本发明涉及医药
技术领域：
，具体而言，涉及一种用于治疗炎性肠病的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
：炎性肠病(inflammatoryboweldisease，IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。该病为西方国家常见疾病，近年来在中国发病率逐年上升，已成为中国消化系统常见疾病和慢性腹泻的主要原因。炎性肠病(IBD)的症状一般表现为腹泻、腹痛、里急后重，严重病例可有食欲减退、上腹饱胀不适、恶心呕吐等的疾病。IBD起病少数急骤，多数缓慢，病程可分持续性，或呈发作期与缓解期相交替的慢性经过。发作的诱因多为精神刺激、劳累、饮食失调。其治疗多采用内科治疗，通过直接阻断炎症发生发展的某些环节或通过抑制免疫反应以降低免疫介导的炎症反应。目的是诱导炎症缓解并使其维持缓解状态。治疗药物主要包括水杨酸类、肾上腺皮质激素、免疫抑制药三大类，副作用较多，并且多数药物的疗效不稳定，难以达到有效治疗的目的。鉴于此，特提出本发明。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种治疗炎性肠病的药物组合物，以解决现有西药副作用多、疗效不稳定的问题，所述的治疗炎性肠病的药物组合物，含有人参皂苷、甘草次酸、姜烯和小檗碱，具有效果显著、毒副作用小等优点。本发明的第二目的在于提供一种所述的治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，将组合物混合均匀后加入医药辅料进行制剂，得到该治疗炎性肠病的药物组合物，该方法具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用。本发明的第三目的在于提供一种所述的治疗炎性肠病的药物组合物的应用，该治疗炎性肠病的药物组合物用于制备治疗人或者动物溃疡性结肠炎或克罗恩病的静脉或口服给药制剂，剂量为0.02-200mg/kg。为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：一种治疗炎性肠病的药物组合物，包括按照重量份数配制的如下组份：人参皂苷20～40份，甘草次酸20～40份，姜烯20～40份和小檗碱5～15份。人参皂苷，是一种固醇类化合物——三萜皂苷。主要存在于人参属药材中。人参皂苷的生理活性，决定了它的食用和药用价值。人参皂苷具有抗疲劳、提高记忆、延缓衰老、提高机体免疫功能、抗肿瘤等多种作用。尤其是其提高机体免疫的功能，可以提高生物体自身的免疫力，对抗慢性炎症。甘草次酸具有抗炎作用。甘草次酸对大白鼠的棉球肉芽肿及甲醛性脚肿、皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，其抗炎效果约为可的松或氢化可松的1/10。其抗炎症、抗过敏反应与抑制毛细血管通透性、抗组胺或降低细胞对刺激的反应性有关。并且，甘草次酸对多种急性炎症均有抑制作用，其抗炎作用不依赖于垂体-肾上腺皮质系统。姜烯又名α-姜稀，是生姜提取物中的一种，具有解毒杀菌的作用，进入生物体后，能产生一种抗氧化的酶，具有很强的对抗氧自由基的本领。小檗碱又称黄连素，是一种常见的异喹啉生物碱，分子式C20H18NO4。小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物，人参皂苷与姜稀配合可以提高生物体自身的免疫力，而小檗碱和甘草次酸均有抗菌作用，四种药物结合可以由内而外的对抗炎性肠病。优选的，所述的治疗炎性肠病的药物组合物，包括按照重量份数配制的如下组份：人参皂苷25～35份，甘草次酸25～35份，姜烯25～35份和小檗碱8～12份。可以对上述治疗炎性肠病的药物组合物的组份进行优选。优选的，所述的治疗炎性肠病的药物组合物，包括按照重量份数配制的如下组份：人参皂苷27～33份，甘草次酸27～33份，姜烯27～33份和小檗碱9～11份。可以对上述治疗炎性肠病的药物组合物的组份进行进一步的优选。优选的，所述人参皂苷包括从人参和西洋参的根、茎、叶、花、果实中的一种或多种混合中提取分离得到的人参皂苷单体化合物。除了五加科人参属植物可以提取皂苷以外，还可以从热加工参和三七中分离鉴定出来。然而本申请所采用的人参皂苷优选自五加科人参属植物——人参和西洋参中，浓度高、纯度好、疗效佳。优选的，所述人参皂苷包括人参皂苷Rc、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rg3中的一种，优选的人参皂苷为人参皂苷Rg1。人参皂苷Rg1可以通过促进血清中白蛋白、γ-球蛋白的合成，增强脾脏中蛋白质合成效率来提高抗原刺激抗体生成的效率，它还能通过提高机体cAMP(环化腺嘌呤-磷酸核苷酸)的浓度来刺激T、B淋巴细胞的功能成熟。人参三醇类皂苷能通过直接增加白细胞介素-6-mRNA的稳定性而促进其转译效率，进而增加白细胞介素-6对T、B淋巴细胞和巨噬细胞具有促分化效应。人参皂苷Rc能促进T细胞增殖，提高天然杀伤细胞(NK)的活性，从而提高机体免疫力。人参皂苷Rg1和Rg3能抑制Ca2+通道，降低胞内Ca2+浓度，从而达到保护心肌的作用。人参皂苷Re则能通过增加NO的生成量，激活cGMP依赖蛋白激酶，使肌凝蛋白轻链去磷酸化而产生平滑肌松弛的作用，扩张血管、改善心肌。人参皂苷可以在提高自身免疫力的同时，对缺血状态下的神经、大脑等其他器官有明显的保护作用，有效避免炎症及抗炎症药物对机体的损伤。优选的，所述药物组合物还包括医药辅料；更优选的，所述药物组合物的剂型为口服给药制剂或非肠道给药制剂；优选的，所述口服给药制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂和口服液，所述非肠道给药制剂包括注射剂和粉针剂。如上所述的治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：人参皂苷、甘草次酸、姜烯和小檗碱混合均匀，加入医药辅料进行制剂，得到治疗炎性肠病的药物组合物。该药物可以制备为不同的剂型。优选的，所述混合采用超声震荡的方法。超声震荡可以使药物快速混合均匀。如上所述的治疗炎性肠病的药物组合物在制备治疗人或者动物溃疡性结肠炎或克罗恩病用药的药物中的应用。如上所述的治疗炎性肠病的药物组合物的应用，其特征在于，所述人参皂苷的含量为0.02-200mg/kg。与现有技术相比，本发明的有益效果为：1)、本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物，包括人参皂苷、甘草次酸、姜烯和小檗碱，具有效果显著、毒副作用小等优点，此外人参皂苷和姜烯结合有提高机体免疫力的作用，减小消炎药物的副作用。2)、本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，组份易得，具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用。3)、申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物用于制备治疗人或者动物溃疡性结肠炎或克罗恩病的静脉或口服给药制剂，人参皂苷的含量为0.02-200mg/kg。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例1本实施例所提供的治疗炎性肠病的药物组合物包括以下组份：人参皂苷20mg，甘草次酸20mg，姜烯20mg，小檗碱5mg。该治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组份混合后经过超声震荡混合均匀后，加入医药辅料后制备成胶囊。实施例2本实施例所提供的治疗炎性肠病的药物组合物包括以下组份：人参皂苷40mg，甘草次酸40mg，姜烯40mg，小檗碱15mg。该治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组份混合后经过超声震荡混合均匀后，加入医药辅料后制备成片剂。实施例3本实施例所提供的治疗炎性肠病的药物组合物包括以下组份：人参皂苷35mg，甘草次酸35mg，姜烯35mg和小檗碱12mg。该治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组份混合后经过超声震荡混合均匀后，加入医药辅料后制备成注射剂。实施例4本实施例所提供的治疗炎性肠病的药物组合物包括以下组份：人参皂苷25mg，甘草次酸25mg，姜烯25mg和小檗碱8mg。该治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组份混合后经过超声震荡混合均匀后，加入医药辅料后制备成颗粒剂。实施例5本实施例所提供的治疗炎性肠病的药物组合物包括以下组份：人参皂苷80mg，甘草次酸80mg，姜烯80mg和小檗碱20mg。该治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：将上述药物组份混合后经过超声震荡混合均匀后，加入医药辅料后制备成口服液。实验例一药效动物性实验1.材料1.1动物材料动物为Wistar大白鼠，体重180～200g，购自购自济宁鲁抗生物有限公司，许可证号：SCXK(鲁)20150015。1.2药物来自实施例1、2、5所提供的治疗炎性肠病的药物组合物。对比例1为柳氮磺胺吡啶(SASP)(柳氮磺胺吡啶是最早用于IBD治疗的水杨酸制剂)。2方法将80只大鼠按体重随机分为空白组、模型组、小剂量组、中剂量组、大剂量组、SASP组，每组8只，雌雄各半。采用Morris报道并加以改良的2.4.6-三硝基苯磺酸(trinitro-benzene-sulfonicacid，TNBS)/乙醇溶液灌肠法制备UC大鼠模型。低、中、高剂量组分别采用本申请实施例1、2和5所提供的炎性肠病的药物组合物，分别按照人参皂苷20、40、80mg/kg，1ml/100g，造模后第3天开始灌胃，空白组与模型组给予等量生理盐水，共给药14天。每天记录大鼠体质量，并观察大鼠一般情况，包括毛发、精神状态、粪便情况。大鼠连续给药14d，禁食不禁水24h，10％水合氯醛(3ml/kg)腹腔注射麻醉，待大鼠全麻后立即固定于手术台，沿腹部正中线切开，钝性分离组织，充分暴露大鼠腹主静脉，一次性注射器抽取血样5ml，静置30min后离心(2000r/min，10min)，离心后提取血清分装，并置于-80℃冰箱保存备用。取血后，观察结肠大体形态改变及与腹腔粘连等状况，采用钝性分离方法分离大鼠结肠组织(从肛门至盲肠约8cm以上)，沿肠系膜纵轴剖开，冰盐水冲洗干净，并将结肠组织充分展开，平铺、固定，观察炎症及溃疡发生情况，进行结肠组织大体形态评分(colonmacroscopicdamageindex，CMDI)，取病变组织测定IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4。采用SPSS17.0统计软件对实验数据进行处理，数据以均数±标准差表示，计量资料采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。结果详见表1：表1大鼠DAI、CMDI统计表(x±s，n＝10)组别DAICMDI正常组0.00±0.000.00±0.00模型组3.83±0.34▲3.53±0.41▲小剂量组2.98±0.212.9±0.67中剂量组2.02±0.22■1.61±0.31■大剂量组2.29±0.35□1.55±0.51■对比例12.37±0.29□1.66±0.44■注：与正常组相比，▲P<0.01，△P<0.05；与模型组相比，□P<0.05，■P<0.01。采用酶联免疫法，检测不同组大鼠血清细胞因子如IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4水平。结果：与正常组相比，IFN-γ、IL-2、TNF-α，均明显升高，细胞因子IL-4明显降低，具有统计学差异(P<0.05)；与模型组相比，IFN-γ、IL-2、TNF-α，均明显降低，细胞因子IL-4明显升高(P<0.05)，中剂量、剂量组组IFN-γ/IL-4比值明显降低，具有统计学差异。结果详见表2。表2各组大鼠血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4含量比较(x±s，n＝10)注：与空白组相比，▲P<0.01，△P<0.05；与模型组相比，□P<0.05，■P<0.01。实验结果表明，本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物具有明显的治疗溃疡性结肠炎的作用。其中，人参皂苷Rg1：甘草次酸：α-姜烯：小檗碱混合物的配伍比例为3：3：3：1效果最佳。综上所述，本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物，包括人参皂苷、甘草次酸、姜烯和小檗碱，具有效果显著、毒副作用小等优点，此外人参皂苷和姜烯结合有提高机体免疫力的作用，减小消炎药物的副作用。本申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物的制备方法，组份易得，具有方便、简单、易于操作等优点，适合批量生产和广泛应用。申请所提供的治疗炎性肠病的药物组合物用于制备治疗人或者动物溃疡性结肠炎或克罗恩病的静脉或口服给药制剂，剂量为0.02-200mg/kg。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页1 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