月，未发生任何并发症。

董姓患者，女，32岁，因双侧颧骨宽大影响容貌要求颧骨缩小。没有采用常规的颧骨缩小术，而局麻下将本发明实施例4的人体软组织填充材料20ml通过额头发际线0.3mm小口注射到额头、太阳穴，术后面部变柔和，颧骨不再宽大。客人满意此设计方案及治疗效果。术后5年，未发生任何并发症。

传统的软组织填充方法具有以下的特点：

玻尿酸注射，保持时间最多一年，而且术后容易水肿，按压可以产生流动，支撑力太软，所以隆鼻、隆下巴效果就更差。

脂肪注射，需要提取自体细胞，增加疼痛，而且术后由于细胞成活力不够产生吸收，术后维持时间不够，需要重复注射，而隆鼻、隆下巴也由于细胞太软、支撑力不够，效果达不到最好，产生治疗遗憾。

医用硅橡胶假体手术植入，膨体聚四氟乙烯手术植入需要手术剥离创面、皮肤切口一般都在0.5cm到3cm,皮肤损伤较大，皮下软组织较厚的部位才可以使用，而额头、泪沟等皮下组织较薄的部位就很难使用，植入后由于是一个整块植入，往往显得轮廓太清晰，能摸到假体，所以自然度不够，鼻尖部分甚至由于张力太大，经常顶破，导致假体取出，治疗失败。本发明不管皮下组织再薄都可以微创植入，而且不会顶破皮肤，植入后外观自然，增加皮肤弹性，用手摸不到假体。

相对于目前的微整方式，本发明的面部软组织填充材料的优点在于：

A、安全。使用医用硅橡胶材料或膨体聚四氟乙烯，临床使用非常安全、成熟，这种技术的发明的是：把目前临床使用的块状医用硅橡胶或膨体聚四氟乙烯变得微小，成为粉末，然后用医用甘油等润滑剂与其混合形成凝胶物，这样将医用硅橡胶或膨体聚四氟乙烯的用法发挥到了更加时尚、流行的微整形领域。

B、微创。这种人体软组织填充材料抛弃了以往假体需要手术剥离才能植入的创伤方式，通过微创的午休式美容来进行快速治疗，相对于手术植入来说更加高效、微创、恢复快, 治疗过程中仅需0.5mm的切口，即可将这种人体软组织填充材料轻松植入，而且植入后凝胶剂及盐水会逐渐吸收，医用固态硅橡胶微粉或膨体聚四氟乙烯微粉依然保持植入前的固体状态，不产生流动。

C、持久。这种人体软组织填充材料，相比目前微整流行的玻尿酸来说，效果更持久，可以说一次治疗，维持终生。而玻尿酸注射经常出现水肿，凹陷，弹性支撑力不够等缺点，也避免了自体细胞需要提取，增加疼痛，且治疗后也存在吸收、需要重复治疗的缺点。可见，这种人体软组织填充材料更持久，性价比更高。

D、仿生。由于这种人体软组织填充材料与人体组织紧密结合，3周后，这种软组织填充材料周围会形成自身的胶原组织包绕，从而使治疗效果更自然，恢复年轻时的组织弹性，按压无凹陷，位置牢靠不会溜走移动。避免了玻尿酸的水肿、组织过软等缺点，弹性支撑力更强；也避免了块状医用硅橡胶或膨体聚四氟乙烯假体或人工骨粉等材料太硬的缺点，可以说是真正的仿生工程。

表3 目前常用的几种面部轮廓塑形方法对比表

实施例7

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为20微米左右；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与壳聚糖、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例8

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为15微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与羧甲基纤维素钠、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例9

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为10微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与羟乙基淀粉、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例10

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为22微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与聚乙烯吡咯烷酮、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例11

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为15微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与聚丙烯酰胺水凝胶、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例12

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为15微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与聚丙烯酸、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。

实施例13

（1）将医用固态硅橡胶用粉碎机粉碎成微粉状颗粒，颗粒平均直径为15微米；粉碎机的结构如附图所示；

（2）将医用固态硅橡胶微粉颗粒与聚甲基丙烯酸羟乙酯、生理盐水以100：7：60的体积比混合、搅拌均匀；包装后消毒备用。