本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有保肝作用的中药组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
中国是一个有浓厚酒文化的国家，饮酒已成为了一种社交文化。研究表明，适度的饮酒对身体无害。酒精经过肝脏中的乙醇脱氢酶(ADH)催化而生成乙醛，乙醛经肝脏线粒体中的乙醛脱氢酶(ALDH)进一步氧化成无毒的乙酸，最终生成对二氧化碳和能量。但当过量饮酒时，血液中乙醇浓度较高时，体内的过氧化氢酶也可以进行代谢，还可以通过内质网的微粒体乙醇氧化代谢系统(MEOS)进行代谢。此过程会消耗大量的辅酶1(NAD)，三羧酸循环也会受到抑制，从而影响细胞能量供给。研究表明，乙醇不仅能损害线粒体的功能还能使线粒体脂质过氧化物增加，导致谷胱甘肽(GSH)水平下降，线粒体形态异常。乙醇氧化过程中的中间产物乙醛可导致脂质过氧化，破坏细胞膜，促进肝损伤，从而使肝细胞受损,造成酒精性肝损伤。
酒精性肝病包括酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化等。传统医学则将其划入伤酒、胁痛、黄疸、酒疸、积聚、酒癖、臌胀等病的范畴。中医认为臌胀是多种致病因素共同作用的结果。正如《沈氏尊生书》中说“同属臌胀,有因六气而成者,有因七情而成者,有因饮食所伤而成者”。《诸病源候论》中已表明本病的形成与感染“水毒”有关,并且关注虫积腹胀的表现。孙思邈则认为天行热病可引起发黄,转而导致臌胀。丹溪更谓:“蓄血而腹胀”、“大怒而腹胀”。明代医家首次提出“饮酒致鼓”的理论,而且还明确指出“于诸鼓之中,则尤以酒鼓为最危难治之证”。《风劳臌膈四大证治》指出:“劳倦所伤,脾胃不能运化而胀。”民国时期丁甘仁《女科医案》中，“现为黄疸,久则恐成血鼓”,指出病后续发臌胀的可能。而现代医家认为病机特点有如下递进关系:初则脾胃损伤，继而肝失疏泄，肝脾不调，气血不和，最终演变为肝脾肾失调。在治疗上因根据每个阶段选用不同的治疗方法，初期土壅木郁，渐成酒痞时治当清热化湿、疏肝理气。这一阶段可选用香连丸、小柴胡汤加减治疗。中期湿毒结聚，日久酒癖。治当疏肝理脾、清热化痰、活血化瘀。这一阶段可选用柴胡疏肝散、丹栀逍遥散等化裁。后期湿聚水生，终至酒臌。则治宜祛邪扶正、理气破瘀、软坚利水。这一阶段可选用滋水清肝饮或中满分消丸加减治疗。
中医治疗酒精性肝损伤，大都采用复方和单味中药，少数也会采用针灸治疗。而西医主要采取对症治疗及营养支持等，具有一定的疗效，但尚需进一步研究。中医治疗酒精性肝病有其潜在优势和特色，但没有统一的标准用于疗效判定。因此未来可结合中医中药与现代医学，开拓思路，积极寻找和努力探索临床应用简便、高效的新药物。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种配方合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低的具有保肝功效的中药组合物。本发明另一个目的是提供该中药组合物的制备方法及其在制备保肝药物中的应用。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：贝类1-40份，五味子1-20份，山茱萸肉1-20份，当归1-20份，栀子1-20份，黑豆1-20份。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：贝类1-10份，五味子1-10份，山茱萸肉1-10份，当归1-10份，栀子1-10份，黑豆1-10份。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：贝类40份，五味子15份，山茱萸肉15份，当归15份，栀子10份，黑豆10份。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物，所述的贝类为四角蛤蜊、菲律宾蛤仔、文蛤、毛蚶、青蛤、竹蛏或西施舌。
本发明所述的具有保肝作用的中药组合物的制备方法，它包括以下步骤：
a：取贝类，去壳，软体洗净、绞碎后，加2至10倍体积量的水提取1～3次，每次30～60min，滤液合并，得水提取液，离心，收集上清液，浓缩，加乙醇使乙醇终浓度为65％～75％，沉淀，滤过，得乙醇沉淀物，干燥，得贝类提取物；即组分1；
b：按重量份数取五味子，山茱萸肉，当归，栀子和黑豆，加入4-10倍体积量的水，提取1-3次，每次1-5小时，合并滤液，浓缩，得组分2；
c.将步骤a制备得到的组分1和步骤b制备得到的组分2合并，浓缩，然后和药学上可接受的载体制备成制剂。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物的制备方法，所述的制剂为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物的制备方法，步骤a和步骤b所述的提取方法为煎煮法、回流提取法或渗漉法。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物的制备方法，所述的贝类为四角蛤蜊、菲律宾蛤仔、文蛤、毛蚶、青蛤、竹蛏或西施舌。
作为优选方案，以上所述的具有保肝作用的中药组合物在制备保肝药物或保健品中的应用。
本发明提供的中药组合物，根据中医药理论，采用辨证论治，并通过大量实验确定配伍组方，并通过优选的方法制备得到提取物，具有很好的保肝护肝的作用。
本发明提供的具有保肝作用的中药组合物，可以将各原料药的提取物和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂剂型的药物。
本发明提供的中药组合物的提取物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH值,制成口服液。
将本发明提供的中药组合物的各原料的提取物制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。
本发明提供的组合物的各原料的提取物制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
有益效果：本发明和现有技术相比具有以下优点：
本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选。其中以蛤蜊为君，滋补肝阴，五味子为臣酸甘敛肝阴，当归，山茱萸黑豆为佐补肝血敛肝阴，栀子清热泄火，诸药共奏，以达补肝阴，清肝火之功。组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的组合物具有滋阴补肾、补气养血、保肝护肝作用。另外本发明提供的组合物的提取物可以方便和药学载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的组合物，使用安全，长期使用无毒副作用。同时本发明提供的复方中药制剂的制备方法，工艺设计合理、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
1、一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊40份，五味子15份，山茱萸肉15份，当归15份，栀子10份，黑豆10份。
2、具有保肝作用的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤:
取四角蛤蜊去壳，软体洗净，取软体40份，加入2倍量的水煎煮2次，每次40min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为70％，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50～55℃，得四角蛤蜊提取物；
取五味子15份，山茱萸肉15份，当归15份，栀子10份，黑豆10份，加入10倍量的水提取2次，每次1小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得提取物2；
将四角蛤蜊提取物与提取物2混匀后，和乳糖，玉米淀粉混合均与，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。
实施例2
1、一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊10份，五味子10份，山茱萸肉10份，当归10份，栀子10份，黑豆10份。
2、具有保肝作用的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤:
取四角蛤蜊去壳，软体洗净，取软体10份，加入6倍量的水煎煮3次，每次30min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为75％，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50～55℃，得四角蛤蜊贝类提取物；
取五味子10份，山茱萸肉10份，当归10份，栀子10份，黑豆10份药材，加入8倍量的水提取3次，每次2小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得提取物2；
将四角蛤蜊贝类提取物与提取物2混匀后，加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。
实施例3
1、一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：四角蛤蜊40份，五味子20份，山茱萸肉20份，当归20份，栀子20份，黑豆20份。
2、具有保肝作用的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤:
取四角蛤蜊去壳，软体洗净，取软体40份，加入8倍量的水煎煮2次，每次60min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为65％，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50～55℃，得四角蛤蜊提取物；
取五味子20份，山茱萸肉20份，当归20份，栀子20份，黑豆20份，加入6倍量的水提取2次，每次4小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得提取物2；
将四角蛤蜊提取物与提取物2混匀后，加入稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成丸剂。
实施例4
1、一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：菲律宾蛤仔40份，五味子15份，山茱萸肉15份，当归15份，栀子10份，黑豆10份。
2、具有保肝作用的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤:
取菲律宾蛤仔去壳，软体洗净，取软体40份，加入5倍量的水煎煮3次，每次30min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为70％，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50～55℃，得菲律宾蛤仔提取物；
取五味子15份，山茱萸肉15份，当归15份，栀子10份，黑豆10份，加入8倍量的水提取1次，每次5小时，合并提取液滤过，浓缩得浸膏，粉碎，得提取物2；
将菲律宾蛤仔提取物与提取物2混匀后，和乳糖，玉米淀粉混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。
实施例5
1、一种具有保肝作用的中药组合物，它由下列重量份数的原料制成：文蛤10份，五味子10份，山茱萸肉10份，当归10份，栀子10份，黑豆10份。
2、具有保肝作用的中药组合物的制备方法，其包括以下步骤:
取文蛤10份去壳，软体洗净，加入4倍量的水煎煮2次，每次60min，合并提取液滤过，收集上清液，浓缩，浓缩液冷却，加乙醇沉淀，至乙醇沉淀体系中的质量百分含量为75％，滤过，得乙醇沉淀物，减压干燥，温度为50～55℃，浓缩到相对密度为1.03，得贝类提取物；取五味子10份，山茱萸肉10份，当归10份，栀子10份，黑豆10份，加入6倍量的水提取2次，每次3小时，合并提取液滤过，浓缩至相对密度为1.03，得提取物2；
将贝类提取物与提取物2混匀后，加入矫味剂，制成口服液。
实施例6药理实验对CC14致小鼠急性肝损伤保护作用评价
1、实验动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g，清洁级，南京中医药大学实验动物中心提供；
联苯双脂(批号:14050106):北京协和药厂；
2、实验分组：取ICR的雄性小鼠随机分组，每组12只，分别为正常对照组，联苯双脂阳性药组(150mg/kg),CC14模型组，中药对照组(按实施例1方法制备，原料中不填加四角蛤蜊)和保肝组合物(按实施例1，实施例2和实施例3制备)高剂量(6.0g生药/kg)，中剂量(3.0g生药/kg)及低剂量(1.5g生药/kg)。
3、实验方法:正常对照组和CC14模型组灌胃给予0.2mL/10g的蒸馏水，各给药组分别灌胃给予0.2mL/l0g的组合物高、中、低剂量组，连续灌胃七天后，于第七天灌胃给药一个小时后，正常对照组的小鼠按照体重0.2mL/l0g来腹腔注射花生油溶液，其它六个组的小鼠都是按照体重0.2mL/l0g腹腔注射含有0.l5％CCl4的花生油溶液。禁食(不禁水)16h，称量体重，取血后，测定血清中谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST的水平。
4、实验结果：具体实验结果见表1。
表1 对ICR小鼠血清中AST、ALT指标的影响(x±SD)
注：与空白组比较：*P<0.05,**P<0.01；与模型组比较：#P<0.05,##P<0.01
由表1的实验结果表明，模型组与空白组比较有显著性差异，表明本次CCl4造模成功。本发明提供中药组合物的高、中、低剂量组与模型组比较，有显著性差异(P<0.01)；说明本组合物可以显著降低CCl4引起的急性肝损伤小鼠血清ALT、AST含量的升高。并且和不填加贝类四角蛤蜊组合物相比，本发明组合物具有更好的防治肝损伤的功效。这也表明本发明在科学配伍后，具有明显的保护肝脏细胞的作用，起到了很好的协同增效的作用。
本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行配比组方，通过以上实验结果表明，本发明提供的组合物能够有效的减轻肝脏细胞损伤引起的血清中ALT及AST含量的上升，抑制肝脏指数的升高，增强其抗氧化能力，有望开发成保肝药物或保健品。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，在本领域的普通技术人员，根据此文件中所公开提到或是联想到的，包括改进与润饰，均应认为是本专利所要保护的范围。