本发明涉及医药领域，具体涉及一种芬苯达唑分散片及其制备方法和用途。
背景技术：
：动物寄生虫病是由寄生于动物体的各种病原性寄生虫引发的疾病。由于寄生虫常以一种极为隐蔽的方式对动物进行慢性消耗，因此传染和发病均不明显，造成的损失易被人们忽视，寄生虫病可消耗动物营养，降低饲料利用率，造成的经济损失相当严重，对畜牧业的快速发展造成空了极大的损害。主要损害主要表现在引起动物死亡、降低动物生产性能、影响动物生长、传播疾病以及可造成动物产品遭到严重废弃等。目前常用的抗寄生虫药包括抗蠕虫药、抗原虫药和杀虫药等，有些药物对动物体内的多种寄生虫均有一定的作用，常用的抗寄生虫药物包括苯并咪唑类如阿苯达唑、芬苯达唑、氧阿苯达唑以及一些前体物质如非班太尔等，咪唑并噻唑类如左旋咪唑，哌嗪类如哌嗪、乙胺嗪，以及抗生素类如芬苯达唑、伊维菌素、多拉菌素等等，其中苯丙咪唑类和抗生素类是当前应用最多最广的药物。芬苯达唑为苯并咪唑类药物，具有广谱驱虫作用，其作用机理主要为与线虫的微管蛋白结合发挥作用，对线虫微管蛋白的亲和力显著高于哺乳动物的微管蛋白，因此对哺乳动物的毒性很小，不仅对成虫作用强，对未成熟虫体和幼虫也有较强作用，还有杀虫卵的作用等。目前兽医临床常用的芬苯达唑主要剂型有常规片剂、芬苯达唑粉剂等，芬苯达唑内服给药后，只有少量被吸收，特别是反刍动物吸收缓慢，血药达峰时间可达24小时以上，往往一次给药无效，一般需要连续治疗3天，同时一些动物常用的大片剂存在崩解缓慢、动物体内作用缓慢，生物利用度低等缺点。因此，目前亟需一种方便临床携带和使用、生物利用度高、崩解快的药物制剂。技术实现要素：为解决上述问题，本发明提供了一种芬苯达唑分散片，它由如下重量配比的原辅料制备而成：芬苯达唑20-40份、乳糖25-50份、微晶纤维素10-20份、交联聚乙烯吡咯烷酮4-8份、低取代羟丙基纤维素2-4份、硬脂酸镁1-2份、微粉硅胶1-2份。进一步地，它由如下重量配比的原辅料制备而成：芬苯达唑40份、乳糖25份、微晶纤维素20份、交联聚乙烯吡咯烷酮8份、低取代羟丙基纤维素3份、硬脂酸镁2份、微粉硅胶2份。进一步地，包括以下步骤：(1)取芬苯达唑，超微粉碎；取乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶，分别过筛，备用；(2)将芬苯达唑、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素混匀，制软材，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁和微粉硅胶，混合，压片，即得。进一步地，步骤(1)中，所述超微粉碎是将芬苯达唑超微粉碎至粒径小于50μm。进一步地，步骤(1)中，将乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶分别过80目筛。进一步地，步骤(2)中，制软材采用20％乙醇，过20目筛制粒，干燥至颗粒水分在3％以下，20目筛过筛整粒。进一步地，步骤(2)中，加入硬脂酸镁和微粉硅胶后，混合30分钟。本发明还提供了前述芬苯达唑分散片在制备兽用驱虫药中的用途。本发明还提供了前述芬苯达唑分散片在制备抗寄生虫药中的用途。试验结果证明，在本发明特定辅料种类及用量配比的条件下，制备得到的芬苯达唑分散片的崩解性能优良，释放度高，克服了现有芬苯达唑制剂的缺陷，应用前景良好。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本发明芬苯达唑分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例重量A芬苯达唑20％500gB乳糖50％1250gC微晶纤维素20％500gD交联聚乙烯吡咯烷酮4％100gE低取代羟丙基纤维素3％75gF硬脂酸镁2％50gG微粉硅胶1％25g制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-G分别过80目筛，备用。(2)将A-E混和30分钟，得到混合物，加20％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得。实施例2本发明芬苯达唑分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例重量A芬苯达唑40％1000gB乳糖25％625gC微晶纤维素20％500gD交联聚乙烯吡咯烷酮8％200gE低取代羟丙基纤维素3％75gF硬脂酸镁2％50gG微粉硅胶2％50g制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-G分别过80目筛，备用。(2)将A-E混和30分钟，得到混合物，加20％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得。实施例3本发明芬苯达唑分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例重量A芬苯达唑30％750gB乳糖40％1000gC微晶纤维素20％500gD交联聚乙烯吡咯烷酮6％150gE低取代羟丙基纤维素1％25gF硬脂酸镁1％25gG微粉硅胶2％50g制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-G分别过80目筛，备用。(2)将A-E混和30分钟，得到混合物，加20％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得。实施例4本发明芬苯达唑分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例重量A芬苯达唑40％1000gB乳糖30％750gC微晶纤维素20％500gD交联聚乙烯吡咯烷酮6％150gE低取代羟丙基纤维素2％50gF硬脂酸镁1％25gG微粉硅胶1％25g制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-G分别过80目筛，备用。(2)将A-E混和30分钟，得到混合物，加20％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得。以下用实验例的方式来说明本发明的有益效果：用作对照的普通芬苯达唑片制备方法如下：处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例重量A芬苯达唑35％875gB淀粉40％1000gC滑石粉18％450gD糊精5％125gE硬脂酸镁2％50g制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-E分别过80目筛，备用。(2)将A-D混和30分钟，得到混合物，加20％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁混和30分钟，压片，即得。1、崩解时限检查按《中国兽药典》(2010年版一部)附录进行检查，检查结果如下表1所示。表1崩解时限检查结果注：*，与普通片剂组比，P<0.05；**，与普通片剂组比，P<0.01。◇，与实施例2组比，P<0.05；◇◇，与实施例2组比，P<0.01。由崩解时限检查结果可知，普通片剂崩解时间最长，平均时间为12.30分钟，所有实施例组均在2分钟内完全崩解，与普通片剂组相比差异极显著(P<0.01)，各组之间，其中实施例1、4组与实施例2组相比差异极显著(P<0.01)，实施例2组崩解时间最短。2、释放度测定按《中国兽药典》(2010年版一部)附录测定。转速为(100±1)100r·min-1，温度恒温在(37±0.5)℃。取芬苯达唑分散片和普通片剂，置溶出杯中，开始转动并记录时间，分别于一定时间取样5ml，立即补充等温等体积溶出介质，滤液经0.8μm微孔滤膜过滤，用甲醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法，在波长294nm处测定吸光度A，以标准曲线方程计算累积释药百分率(％)。释放度测定结果见下表2。表2释放度测定结果表350min释放度比较结果注：*，与普通片剂组比，P<0.05；**，与普通片剂组比，P<0.01。◇，与实施例2组比，P<0.05；◇◇，与实施例2组比，P<0.01。由释放度测定试验可知，将芬苯达唑微粉化后制备分散片(实施例1-4)，与普通芬苯达唑片相比，释放度较优，溶出时间缩短明显，50分钟后的溶出度均可达90％以上，优于普通片剂同时，由50min测定的各组释放度结果比较可知，实施例1-4组与普通片剂组相比差异极显著(P<0.01)，实施例1组与实施例2组相比差异显著(P<0.05)，实施例2组溶出速度最快，50分钟的释放度达95.20％，为芬苯达唑分散片筛选的最优处方。综合崩解时限和释放度，优选实施例2的处方。综上所述，在本发明特定辅料种类及用量配比的条件下，制备得到的芬苯达唑分散片的崩解性能优良，释放度高，克服了现有芬苯达唑制剂的缺陷，应用前景良好。当前第1页1 2 3