本发明属于医药技术领域，具体涉及一种冠心活血胶囊及其制备工艺。
背景技术：
冠心病在中老年人中的发病率越来越高，而且呈现出发病群体逐渐年轻化的发展趋势。冠心病患者通常会伴随心悸、心绞痛、心供血不足等状况，不能从事体力劳动，严重的生活不能自理，甚至死亡。目前治疗冠心病常用西药，价格昂贵，毒副作用也非常大，而应用中药治疗或辅助治疗只能减轻患者痛苦，不能根治，且疗效也不能令人满意。
因此临床上急需对冠心病疗效显著、安全性好、使用方便的中药制剂。
技术实现要素：
本发明提供一种胶囊及其制备工艺，主要用于治疗冠心病，本品剂型为胶囊剂，和传统汤剂相比，更有利于药物有效成份的保留，且便于服用和储藏运输；同时，本发明还提供了该胶囊的制备工艺，使用本工艺能够将药材活性物质充分、有效地提取，解决了该胶囊制备的关键问题。
本发明提供一种胶囊，包括以下组分，所述各组分的重量份表示如下：
其中，还包括以下组分，所述各组分的重量份表示如下：
檀香43-48份；
紫檀香43-48份；
其中，还包括以下组分，所述各组分的重量份表示如下：
檀香48份；
紫檀香48份；
其中，还包括辅料，所述辅料为填充剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种；所述填充剂为淀粉、糖粉、乳糖、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类和月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
其中，所述填充剂为糊精或微晶纤维素；所述润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁。
本发明还提供了该胶囊的制备工艺，包括以下步骤：
1s：将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加7-9倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用；向挥发油中加入β-环糊精的饱和水溶液，在55-65℃条件下包合2-2.5小时，得挥发油包合物备用；
2s：取预定比例的丹参，加8-10倍量的80-90％乙醇加热回流提取，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至清膏，备用；
3s：将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加8-10倍量的55-65％乙醇，加热回流提取，提取液过滤，将滤液浓缩至清膏，备用；
4s：将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮，煎液过滤，滤液与步骤1s所得水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至清膏；加入60-70％的乙醇，静置沉淀，取上清液，浓缩至清膏，备用；
5s：将步骤2s、3s、4s所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入辅料以及步骤1s所得的挥发油包合物，混匀、装入胶囊。
其中，所述步骤2s中回流提取2-3次，每次1-2小时；所述步骤3s中回流提取2-3次，每次1.5-2.5小时；所述步骤4s中煎煮1-2次，每次2-3小时。
其中，所述步骤2s中回流提取3次，每次1.5小时；所述步骤3s中回流提取2次，每次2小时；所述步骤4s中煎煮2次，每次2小时。
其中，所述步骤1s中，每毫升挥发油加入含3.5-4.5gβ-环糊精的饱和水溶液。
其中，所述步骤2s、3s、4s中制备的清膏的相对密度为1.03-1.09。
本发明提供的胶囊，包括丹参420-450份，丹参中含有丹参酮和丹酚酸b，能拮抗血管紧张素ii，具有增强心功能、扩血管、抑制血小板聚集，降低血黏度及改善血流变性等作用。
降香90-100份，降香中所包含的挥发油及其芳香水以250mg/kg灌胃可以明显抑制大鼠实验性血栓形成；可明显提高孵育兔血小板camp的水平，对兔血浆纤溶酶活性有显著促进作用，提示有抗血栓作用。肉豆蔻135-150份，肉豆蔻所包含的挥发油对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，可以治疗心律不齐，对心血管疾病有治疗作用。
本胶囊还包括广枣135-148份、沙棘140-150份、沉香210-225份、荜茇125-138份、山奈68-75份，处方中广枣、沙棘、沉香、荜茇、山奈的活性成分为黄酮类化合物，黄酮类化合物具有安神，缓解心绞痛，改善心律，抗心血管疾病等作用。可明显的抑制血小板聚集和降低血液流变学各项指标、抗氧化、对心肌缺血有保护作用。
此外，该胶囊还包括檀香43-48份、紫檀香43-48份；优选的，檀香48份、紫檀香48份；檀香水煎液0.91g/kg对胃肠道功能有抑制作用，檀香乙醚萃取物0.91g/kg对胃肠功能有促进作用。檀香挥发油0.91g/kg能升高camp和camp/cgmp值，且对物质代谢有促进作用。
本发明的胶囊采用的丹参、降香、肉豆蔻、广枣、沙棘、沉香、荜茇、山奈在本发明的重量份配比下对治疗冠心病心绞痛具有明显的疗效；而紫檀香和檀香有理气、和胃的作用，可用于缓解胃肠道不适，对其它有效成分的吸收具有促进作用，采用以上重量份范围可达到比较好的效果。
本发明的胶囊还包括辅料，为填充剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种；填充剂为淀粉、糖粉、乳糖、糊精、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机盐类中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类和月桂醇硫酸镁中的一种或几种。优选的，填充剂为糊精或微晶纤维素，占胶囊内容物的10％，选用该种类该比例的填充剂，可以使胶囊具有良好的流动性以及吸湿性，可以保证灌装胶囊的顺利进行和胶囊装量的准确性。润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁，所占比例各为1％，可以进一步改善混合粉的流动性，提高颗粒成型率。
本发明还提供了该胶囊的制备工艺，包括以下步骤：
1s：将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加7-9倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用，在该实验条件下，挥发油的收集量最多。为减少挥发油在贮存期的挥发，每毫升挥发油加入含3.5-4.5gβ-环糊精的饱和水溶液，在55-65℃条件下包合2-2.5小时，所得包合物收得率最高。
2s：取预定比例的丹参，加8-10倍量的80-90％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-2小时，优选的，回流提取3次，每次1.5小时，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至清膏，备用。丹参中含有丹参酮，属醇溶性成分，采用以上实验条件参数，可以充分地将丹参中的丹参酮提取出来。
3s：将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加8-10倍量的55-65％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1.5-2.5小时，优选的，回流提取2次，每次2小时，提取液过滤，将滤液浓缩至清膏，备用。为了有效提取山奈、广枣、沙棘、沉香、荜茇中的活性成分——黄酮类化合物，以狼毒色原酮为标准品总黄酮含量为考察指标，对总黄酮提取工艺进行了系统研究，实验表明，在以上实验条件下，所提取的总黄酮含量最高。
4s：将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮1-2次，每次2-3小时，优选的，煎煮2次，每次2小时，煎液过滤，滤液与步骤1s所得水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至清膏，可以提取丹参中的水溶性有效成分丹酚酸b及多糖；加入60-70％的乙醇，静置24小时使沉淀，取上清液，浓缩至清膏，备用。丹酚酸b的含量随着醇浓度的增加而降低，采用60-70％乙醇，既具有良好的醇沉效果，且几乎不影响丹酚酸b的含量。
5s：将步骤2s、3s、4s所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入辅料以及步骤1s所得的挥发油包合物，混匀、装入胶囊。
步骤2s、3s、4s中制备的清膏在40℃测相对密度为1.03-1.09。通过检测，使用该制备工艺提取精制，胶囊的平均浸提出膏量为22.0～24.0％。
以上，本发明提供了一种胶囊，用于治疗冠心病，与传统汤剂相比，更有利于有效成分的保留，通过对辅料的种类和用量的筛选，保证了胶囊灌装胶囊的顺利进行和胶囊装量的准确性；通过对该胶囊的制备工艺各实验条件的筛选与优化，使药材中的有效药物成分得到了充分、有效地提取，保证了有效成分的保留。同时，制成胶囊制剂，便于服用和储藏运输。
附图说明
并入到说明书中并且构成说明书的一部分的附图示出了本发明的实施例，并且与描述一起用于解释本发明的原理，在这些附图中，类似的附图标记用于表示类似的要素，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，而不是全部实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出了根据本发明的胶囊的制备工艺的步骤图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
本发明的胶囊，主要包括丹参420-450份、檀香43-48份、降香90-100份、紫檀香43-48份、肉豆蔻135-150份、广枣135-148份、沙棘140-150份、沉香210-225份、荜茇125-138份、山奈68-75份；优选的，檀香和紫檀香的重量份为檀香48份、紫檀香48份。
本胶囊还包括辅料，具体的，填充剂为糊精或微晶纤维素，润滑剂为微粉硅胶和硬脂酸镁。
制备工艺：将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加7-9倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用；每毫升挥发油加入含3.5-4.5gβ-环糊精的饱和水溶液，在55-65℃条件下包合2-2.5小时，得挥发油包合物备用；取预定比例的丹参，加8-10倍量的80-90％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-2小时，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.03-1.09的清膏，备用；将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加8-10倍量的55-65％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1.5-2.5小时，提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.03-1.09的清膏，备用；将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮1-2次，每次2-3小时，煎液过滤，滤液与水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至相对密度为1.03-1.09的清膏；加入60-70％的乙醇，静置沉淀，取上清液，浓缩至相对密度为1.03-1.09的清膏，备用；将所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入辅料以及挥发油包合物，混匀、装入胶囊。
下面给出胶囊及其制备工艺的具体实施例：
实施例一
1.处方：
2.制备工艺：
将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加7倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用；每毫升挥发油加入含4.5gβ-环糊精的饱和水溶液，在65℃条件下包合2小时，得挥发油包合物备用；取预定比例的丹参，加9倍量的90％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.04的清膏，备用；将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加8倍量的65％乙醇，加热回流提取3次，每次1.5小时，提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮2次，每次3小时，煎液过滤，滤液与水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至相对密度为1.09的清膏；加入70％的乙醇，静置沉淀，取上清液，浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入10％的微晶纤维素，1％硬酯酸镁，1％微粉硅胶及挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得。
实施例二
1.处方：
2.制备工艺：
将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加8倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用；每毫升挥发油加入含4gβ-环糊精的饱和水溶液，在60℃条件下包合2小时，得挥发油包合物备用；取预定比例的丹参，加10倍量的90％乙醇加热回流提取3次，每次1.5小时，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加10倍量的60％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮2次，每次2小时，煎液过滤，滤液与水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至相对密度为1.05的清膏；加入60％的乙醇，静置沉淀，取上清液，浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入10％的糊精，1％硬酯酸镁，1％微粉硅胶及挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得。
实施例三
1.处方：
2.制备工艺：
将预定比例的檀香、降香、紫檀香、肉豆蔻，加9倍量水浸泡2小时、回流提取8小时，得挥发油、药渣、水蒸汽蒸馏液及水提液，备用；每毫升挥发油加入含3.5gβ-环糊精的饱和水溶液，在50℃条件下包合2.5小时，得挥发油包合物备用；取预定比例的丹参，加10倍量的80％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，丹参药渣备用；提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏，备用；将丹参药渣与预定比例的广枣、沙棘、沉香、山奈、荜茇加10倍量的60％乙醇，加热回流提取2次，每次2.5小时，提取液过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.07的清膏，备用；将以上药材的药渣合并加8倍量水煎煮2次，每次2小时，煎液过滤，滤液与水蒸汽蒸馏液及水提液合并，浓缩至相对密度为1.05的清膏；加入60％的乙醇，静置沉淀，取上清液，浓缩至相对密度为1.04的清膏，备用；将所得的清膏合并，喷雾干燥，得提取物的浸膏粉；加入10％的微晶纤维素，1％硬酯酸镁，1％微粉硅胶及挥发油包合物，混匀，装入胶囊，即得。
实验测试例
一、辅料种类与用量的选择
1.填充剂的种类与用量
分别选用乳糖、糊精、淀粉、微晶纤维素为充填剂，以混合后药粉的流动性、24h吸湿率为指标，对辅料品种和用量进行考察。结果见表1。其中，辅料的用量指的是辅料占胶囊内容物(包括提取物的浸膏粉和辅料)的百分比。
表1不同辅料种类与用量比较
从表1可知，使用淀粉(4-6号)和糊精(7-9号)作填充剂流动性较好；流动性随着辅料用量的增加而提高，采用乳糖(1-3号)和微晶纤维素吸湿率良好，吸湿率随着辅料用量的增加而减少，达到10％以后再增加辅料其变化不大，故辅料加入量达到10％即可。可以选择10％的糊精或10％的微晶纤维素作为填充剂，可以保证灌装胶囊的顺利进行和胶囊装量的准确性。
2.润滑剂品种与用量的选择
为了防止干压制粒时产生粘辊现象、进一步改善混合粉的流动性，对润滑剂品种与用量进行了筛选。方法：取胶囊提取物的浸膏粉适量，按处方比例加入填充剂，分别加入不同润滑剂，混匀后干压制粒，计算颗粒成型率、测定休止角。结果见表2。
表2润滑剂品种与用量的选择
由表2可见，加入微粉硅胶可以提高颗粒成型率，且具有非常好的流动性，综合考虑，选择4号：1.0％微粉硅胶和1.0％硬脂酸镁作为润滑剂。
3.临界相对湿度的测定(crh值)
精密称取胶囊内容物5份，每份约10.00g，置于不同相对湿度的恒湿容器中，放置7天，测定各样品平衡吸湿量，结果见表3。
表3平衡吸湿一览表
结果表明；胶囊内容物的crh值约为50％，所以分剂量时生产环境的相对湿度应控制在50％以下较为合理。
综上，本发明所涉及的胶囊，通过对辅料的种类和用量的筛选，保证了胶囊灌装胶囊的顺利进行和胶囊装量的准确性；通过对该胶囊的制备工艺各实验条件的筛选与优化，使药材中的有效药物成分得到了充分、有效地提取，与传统汤剂相比，保证了有效成分的保留。同时，制成胶囊制剂，便于服用和储藏运输。
最后应说明的是：在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包含一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个...”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制。尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
工业实用性
本发明所涉及的胶囊，和传统汤剂相比，更有利于药物有效成份的保留，且便于服用和储藏运输；同时，通过对辅料的种类和用量的筛选，保证了胶囊灌装胶囊的顺利进行和胶囊装量的准确性；通过对该胶囊的制备工艺各实验条件的筛选与优化，使药材中的有效药物成分得到了充分、有效地提取，与传统汤剂相比，保证了有效成分的保留。同时，制成胶囊制剂，便于服用和储藏运输。