本发明涉及一种中成药制剂制备方法，尤其涉及一种以中草药为原料的消肿止痛药剂的制备方法。
背景技术：
：传统中药制剂的制备一般采用煎煮法、回流法、渗漉法等方法进行提取，但是有的提取方法在提取过程中温度升高容易造成热敏性有效成分发生变化，有的提取方法，提取收率低、提取时间长。由于中药材化学成分复杂，传统提取方法会破坏药材中的有效成分。消肿止痛酊为广西壮族自治区花红药业股份有限公司的独家产品，该品种收载于《中国药典》，产品包含二十一味中药原料，涉及到更多药材的提取。而超声波技术可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间，而无机陶瓷膜分离技术是基于筛分原理，可分离溶液中0.05～10μm的悬浮颗粒和一些大分子杂质。中药分离用无机陶瓷膜多为Al2O3陶瓷膜，它具有化学性质稳定、耐高温、孔径分布窄、机械强度高等优点，富集有效成分，去除无效杂质，提取效率更高，有效成分得到了有效保护，因此，这两种方法可以作为改善药材提取率的组合方法。本发明是在中国发明专利CN101099846A的基础上进行的改进发明，该专利申请记载了本中药组合物的组方及其制备工艺，该制备工艺采用渗漉的工艺富集有效成分。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种消肿止痛中药制剂的制备方法，保护中药材有效成分并且提高提取收率。为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：一种消肿止痛中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下制备步骤：步骤1，称取以下重量份的原料：木香10～50份，防风10～50份，荆芥10～50份，细辛10～50份，五加皮10～50份，桂枝10～50份，牛膝10～50份，川芎10～50份，徐长卿10～50份，白芷20～50份，莪术10～50份，红杜仲20～50份，大罗伞30～60份，小罗伞20～50份，两面针30～60份，黄藤25～60份，栀子30～60份，三棱20～50份，沉香5～60份，樟脑16～50份，薄荷脑16～50份；步骤2，取木香、防风、川芎、三棱、沉香等5味药材，采用球磨机进行湿法球磨后，用超声波粉碎，再进行微波萃取，合并萃取液，离心，收集上清液；步骤3，取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子等14味药材，采用球磨机湿法球磨，药粉萃取，合并萃取液，离心，收集上清液；步骤4，步骤2和步骤3所得上清液混合；步骤5，利用陶瓷膜对步骤4所得的溶液进行微滤，收集滤液；步骤6，取樟脑、薄荷脑，以适量乙醇溶解，与步骤5所得滤液混匀。优选的是，步骤1称取如下重量份数的原料：木香47份，防风47份，荆芥47份，细辛47份，五加皮47份，桂枝47份，牛膝47份，川芎47份，徐长卿47份，白芷70份，莪术47份，红杜仲70份，大罗伞50份，小罗伞40份，两面针50份，黄藤50份，栀子50份，三棱30份，沉香50份，樟脑40份，薄荷脑40份。优选的是，步骤2所述球磨时间1.5～2h，超声波频率为30～55KHz，功率为4000～6000W，超声波处理时间1.0～2.0h，制成目数为60～120目的药粉。优选的是，步骤2所述微波萃取，每次时间为20～50min，微波频率为3000～30000Hz，加入体积百分比浓度为50～90％的乙醇溶液为溶剂，萃取3～10次，合并提取液，以转速1000～3000rpm离心。优选的是，步骤3所述球磨时间0.2～0.5h，制成目数为60～120目的药粉。优选的是，步骤3所述萃取，加入体积百分比浓度为50～90％的乙醇溶液为溶剂，每次萃取时间为20～50min，重复萃取3～10次，合并萃取液，以转速1000～3000rpm离心，收集上清液。优选的是，步骤5所述微滤的工艺参数为压力0.3～0.5MPa，流速1.5～2.5ml/s。优选的是，所述活性成分以常规制剂手段制成外用制剂，如凝胶剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、膏剂。本发明的优点和效果：1、超声波技术结合微波萃取的方式，使药物有效成分不被破坏，保证有效成分充足，药效增加，还可以增大物质分子运动频率和速度，增加下一步萃取步骤中溶剂穿透力；萃取方法采用微波萃取，微波萃取过程中，高频电磁波穿透萃取介质，到达被萃取物料的内部，微波能迅速转化为热能而使细胞内部的温度快速上升，当细胞内部的压力超过细胞的承受能力时,细胞就会破裂,有效成分即从细胞内释放，并溶解于萃取介质，再通过进一步过滤分离，即可获得萃取组分。超声波技术结合微波萃取可提高药物溶出速度和溶出次数。通常药物中的易挥发成分要单独提取，使用本发明的提取方法，可同时获得药物中易挥发的有效物质，缩短一半以上提取时间，减少提取步骤。2、对根茎粗壮耐磨类的5味药材进行球磨和超声波处理，另外对14味易磨药材分开进行球磨，可以提高药材的预处理效率和提取效率。3、采用无机陶瓷膜分离技术是基于筛分原理，可分离溶液中0.05～10μm的悬浮颗粒和一些大分子杂质，富集有效成分，去除无效杂质，提取效率更高。4、对照组所用渗漉法制备时间为72小时，而本发明制备时间在10小时以内，本发明提取纯度更高，提取时间更短，提取效率明显高了许多。具体实施方式下面通过具体实施例对本发明所说的消肿止痛药剂制备方法和其应用作进一步的说明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质技术对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中所述乙醇浓度均为体积百分比。实施例1：1.称取以下重量份的原料：木香22g，防风50g，荆芥30g，细辛15g，五加皮45g，桂枝18g，牛膝70g，川芎50g，徐长卿37g，白芷50g，莪术36g，红杜仲48g，大罗伞30g，小罗伞20g，两面针50g，黄藤35g，栀子30g，三棱50g，沉香9g，樟脑30g，薄荷脑50g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香等5味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨1.5h后，用超声波粉碎1.0h，制成目数为60目的药粉，所述超声波频率为40KHz，功率为5000W，对药粉进行微波萃取25min，如此循环5次，再将提取液放置于离心机中，在转速2000rpm的条件下离心50min，收集上清液，所述萃取液为浓度85％的乙醇溶液，微波频率为3000Hz，收集上清液。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子等14味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.2h，制成目数为60目的药粉，采用浓度85％的乙醇溶液对药粉进行萃取25min，如此循环5次，再将提取液放置于离心机中，在转速2000rpm的条件下离心50min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤4所得的溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.4MPa，流速2.0m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑，以适量乙醇溶解，与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成外用涂剂。实施例2：1.称取以下重量份的原料：木香10g，防风10g，荆芥10g，细辛10g，五加皮10g，桂枝10g，牛膝10g，川芎10g，徐长卿10g，白芷20g，莪术10g，红杜仲20g，大罗伞30g，小罗伞20g，两面针30g，黄藤25g，栀子30g，三棱20g，沉香5g，樟脑16g，薄荷脑16g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香等5味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨1.8h后，用超声波粉碎1.5h，制成目数为80目的药粉，所述超声波频率为30KHz，功率为4000W，对药粉进行微波萃取20min，如此循环3次，再将提取液放置于离心机中，在转速1000的条件下离心30min，收集上清液，所述萃取液为浓度60％的乙醇溶液，微波频率为8000Hz。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子等14味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.3h，制成目数为80目的药粉，采用浓度60％的乙醇溶液对药粉进行萃取20min，如此循环3次，再将提取液放置于离心机中，在转速1000rpm的条件下离心30min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.3MPa，流速1.5m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑，以适量乙醇溶解，与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成外用膏剂。实施例3：1.称取以下重量份的原料：木香50g，防风50g，荆芥50g，细辛50g，五加皮50g，桂枝50g，牛膝50g，川芎50g，徐长卿50g，白芷50g，莪术50g，红杜仲50g，大罗伞60g，小罗伞50g，两面针60g，黄藤60g，栀子60g，三棱50g，沉香60g，樟脑50g，薄荷脑50g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香根茎粗壮耐磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨1.9h，然后超声波对物料粉碎处理2h，制成目数为100目的药粉，所述超声波频率为30KHz，功率为4000W，对药粉进行微波萃取50min，如此循环10次，再将提取液放置于离心机中，在转速3000rpm的条件下离心60min，收集上清液，所述萃取液为浓度95％的乙醇溶液，微波频率为10000Hz。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子易磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.4h，制成目数为100目的药粉，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉进行萃取50min，如此循环10次，再将提取液放置于离心机中，在转速3000rpm的条件下离心60min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.5MPa，流速2.5m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成气雾剂。实施例4：1.称取以下重量份的原料：木香50g，防风40g，荆芥50g，细辛10g，五加皮50g，桂枝10g，牛膝50g，川芎50g，徐长卿50g，白芷45g，莪术20g，红杜仲20g，大罗伞30g，小罗伞35g，两面针60g，黄藤25g，栀子50g，三棱50g，沉香55g，樟脑26g，薄荷脑26g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香根茎粗壮耐磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h，然后超声波对物料粉碎处理1.8h，制成目数为120目的药粉，所述超声波频率为45KHz，功率为4800W，对药粉微波萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液，所述萃取液为浓度95％的乙醇溶液，微波频率为30000Hz。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子易磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.5h，制成目数为120目的药粉，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉进行萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.4MPa，流速2.0m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑与上述滤液混匀制得活性成分，以常规制剂手段制成外用喷雾剂。实施例5：1.称取以下重量份的原料：木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g,樟脑40g，薄荷脑40g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香等5味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h后，用超声波粉碎1h，制成目数为120目的药粉，所述超声波频率为所述超声波频率为45KHz，功率为4800W，对药粉细药粉进行微波萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液，所述萃取液为浓度75％的乙醇溶液，微波频率为20000Hz。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子等14味药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.4h，制成目数为120目的药粉，采用浓度75％的乙醇溶液对药粉进行萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.5MPa，流速1.8m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成外用凝胶剂。对照组1：常规渗漉法提取1.木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g,樟脑40g，薄荷脑40g。2.用53％乙醇做溶剂，浸渍28小时后，缓缓渗漉，收集渗漉液；樟脑、薄荷脑混合完全共熔，与上述渗漉液混合均匀制成活性成分混合物。对照组2：去掉超声波粉碎步骤1.称取以下重量份的原料：木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g,樟脑40g，薄荷脑40g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香根茎粗壮耐磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h，制成目数为120目的药粉，对药粉细药粉进行微波萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液，所述萃取液为浓度75％的乙醇溶液，微波频率为20000Hz。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子易磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.4h，制成目数为120目的药粉，采用浓度75％的乙醇溶液对药粉进行萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.5MPa，流速1.8m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成外用凝胶剂。对照组3：微波萃取改为乙醇溶液常规萃取1.称取以下重量份的原料：木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g,樟脑40g，薄荷脑40g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香根茎粗壮耐磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h，然后超声波对物料粉碎处理1.8h，制成目数为120目的药粉，所述超声波频率为45KHz，功率为4800W，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉提取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子易磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.5h，制成目数为120目的药粉，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉进行提取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.4MPa，流速2.0m/s，收集滤液。6.取樟脑、薄荷脑与上述滤液混匀制得活性成分，以常规制剂手段制成外用喷雾剂。对照组4：所有药材同时处理1.称取以下重量份的原料：木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g。2.上述原料粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h，然后超声波对物料粉碎处理1.8h，制成目数为120目的药粉，所述超声波频率为45KHz，功率为4800W。3.细药粉进行微波萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液，所述萃取液为浓度75％的乙醇溶液。4.利用陶瓷膜对步骤3所得的上层溶液进行微滤，所述微滤的工艺参数为：压力0.5MPa，流速1.8m/s，收集滤液。5.取樟脑40g、薄荷脑40g与上述滤液混匀制得活性成分，活性成分以常规制剂手段制成外用凝胶剂。对照组5：去掉陶瓷膜过滤步骤1.称取以下重量份的原料：木香47g，防风47g，荆芥47g，细辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川芎47g，徐长卿47g，白芷50g，莪术47g，红杜仲50g，大罗伞50g，小罗伞40g，两面针50g，黄藤50g，栀子50g，三棱30g，沉香50g,樟脑40g，薄荷脑40g。2.取木香、防风、川芎、三棱、沉香根茎粗壮耐磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨2h，然后超声波对物料粉碎处理1.8h，制成目数为120目的药粉，所述超声波频率为45KHz，功率为4800W，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。3.取荆芥、细辛、五加皮、桂枝、牛膝、徐长卿、白芷、莪术、大罗伞、小罗伞、红杜仲、两面针、黄藤、栀子易磨药材，粗碎后，采用球磨机进行湿法球磨0.5h，制成目数为120目的药粉，采用浓度95％的乙醇溶液对药粉进行萃取25min，如此循环6次，再将提取液放置于离心机中，在转速1800rpm的条件下离心40min，收集上清液。4.将步骤2和步骤3所得上清液混合。5.取樟脑、薄荷脑与步骤4所得上清液混匀制得活性成分，以常规制剂手段制成外用喷雾剂。实验例1：通过折光计法可以测量陶瓷膜滤前后的提取药液中可溶性固形物含量的变化情况。其原理是在20℃用折光计测量待测样液的折光率，并用折光率与可溶性固形物含量的换算表查得或从折光计上直接读出可溶性固形物含量。具体操作方法如下：1.测定前校正折光计。2.分开折光计两面棱镜，用脱脂棉蘸乙醇擦净。3.用末端熔圆之玻璃棒蘸取陶瓷膜处理前后之样品2～3滴，滴于折光计棱镜面中央。4.迅速闭合棱镜，静置约1min，使样品均匀无气泡，并充满视野。5.对准光源，通过目镜观察接物镜。调节指示规，使视野分成明暗两部分，再旋转微调螺旋，使明暗界限清晰，并使其分界线恰在接物镜的十字交叉点上。读取目镜视野中的百分数或折光率，并记录棱镜温度。6.目镜读数标尺为折光率，可按附录换算为可溶性固形物百分含量，如表1所示。表1可溶性固形物去除测试(％)由表1可知，实施例所得产品的可溶性固形物去除率在25.4％～27.0％，无机陶瓷膜分离了溶液中悬浮颗粒和一些大分子杂质，富集有效成分。实验例2(加速稳定性实验)取根据实施例1制备的本发明药剂装入有盖刻度试管中和有盖离心管中，置于温度为38℃±2℃，相对湿度为55％±5％的条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月取样，以4000r/min的转速离心15min混匀后，静置3h，观测沉降体积百分比，如表2所示。表2统计疗效实验由表2可知，本发明药剂于温度为38℃±2℃，相对湿度为55％±5％的条件下放置6个月，沉降体积百分比仍能维持在5％以下，分层现象不明显，说明其稳定性佳，而对照组1和对照组5的沉降体积百分比达15％以上，说明其稳定性较本发明差。实验例3：急性扭挫伤治疗效果观察实验组：实施例1～5制备所得样品。对照组：上述对照组1～4制备所得样品。选取300例急性扭挫伤患者，年龄均在30～50岁之间。将上述300例患者随机分成6组，每组50例，其中3组使用对照组样品，3组使用实验例样品，连用5天，观察治疗效果。疗效评定标准：痊愈：用药1天内疼痛减轻，2天内肿胀开始减轻，3天内肿痛消失，关节功能恢复正常；显效：用药1天内疼痛减轻，2天内肿胀开始减轻，5天内肿痛消失，关节功能恢复正常；有效：用药1天内疼痛减轻，2天内肿胀开始减轻，5天内肿痛显著减轻，关节功能显著改善；无效：达不到上述标准者。统计疗效如表3。表3统计疗效实验编号痊愈显效有效无效愈显率实施例1121918162.00％实施例2112116266.00％实施例3102218064.00％实施例492315364.00％实施例5112216166.00％对照组1101620452.00％对照组2101720454.00％对照组391719650.00％对照组4112018162.00％由表2可以看出，实施例1～5疗效好于对照组，即涂用本方法制成的药剂在治疗急性扭挫伤疗效优于对照组，说明根据本发明方法制备的消肿止痛剂在与对照组相同剂量的情况下，治疗急性扭挫伤的有效成分远远高于对照组。实施例1～5与对照组1相比，其提取时间短，疗效优于对照组，对照组所用渗漉法制备时间为72小时，而本发明制备时间在10小时以内，本发明提取纯度更高，提取时间更短，提取效率明显高了许多；实施例1～5与对照组2相比，增加了超声波粉碎物料步骤，使药物有效成分不被破坏，保证有效成分充足，还可以增大物质分子运动频率和速度，增加下一步萃取步骤中溶剂穿透力，疗效优于对照组2；实施例1～5与对照组3相比，其萃取方法采用微波萃取，可提高药物溶出速度和溶出次数，可同时收取药物中易挥发的有效物质，疗效优于对照组3；实施例1～5与对照组4相比，本发明采用耐磨药材和易磨药材分开处理，对照组4把所用药材同时处理，在疗效相近的基础上，本发明节约了球磨、微波萃取和超声波处理的能耗。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页1 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