本发明涉及药物制剂
技术领域：
，特别涉及提神醒脑组合物及其制剂。
背景技术：
：随着现代社会的快速发展，人们的生活节奏也越来越快。很多人为了在这紧张的社会中站稳脚跟，会废寝忘食地工作和学习，特别是当所处环境为一个相对封闭的空间时，空气不流畅，更容易造成大脑缺氧，出现精神疲惫、反应迟钝、注意不集中等。有些特殊岗位的工作者就会因此而造成许多不必要的事故，如司机师傅，每年因疲劳驾驶发生的交通事故举不胜数，许多家庭也因此而破碎。当出现头脑昏胀、无精打采时，大多数人则会通过饮用咖啡饮料、浓茶来提神，咖啡或者浓茶中含有咖啡因，咖啡因最主要的作用是兴奋中枢神经，能提高大脑之思考力及消除疲劳即所谓提神的功用，但是提神的同时，会使人处于持续亢奋的状态，从而容易忽略自身的疲劳，造成体能透支，咖啡因是一种成瘾性物质，一旦停用会出现精神萎顿、浑身困乏疲，如长期饮用则会威胁机体的健康，诱发骨质疏松和加剧高血压等。因此开发一种安全有效的提神醒脑制剂，具有重要的意义。公开/公告号为CN102613572A的专利公开了一种提神醒脑产品及其制备方法。该提神醒脑制剂由黄芪提取物、菠菜汁、绿茶提取物、柠檬提取物、玫瑰花提取物、甘草提取物、薄荷醇及玫瑰茄提取物制成。其制备方法为：黄芪、绿茶、柠檬、玫瑰花、甘草、玫瑰茄提取物浓缩到一定体积，并与薄荷醇及菠菜汁混合，制备得到黄芪复合提神醒脑制剂。该发明利用多种功能因子组合协同作用，便于作用于多靶点，并且无毒无害，可以作为保健药品和营养食品，制作工艺简单、经济效益良好，有利于推广和应用。目前，对于新型的提神醒脑制剂的消费者仍有需求。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供了提神醒脑组合物及其制剂。该提神醒脑组合物具有显著的提神醒脑作用。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种提神醒脑组合物，由御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油和辣椒素。御米油，即罂粟籽油，不含吗啡，根据有关生产单位提供的国家粮食局科学研究院的检验报告，“御米油”中亚油酸含量达66％、亚麻酸含量0.2％、棕榈酸10％、油酸19.23％，每百克“御米油”含维生素E23.9mg，并含钙、磷、镁、钾、钠等矿物质及硒、铁、锌等人体必需微量元素，还含有人体必需却不能自身合成的8种氨基酸及丰富的糖类、多肽和醇类。多不饱和酸经代谢后可产生DHA(植物脑黄金)和EPA(血管清道夫)，DHA对处于缺血、缺氧状态下的脑细胞有明显的改善作用，临床医学称之为“生物脑活素”，EPA则在预防和治疗心脑血管方面具有特效。醇类具有提高基础代谢率，提高神经反射敏感性，增加耐力，抗疲劳，提高细胞免疫功能。御米油具有降血脂、抑制血栓形成、抗脂质氧化、延缓衰老、改善人体免疫、提供能量的良好作用。红景天为多年生草本植物，主要生长在海拔1600～4000米的高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的地区，具有极强的环境适应能力和生命力。国内应用红景天很早，在《四部医典》和《本草纲目》均有记载，研究证明红景天苷有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基等多种药理作用。红景天苷，又名红景天甙，是红景天的主要活性成分之一，具有一定的抗氧化、抗缺氧、抗炎和延缓衰老的功效，且具有明显的抗疲劳作用，可能是与清除自由基，影响糖、脂肪和氨基酸代谢及提纲机体有氧代谢能力有关。当归为伞形科当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels的干燥根，别称干归、金当归等，被子植物门，双子叶植物纲，伞形木，伞形科，当归属，分布在高寒多雨山区。当归有浓郁的香气，味甜，辛，微苦。且其精油还是重要香精香料原料，在国内外已被广泛应用于日化，食品，医药，烟草等方面。当归中分离、鉴定到的化合物主要包括挥发油、有机酸、多糖和黄酮等成分。当归中挥发油的含量约为1％，为当归的主要有效成分之一。挥发油中藁本内酯的含量最高，其次为丁烯基酞内酯。刘国生等曾将当归的挥发油分为中性、酚性和酸性3个部分。从化学结构上看，挥发油中的主要成分为苯酞类及其二聚体类化合物。有研究表明当归精油对不同的焦虑模型都可以缓解动物的焦虑状态，具有明显的抗焦虑作用。中药薄荷归肝经，具有疏肝理气解郁之功效，且赋予皮肤清凉的感觉，能使精神振奋，薄荷精油循经推拿推拿对社会应激性亚健康抑郁状态人群具有理想的干预性治疗作用，对比心理疏导治疗，效果十分显著。薄荷精油，薄荷味清爽凉快，心神振奋。主治：清咽润喉、消除口臭，具有很好的功效，并有舒缓身心的独特疗效。石菖蒲(AcorusgramineusSoland)系天南星科(Araceae)菖蒲属植物石菖蒲的根状茎。性味辛苦温。入心胃二经。具有化痰开窍、化湿和胃、醒神益智、理气活血、散风祛湿等功效。临床上广泛应用于癫、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等疑难病症。近年来其药理研究表明。石菖蒲有镇静催眠、抗惊厥、镇咳平喘、抗肿瘤等功效。石菖蒲根茎中主要成分为挥发油，其不仅可以提供药用，也是一种香料。石菖蒲精油可延长戊巴比妥诱导的睡眠时间，通过抑制脑内γ-氨基丁酸转氨酶并提高水平，从而起到中枢镇静作用。辣椒是一种药食两用的植物，中医认为：辣椒具有痛经活络、活血化淤、驱风散寒、开胃健胃、补肝明目、温中下气、抑菌止痒和防腐驱虫的保健作用，被称为“红色药材”。辣椒素是辣椒中的主要辛辣成分，是一类含酚羟基的生物碱，具有多种生物及药理活性，如止痛、减肥、降脂、扩张血管等作用。它也具有良好的抗疲劳作用，可提高耐力和运动能力，其作用与抗自由基，调节糖和乳酸代谢及中枢神经介质有关。本发明将御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油和辣椒素组合使用后具有显著的提神醒脑功效，其效果好于各个组分单独使用。且同时具有显著的缓解疲劳、减轻抑郁焦虑的效果。作为优选，以重量份计，提神醒脑组合物包括：御米油2～8份，红景天苷1～3份，当归精油1～2份，薄荷精油1.5～5份，石菖蒲精油1～2.4份，辣椒素0.5～1.5份。在本发明提供的一实施例中，以重量份计，提神醒脑组合物包括：御米油2份，红景天苷3份，当归精油1.5份，薄荷精油1.5份，石菖蒲精油1.7份，辣椒素0.5份。在本发明提供的另一实施例中，以重量份计，提神醒脑组合物包括：御米油5份，红景天苷1份，当归精油2份，薄荷精油5份，石菖蒲精油1份，辣椒素1.5份。在本发明提供的另一实施例中，以重量份计，提神醒脑组合物包括：御米油8份，红景天苷2份，当归精油1份，薄荷精油3.7份，石菖蒲精油2.4份，辣椒素1份。本发明还提供了一种提神醒脑制剂，包括御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素和药学上可接受的辅料。作为优选，提神醒脑制剂的剂型为纳米乳。纳米乳是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂在适当比例下等自发形成，粒径为10～100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系，容易通过生物膜，透皮性能好，能在皮肤内形成有效成分的贮库，实现靶向、缓释的作用。纳米乳体系具有以下优点：1)可以增加有效成分的溶解度；2)在皮肤上迅速形成有效成分的储库，并使之按照梯度渗透规则，形成由高到低，由外到内的被动靶向作用和缓释控释效应，达到高效释放的显著效果；3)纳米乳可在25℃左右的温度条件下配制，可保护不耐热的活性成分；4)纳米乳本身还有一定抗菌作用，不需要添加化学防腐剂就能预防产品变质；5)纳米乳体系具有较低的表面张力，易于润湿皮肤。使角质层的结构发生变化，因而可促进活性成分经皮吸收；6)与传统的乳液、膏霜相比，纳米乳具有更好的感官性和使用时的舒适性，皮肤渗透作用快，透皮吸收效果好。在本发明提供的实施例中，纳米乳中药学上可接受的辅料包括油、表面活性剂、助表面活性剂、乙醇和水。作为优选，以质量百分含量计，提神醒脑制剂中各组分用量为：御米油2％～8％，红景天苷1％～3％，当归精油1％～2％，薄荷精油1.5％～5％，石菖蒲精油1％～2.4％，辣椒素0.5％～1.5％，油2.5％～4％，表面活性剂10％～20％，助表面活性剂5％～10％，乙醇30％～50％，水补足。作为优选，油为橄榄油、肉豆蔻酸异丙酯或辛酸/癸酸甘油三酯中的一种或几种。作为优选，表面活性剂为吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油40或聚氧乙烯氢化蓖麻油40中的一种或几种。作为优选，助表面活性剂为甘油或聚乙二醇400中的一种或两种。在本发明提供的实施例中，提神醒脑制剂的制备方法为：将御米油、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素、表面活性剂和助表面活性剂混合，加入油搅拌至澄清透明，作为油相；将红景天苷溶于水中，作为水相；将水相缓慢加入到油相中，并不断搅拌直至澄清透明，得到混合物；将混合物与乙醇混合，得到提神醒脑制剂。本发明提供了提神醒脑组合物及其制剂。该提神醒脑组合物由御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油和辣椒素。本发明至少具有如下优势之一：1、本发明将御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油和辣椒素组合使用后具有显著的提神醒脑功效，其效果好于各个组分单独使用。且同时具有显著的缓解疲劳、减轻抑郁焦虑的效果。2、本发明采用的有效成分均来源于天然植物，不含有毒有害物质，长期使用不会产生副作用，不成瘾，且生产工艺简单，使用方便，如喷洒在身体四周或者是涂抹在太阳穴或颈部后面即可。3、本发明在提神醒脑剂中应用纳米乳技术，对易氧化和挥发的功效成分有着良好的保护作用，且对有效成分有缓释作用，使效果更加持久，再者，纳米乳状液体具有渗透快，吸收好的特性，使有效成分的作用能快速发挥，生物利用度提高，且有良好的稳定性和肤感，粘度低不油腻。具体实施方式本发明公开了提神醒脑组合物及其制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明提供的提神醒脑组合物及其制剂中所用原料或辅料均可由市场购得。御米油购自陕西帕尼尔生物科技有限公司，红景天苷购自广州能靓生物技术有限公司，当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素购自广州姿汇化妆品有限公司。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1提神醒脑组合物的制备该实施例提神醒脑组合物的配方如下：御米油2重量份、红景天苷3重量份、当归精油1.5重量份、薄荷精油1.5重量份、石菖蒲精油1.7重量份、辣椒素0.5重量份。实施例2提神醒脑组合物的制备该实施例提神醒脑组合物的配方如下：御米油5重量份、红景天苷1重量份、当归精油2重量份、薄荷精油5重量份、石菖蒲精油1重量份、辣椒素1.5重量份。实施例3提神醒脑组合物的制备该实施例提神醒脑组合物的配方如下：御米油8重量份、红景天苷2重量份、当归精油1重量份、薄荷精油3.7重量份、石菖蒲精油2.4重量份、辣椒素1重量份。试验例1提神醒脑功效试验1、试验样品：(1)实施例1-3的提神醒脑组合物，其制备方法为：将御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素溶于6倍无水乙醇中，然后加入去离子水补足100％。总浓度均为5％。(2)御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素各组分单独使用，除红景天苷不需加乙醇外，其他按照上述方法配制成溶液，浓度均为5％。对照组只含乙醇。2、试验方法：20±2g的NIH小鼠，雌雄各半，将动物随机分成10组，每组10只，分别为对照组、实施例1-3组、各单剂组。实验于24-25℃安静环境内进行，先经鼻腔给予试验样品喷雾剂，15分钟后，每只小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠，以动物翻正反射消失达1min以上为睡眠标志，观察睡眠出现时间和持续时间。结果如表1所示：表1本发明的组合物对小鼠睡眠的影响(min)由表1可知本发明组合物可显著延长注射巴比妥钠致小鼠睡眠的入睡时间和缩短小鼠睡眠的持续时间，效果显著好于对照组及各单剂组。由此表明，本发明组合物具有良好的提升醒脑作用。实施例4提神醒脑制剂的制备该实施例提神醒脑制剂的配方如下：御米油2％、红景天苷3％、当归精油1.5％、薄荷精油1.5％、石菖蒲精油1.7％、辣椒素0.5％、肉豆蔻酸异丙酯(油)2.5％、吐温-80(表面活性剂)10％、甘油(助表面活性剂)7.5％、乙醇50％，去离子水补足。其制备方法为：将御米油、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素、表面活性剂和助表面活性剂混合，搅拌均匀，然后加入油搅拌至澄清透明，作为油相；将红景天苷溶于水中作为水相；边搅拌边将水相慢慢加入到油相中，直至澄清透明；最后将上述溶液加入到乙醇中，搅拌均匀即可。实施例5提神醒脑制剂的制备该实施例提神醒脑制剂的配方如下：御米油5％、红景天苷1％、当归精油2％、薄荷精油5％、石菖蒲精油1％、辣椒素1.5％、辛酸/癸酸甘油三酯3.5％、聚氧乙烯蓖麻油4015％、聚乙二醇4005％，乙醇40％，去离子水补足。其制备方法为：将御米油、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素、表面活性剂和助表面活性剂混合，搅拌均匀，然后加入油搅拌至澄清透明，作为油相；将红景天苷溶于水中作为水相；边搅拌边将水相慢慢加入到油相中，直至澄清透明；最后将上述溶液加入到乙醇中，搅拌均匀即可。实施例6提神醒脑制剂的制备该实施例提神醒脑制剂的配方如下：御米油8％、红景天苷2％、当归精油1％、薄荷精油3.7％、石菖蒲精油2.4％、辣椒素1％、橄榄油4％、聚氧乙烯氢化蓖麻油4020％、甘油10％，乙醇30％，去离子水补足。其制备方法为：将御米油、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素、表面活性剂和助表面活性剂混合，搅拌均匀，然后加入油搅拌至澄清透明，作为油相；将红景天苷溶于水中作为水相；边搅拌边将水相慢慢加入到油相中，直至澄清透明；最后将上述溶液加入到乙醇中，搅拌均匀即可。试验例2提神醒脑制剂的性能及功效试验一、稳定性测试1、离心加速试验取制得的本发明实施例4-6的产品适量于离心管中，密封封口，置高速离心机中，以4000r/min的转速进行离心，经20min离心纳米乳液仍保持澄清透明，未见油水分层现象，保持澄清透明。2、光稳定性试验将本发明实施例4-6的产品装入玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，于1d、3d、5d、10d取样。结果表明，本发明产品保持澄清透明外观，颜色没有发生变化，无分层现象。3、温度稳定性试验将本发明实施例4-6的产品分装于几个玻璃瓶中，密封后置于4、25、37、60℃的环境中留样考察3个月，每10d取样观察。结果发现本发明制备的产品并未出现油水分离，仍保持澄清透明的外观。二、安全性测试(人体皮肤斑贴试验)选取30名年龄为20-40岁之间的无皮肤病过敏史的健康受试者。贴斑方法：选用合格的斑试器，以封闭式斑贴实验方式，取约15μL本发明的产品滴于斑试器内，外用专用胶带贴覆于受试者背部，每个受试者贴9个斑试器，分别贴试实施例4-6的产品，24小时后去除受试物，去除后分别于0.5、6、12、24、48小时观察皮肤反应，按照《化妆品卫生规范》中皮肤反应分级标准记录其结果。试验结果：人体皮肤斑贴试验结果显示各组受试者通过斑贴试验，在0.5、6、12、24、48小时观察皮肤反应，其中0例出现皮肤红斑、丘疹、水疱等不良反应，说明本发明的产品使用安全，无刺激。三、效果测试(提神醒脑功效试验)40只20±2g的NIH小鼠，雌雄各半，将动物随机分成4组，分别为对照组和实施例4-6组。实验于24-25℃安静环境内进行，先经鼻腔给予喷雾剂，15分钟后，每只小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠，以动物翻正反射消失达1min以上为睡眠标志，观察睡眠出现时间和持续时间。结果如表2所示：表2本发明的产品对小鼠睡眠的影响(min)组别入睡时间(min)睡眠持续时间(min)对照组3.992.6实施例410.734.1实施例511.538.3实施例610.340.8注：对照组中的成分除了没有御米油、红景天苷、当归精油、薄荷精油、石菖蒲精油、辣椒素，其他均与实施例6一样。由表2可知本发明的产品可显著延长注射巴比妥钠致小鼠睡眠的入睡时间和缩短小鼠睡眠的持续时间。由此表明，本发明的产品具有良好的提升醒脑作用。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页1 2 3